一种N-环己基-18β-甘草次酸酰胺的制备方法技术

本发明专利技术提供一种N

【技术实现步骤摘要】
一种N
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环己基
‑
18
β
‑
甘草次酸酰胺的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学合成
，尤其涉及一种N
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环己基
‑
18β
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甘草次酸酰胺的制备方法。

技术介绍

[0002]甘草次酸(Glycyrrhetinic acid)是甘草中的活性成分之一，具有广泛的药理活性。国内外科研工作者已从甘草中分离了100多种黄酮类化合物、18种氨基酸、60多种三萜及香豆素类化合物、多种生物碱、雌性激素以及有机酸等。其中有效成分18β
‑
甘草次酸及其衍生物具有具有抗炎、抗病毒(肝炎病毒、艾滋病毒、非典病毒等)、抗溃疡抗过敏、抗肿瘤等多方面的作用。
[0003]N
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环己基
‑
18β
‑
甘草次酸酰胺是18β
‑
甘草次酸的衍生物，具有与氢化可的松相当的抗炎活性。因此开发N
‑
环己基
‑
18β
‑
甘草次酸酰胺的合成工艺很有必要，具有重要的现实意义。

技术实现思路

[0004]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种N
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环己基
‑
18β
‑
甘草次酸酰胺的制备方法，该方法具有较高的收率。
[0005]本专利技术提供了一种N
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环己基
‑
18β
‑
甘草次酸酰胺的制备方法，包括以下步骤：
[0006]将18β
‑
甘草次酸、环己胺和乙酸乙酯混合，滴加丙基磷酸酐(T3P)和三乙胺，待反应至18β
‑
甘草次酸的含量<0.5wt％后淬灭，萃取，洗涤，干燥，脱除溶剂，得到N
‑
环己基
‑
18β
‑
甘草次酸酰胺；
[0007]丙基磷酸酐和三乙胺的摩尔比为1:2；
[0008]18β
‑
甘草次酸和丙基磷酸酐的摩尔比为1:1.0～1.5。
[0009]在本专利技术中，所述丙基磷酸酐毒性低，稳定性好，能够长期保存；使用简便；水溶性副产品容易被萃取到水中。
[0010]在本专利技术中，所述18β
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甘草次酸和环己胺的摩尔比：1:1.1～1.2；
[0011]18β
‑
甘草次酸和乙酸乙酯的质量比:1:10～15。
[0012]在本专利技术中，所述滴加丙基磷酸酐和三乙胺的温度控制在20～25℃。本专利技术优选同时滴加丙基磷酸酐(T3P)和三乙胺，且同时滴加完毕。
[0013]在本专利技术中，待反应至18β
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甘草次酸的含量<0.5wt％后加水淬灭，用乙酸乙酯萃取三次。
[0014]在本专利技术中，依次采用10％碳酸氢钠水溶液、10％柠檬酸溶液和饱和盐水洗涤萃取液，采用硫酸镁干燥。
[0015]在本专利技术中，脱除溶剂的温度为50～55℃；真空度为
‑
0.09～
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0.095MPa。
[0016]在本专利技术中，滴加丙基磷酸酐和三乙胺的时间为25～35min。
[0017]在本专利技术中，滴加丙基磷酸酐和三乙胺完毕后，控制温度20～25℃，搅拌6～8h，取
样检测，待反应至18β
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甘草次酸的含量<0.5wt％。
[0018]本专利技术提供了一种N
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环己基
‑
18β
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甘草次酸酰胺的制备方法，包括以下步骤：将18β
‑
甘草次酸、环己胺和乙酸乙酯混合，滴加丙基磷酸酐和三乙胺，待反应至18β
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甘草次酸的含量<0.5wt％后淬灭，萃取，洗涤，干燥，脱除溶剂，得到N
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环己基
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18β
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甘草次酸酰胺；丙基磷酸酐和三乙胺的摩尔比为1:2；18β
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甘草次酸和丙基磷酸酐的摩尔比为1:1.0～1.5。本专利技术通过采用丙基磷酸酐和三乙胺作为催化剂，控制原料用量和实验条件，使得N
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环己基
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18β
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甘草次酸酰胺的收率较高，纯度较高。该方法简单，条件温和，易于实现工业化生产。实验结果表明：N
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环己基
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18β
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甘草次酸酰胺的收率≥98％，纯度≥99.0％。
附图说明
[0019]图1为本专利技术制备N
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环己基
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18β
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甘草次酸酰胺的反应路线示意图；
[0020]图2为本专利技术实施例1制备的N
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环己基
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18β
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甘草次酸酰胺的色谱图。
具体实施方式
[0021]为了进一步说明本专利技术，下面结合实施例对本专利技术提供的一种N
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环己基
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18β
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甘草次酸酰胺的制备方法进行详细地描述，但不能将它们理解为对本专利技术保护范围的限定。
[0022]实施例1
[0023]将470g乙酸乙酯中加入47g 18β
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甘草次酸和10.9g环己胺，搅拌成溶液，控制在20
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25℃，滴加47.7g催化剂丙基磷酸酐和30.3g三乙胺，滴加时间30min，滴加完毕，控制20
‑
25℃，搅拌7小时，取样检测，18β
‑
甘草次酸含量0.5％，反应完成。加50g水淬灭，静置分层，用乙酸乙酯萃取水层三次。合并萃取液，依次采用10％碳酸氢钠水溶液、10％柠檬酸溶液和饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。过滤后的萃取液升温进行脱除乙酸乙酯溶剂，水浴温度50～55℃，真空度为
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0.09～
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0.095MPa，有机层脱溶，得到N
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环己基
‑
18β
‑
甘草次酸酰胺54.43g，摩尔收率98.2％，HPLC纯度为99.4％。
[0024][0025]Mp:150～151℃
[0026]IR spectrum(V
max
,cm
‑1):
[0027]3446(NH),3385(OH),2950,1652(C＝O),1646(HN
‑
C＝O),1386,1363,1326,1280,1255,1326,1280,1255；
[0028]纯度检测方法为：液相色谱法检测；检测条件：仪器：高效液相色谱仪LC
‑
2030C 3D Plus；检测器：UV检测器；色谱柱：C18 250mm*4.6mm；流动相：甲醇：2.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种N
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环己基
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18β
‑
甘草次酸酰胺的制备方法，包括以下步骤：将18β
‑
甘草次酸、环己胺和乙酸乙酯混合，滴加丙基磷酸酐和三乙胺，待反应至18β
‑
甘草次酸的含量<0.5wt％后淬灭，萃取，洗涤，干燥，脱除溶剂，得到N
‑
环己基
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18β
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甘草次酸酰胺；丙基磷酸酐和三乙胺的摩尔比为1:2；18β
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甘草次酸和丙基磷酸酐的摩尔比为1:1.0～1.5。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述18β
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甘草次酸和环己胺的摩尔比：1:1.1～1.2；18β
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甘草次酸和乙酸乙酯的质量比:1:10～15。3.根据权利要求1所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔金旺，田俊波，李迁，杨志彬，田昊博，刘婵，贾博硕，王灿，邢瑞静，张犇，赵泽佳，
申请(专利权)人：河北维达康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：