一种合成3-甲氧基-18β-甘草次酸的方法技术

本发明专利技术涉及药物化学技术领域，提出了一种合成3

【技术实现步骤摘要】
一种合成3
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甲氧基
‑
18
β
‑
甘草次酸的方法


[0001]本专利技术涉及药物化学合成
，具体的，涉及一种合成3
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甲氧基
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18β
‑
甘草次酸的方法。

技术介绍

[0002]乙酰胆碱酯酶抑制剂增加乙酰胆碱的水平和作用时间，从而缓解阿尔茨海默病(AD)的症状。甘草酸，是甘草根中主要的活性成分，其中甘草次酸苷元具有多种有益的药理活性。尤其是甘草次酸的衍生物3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸对乙酰胆碱酯酶的抑制活性最强，乙酰胆碱酯酶抑制剂增加乙酰胆碱的水平和作用时间，从而缓解阿尔茨海默病(AD)的症状。因此开发3
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甲氧基
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18β
‑
甘草次酸是非常必要的，具有现实意义。
[0003]查阅文献，合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法主要有以下种：
[0004]第一种方法是18β
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甘草次酸为起始原料，在丙酮溶剂中碳酸钾做催化剂和碘甲烷进行回流反应得到3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸，收率90％。该方法使用碘甲烷作为甲基化试剂，价格高，导致生产成本高。
[0005]第二种方法是以18β
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甘草次酸为起始原料，经酯化得到18β
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甘草次酸甲酯，再在四氢呋喃溶剂中氢化钠做催化剂下和卤甲烷回流反应生成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸甲酯，最后水解得到3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸，收率85％，工艺流程长，使用的原料种类多，收率低和成本高。

技术实现思路

[0006]本专利技术提出一种合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，解决了相关技术中合成工艺流程长、收率低和成本高的问题。
[0007]本专利技术的技术方案如下：
[0008]一种合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，以18β
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甘草次酸为原料，以原甲酸三甲酯作为甲基化试剂，高氯酸溶液为催化剂在有机溶剂中经过甲基化反应得到。
[0009]作为进一步的技术方案，所述有机溶剂为二氯甲烷。
[0010]作为进一步的技术方案，所述18β
‑
甘草次酸与原甲酸三甲酯的摩尔比为1:(1.5～2.0)。
[0011]作为进一步的技术方案，所述高氯酸溶液的质量浓度为70％。
[0012]作为进一步的技术方案，所述高氯酸溶液与18β
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甘草次酸的质量比为(0.9～1.1):47。
[0013]作为进一步的技术方案，所述高氯酸溶液与18β
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甘草次酸的质量比为1:47。
[0014]作为进一步的技术方案，所述合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，包括以下步骤：
[0015]S1、将18β
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甘草次酸和原甲酸三甲酯加入到二氯甲烷中；
[0016]S2、滴加高氯酸溶液和二氯甲烷混合液，滴加温度20～25℃；
[0017]S3、滴加完毕后，保温搅拌；
[0018]S4、倒入水中，继续搅拌；
[0019]S5、用二氯甲烷萃取，合并萃取液并洗涤；
[0020]S6、减压浓缩得到产品3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸。
[0021]作为进一步的技术方案，所述步骤S2中，滴加时间控制在10～15min。
[0022]作为进一步的技术方案，所述步骤S3中，保温搅拌4～4.5h。
[0023]作为进一步的技术方案，所述步骤S4中，继续搅拌2h。
[0024]作为进一步的技术方案，所述减压浓缩具体为真空
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0.09～
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0.095MPa下，水浴温度50～60℃，蒸馏待浓缩至干。
[0025]本专利技术的反应路线如下：
[0026][0027]本专利技术的有益效果为：
[0028]本专利技术提供了一种合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，该方法以18β
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甘草次酸为起始原料，经一步甲基化反应得到3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸，合成工艺简单，合成工艺条件温和，收率＞98％，质量好，纯度＞99％。本专利技术提供合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法节省了成本且易于工业化生产。
附图说明
[0029]下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细的说明。
[0030]图1为本专利技术实施例1合成的3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸液相谱图。
具体实施方式
[0031]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本专利技术保护的范围。
[0032]实施例1
[0033]在氮气的保护下，把150ml二氯甲烷加入到烧瓶中，搅拌下加入47.0g 18β
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甘草次酸和15.9g原甲酸三甲酯，再滴加由1.0g 70％高氯酸和10ml二氯甲烷混合液，控制在20
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25℃，滴加时间15分钟，滴加完毕，保持在20
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25℃下搅拌4小时，取样检测，18β
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甘草次酸含量
为0.48％；倒入150ml水中，搅拌2小时，用二氯甲烷萃取，萃取液用饱和盐水洗涤，在真空
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0.09～
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0.095MPa下，水浴温度50
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60℃，蒸馏浓缩至干，得到产品3
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甲氧基
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18β
‑
甘草次酸47.82g，收率98.1％，纯度99.3％。
[0034][0035]Mp：262
‑
264℃
[0036]1H NMR(400MHz,CDCl3):δ(ppm)5.58(s,1H,CH
‑
12),3.61(s,3H,Me
‑1′
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，其特征在于，以18β
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甘草次酸为原料，以原甲酸三甲酯作为甲基化试剂，高氯酸溶液为催化剂在有机溶剂中经过甲基化反应得到。2.根据权利要求1所述的合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷。3.根据权利要求1所述的合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，其特征在于，所述18β
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甘草次酸与原甲酸三甲酯的摩尔比为1:(1.5～2.0)。4.根据权利要求1所述的合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，其特征在于，所述高氯酸溶液的质量浓度为70％。5.根据权利要求1所述的合成3
‑
甲氧基
‑
18β
‑
甘草次酸的方法，其特征在于，所述高氯酸溶液与18β
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甘草次酸的质量比为(0.9～1.1):47。6.根据权利要求1所述的合成3
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甲氧基
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18β
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甘草次酸的方法，其特征在于，所述合成3
‑
甲氧基

【专利技术属性】
技术研发人员：崔金旺，田俊波，李迁，杨志彬，田昊博，贾博硕，王灿，邢瑞静，张犇，赵泽佳，
申请(专利权)人：河北维达康生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：