一种奥美沙坦酯片剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种奥美沙坦酯片剂，属于药物制剂技术领域。所述奥美沙坦酯片剂由奥美沙坦酯素片和薄膜衣组成，按照重量份数计，所述的奥美沙坦酯素片包括奥美沙坦酯原料药6～15份，填充剂45～85份，崩解剂6～12份，润滑剂0.5～2份。所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素PH301和微晶纤维素UF

【技术实现步骤摘要】
一种奥美沙坦酯片剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种奥美沙坦酯片剂及其制备方法，属于药物制剂


技术介绍

[0002]高血压是最常见的心血管系统疾病，其并发症已成为当今人类死亡的主要原因之一。血压控制达标是降低心血管事件发生率和病死率的关键，血压达标时间越早，获益越大。
[0003]奥美沙坦酯是一种新型口服血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，它可以选择性竞争抑制血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)结合，强效阻断肾素一血管紧张素系统，扩张全身血管，从而起到降血压作用。
[0004]ARB类药物不仅能够降低血压，对于有心力衰竭、2型糖尿病和肾功能障碍的患者，还能提供器官保护作用及其他的益处。2010年中国高血压防治指南建议：ARB类药物可以用于伴有2型糖尿病肾病、蛋白尿、左室肥厚等的高血压患者。与其他ARB相比，奥美沙坦酯具有独特的药代和药效动力学特性。奥美沙坦酯口服后在胃肠道完全去酯化成活性代谢产物奥美沙坦，毋须经肝细胞色素CYP 450酶代谢；血中半衰期可长达13小时，在血浆谷浓度水平时仍是50％AT1受体抑制浓度(IC
50
)的5～6倍；口服吸收不受食物影响，吸收剂量的35％～50％由尿中排泄，其余经肠道排泄，呈现较平衡的双通道排泄。
[0005]目前通常采用湿法制粒或干法直压的工艺制备奥美沙坦酯片，湿法制粒引入水份，容易造成活性物质的降解，且湿法制粒工艺程序繁琐，影响产品质量的因素多，可控性较差。采用干法直压的专利如下：专利CN104398485A公开了一种奥美沙坦酯片及制备方法，是通过在素片和包衣剂中加入聚乳酸，来解决采用粉末直接压片容易裂片和包衣时不稳定的缺陷，但该专利技术的奥美沙坦酯的体外溶出度较低。专利CN107998097A公开了一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法，是先将奥美沙坦酯和复合的抗粘剂二氧化硅和微粉硅胶(2:1)混合，来克服原料药间的静电团聚效应，消除了压片黏冲的问题，提高了药物的溶出度。但二氧化硅和微粉硅胶在生产中容易吸入肺中，造成职业伤害。
[0006]本专利技术提供了一种奥美沙坦酯片的制备方法，将奥美沙坦酯和填充剂、崩解剂混合均匀，在加入润滑剂混合均匀后直接压片，再用胃溶性薄膜包衣预混剂包衣。本专利技术填充剂采用特定比例的两种型号的微晶纤维素、甘露醇，利用微晶纤维素PH301的高流动性，微晶纤维素UF
‑
702的高成型性、能防止主药黏附在壁上、提高片剂的硬度和光滑度的特性，避免了在处方中添加二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉等助流剂或抗粘剂，在试验中意外发现，复合使用两种型号的微晶纤维素比单独使用一种型号的微晶纤维素所得到的奥美沙坦酯片，硬度、脆碎度都更好，解决了干法直压容易造成裂片和包衣不稳定的缺陷，使生产工艺更加简单，更有利于劳动保护。

技术实现思路

[0007]本专利技术针对现有技术存在的不足，提供一种更简单奥美沙坦酯片剂的制备方法，
奥美沙坦酯片剂由奥美沙坦酯素片和薄膜衣组成，该素片是在处方未添加助流剂、抗粘剂的情况下，采用粉末直压的方法制备，生产工艺更简单，生产周期更短，更有利于劳动保护。
[0008]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种奥美沙坦酯片剂，所述奥美沙坦酯片剂由奥美沙坦酯素片和薄膜衣组成，按照重量份数计，所述的奥美沙坦酯素片包括奥美沙坦酯原料药6～15份，填充剂45～85份，崩解剂6～12份，润滑剂0.5～2份。
[0009]进一步的，所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素PH301、微晶纤维素UF
‑
702中的一种或多种组合。
[0010]优选的，所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素PH301和微晶纤维素UF
‑
702的三种组合。
[0011]优选的，所述微晶纤维素PH301和微晶纤维素UF
‑
702之间的重量比为(1.6～3)：1。
[0012]进一步的，所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠的一种或两种混合。
[0013]优选的，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0014]进一步的，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
[0015]进一步的，所述的薄膜衣为欧巴代胃溶性薄膜包衣预混剂，所述薄膜衣增重为2％～5％。
[0016]本专利技术还公开了所述奥美沙坦酯片剂的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：
[0017]1)预混合：先将奥美沙坦酯原料药、填充剂和崩解剂混合得到预混合物料；
[0018]2)总混：将预混合物料再加润滑剂混合均匀，并进行混合均匀度的验证，再压片，得到奥美沙坦酯素片；
[0019]3)包衣：对奥美沙坦酯素片进行包衣，包衣增重为2％～5％，得到所述的奥美沙坦酯片剂。
[0020]进一步的，所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素PH301和微晶纤维素UF
‑
702的三种组合；所述步骤1)的具体操作为：先将奥美沙坦酯原料药、崩解剂、微晶纤维素UF
‑
702和微晶纤维素PH301混合后，再加入甘露醇混合得到预混合物料。
[0021]优选的，所述奥美沙坦酯片剂的制备方法包括如下步骤：
[0022]1)预混合：先将奥美沙坦酯原料药、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素UF
‑
702、微晶纤维素PH301混合，再加入甘露醇混合得到预混合物料；
[0023]2)总混：将预混合物料中再加硬脂酸镁混合均匀，并进行混合均匀度的验证，再压片，得到奥美沙坦酯素片；
[0024]3)包衣：对奥美沙坦酯素片进行包衣，包衣增重为2％～5％，得到所述的奥美沙坦酯片剂。
[0025]本专利技术的有益效果是：
[0026]1)本专利技术填充剂为特定比例两种型号的微晶纤维素、甘露醇，采用粉末直接压片再包衣工艺，避免了二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉等抗粘剂或助流剂的加入，所以本专利技术生产工艺更简单，生产周期更短，更有利于劳动保护。通常干法直压中若不加入二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉等抗粘剂或助流剂，容易导致压片中冲头黏冲，物料流动性较差，因此本申请所述的奥美沙坦酯片剂是本领域的一大进步；
[0027]2)本专利技术通过优化包衣增重的比例，不仅起到掩盖奥美沙坦酯的异味，提供患者的依从性，而且保证了自研片剂与参比制剂体外溶出的一致，进一步使体内生物等效性一致性。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面对本专利技术的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施例的限制。
[0029]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施方式的目的，不是旨在于限制本专利技术。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种奥美沙坦酯片剂，其特征在于，所述奥美沙坦酯片剂由奥美沙坦酯素片和薄膜衣组成，按照重量份数计，所述的奥美沙坦酯素片包括奥美沙坦酯原料药6～15份，填充剂45～85份，崩解剂6～12份，润滑剂0.5～2份。2.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯片剂，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素PH301、微晶纤维素UF
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702中的一种或多种组合。3.根据权利要求2所述的一种奥美沙坦酯片剂，其特征在于，所述的填充剂为甘露醇、微晶纤维素PH301和微晶纤维素UF
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702的三种组合。4.根据权利要求4所述的一种奥美沙坦酯片剂，其特征在于，所述微晶纤维素PH301和微晶纤维素UF
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702之间的重量比为(1.6～3)：1。5.根据权利要求1所述的一种奥美沙坦酯片剂，其特征在于，所述的崩解剂为低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠的一种或两种混合。6.根据权利要求5所述的一种奥美沙坦酯片剂，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。7.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：张加泽，冯占美，韩志鹏，范林，杨侠，
申请(专利权)人：烟台万润药业有限公司，
类型：发明
国别省市：