一种氨甲环酸组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种氨甲环酸组合物及其制备方法，按照重量份数计，所述氨甲环酸组合物包括：氨甲环酸100份、聚乙烯醇5～9份、玉米淀粉1～3份、低取代羟丙纤维素4～8份和润滑剂1～4份；所述的润滑剂中包括山嵛酸甘油酯。本发明专利技术所述氨甲环酸组合物，杂质少于参比制剂，高温条件下溶出无明显变化；通过加速、长期试验的研究，溶出曲线、含量、溶出度、有关物质等评价指标均符合要求，与0天比较无显著变化，质量稳定，与参比制剂质量一致且体内与其生物等效，实现了与参比制剂的临床可替代，价格更低廉，可及性高，降低了老百姓的用药负担。姓的用药负担。姓的用药负担。

【技术实现步骤摘要】
一种氨甲环酸组合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种氨甲环酸组合物及其制备方法，属于医药制剂


技术介绍

[0002]氨甲环酸(C8H
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NO2)结构式：分子量：157.21，是赖氨酸的衍生物，一种抗纤维蛋白溶解剂，能够可逆性与纤溶酶上的赖氨酸位点结合，阻碍纤溶酶原与纤维蛋白的结合，起到抗纤溶作用，从而起到止血作用。氨甲环酸片原研上市公司是日本第一三共株式会社，规格有250mg、500mg，在仿制药参比制剂目录(第二十批)中被公布为参比制剂。
[0003]目前氨甲环酸在国内上市剂型有普通片剂、胶囊、注射用粉针、注射剂，一般用于止血。
[0004]公开专利CN102525878A公开了一种氨甲环酸缓释固体组合物及其制备方法，以氨甲环酸为原料，所述的氨甲环酸、亲水凝胶缓释骨架材料、填充剂、粘合剂、助流剂和润滑剂所占的重量配比分别为：50～70％、7～20％、10～40％、0～10％、0～2％、0.5～2％。由此制得的缓释固体制剂能够在3h内达到零级释放，维持稳定性的血药浓度。
[0005]公开专利CN104414991A公开了一种氨甲环酸固体缓释片剂及其制备方法，按重量百分比包括氨甲环酸40％～60％，不溶性缓释骨架材料35％～55％，润滑剂0.5％～5％，并通过湿法制粒、干法制粒或熔融制粒工艺制粒后再进行压片得到；
[0006]公开专利CN104490752A公开了一种氨甲环酸组合物冻干片及其制备方法，其包含氨甲环酸、淀粉、蔗糖，用淀粉和蔗糖做辅料，通过对普通玉米淀粉进行加热工艺处理，可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型；
[0007]公开专利CN103054861A公开了一种含氨甲环酸的复方固体制剂，其含有氨甲环酸及维生素C、维生素B6、L
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半胱氨酸、泛酸钙和适合制成固体制剂的药物辅料，通过制剂技术而制成的复方固体制剂。
[0008]公开专利CN106265581A公开了一种氨甲环酸片，其含有：氨甲环酸2.5kg，微晶纤维素0.3
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0.8kg，低取代羟丙纤维素0.1
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0.4kg，羟丙甲纤维素(HPMC)0.01
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0.05kg，十二烷基硫酸钠(K12)0.05
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0.2kg，乙醇(30～70％)0.3
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0.7kg，通过将十二烷基硫酸钠溶入粘合剂浆液中，对经微粉化的氨甲环酸进行喷雾制粒，再拌以硬脂酸镁压片。
[0009]公开专利CN110721169A公开了一种氨甲环酸片的制备方法，包含氨甲环酸100份、聚乙烯醇1.2
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4份、低取代羟丙纤维素1.2
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4份、羧甲淀粉钠1.2
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4份、氢化植物油4
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12份、纯化水12
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40份、玉米淀粉4
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12份、硬脂酸镁1.2
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4份。通过原辅料称量、过筛、湿法制粒、干燥整粒、混合、压片等步骤制片。
[0010]虽然对于氨甲环酸的制剂专利公开的较多，但是这些制剂均未报道通过一致性评价，没有与原研(日本第一三共株式会社)体内外等效的产品。依据CFDA发布的《人体生物等
效性试验豁免指导原则》，对氨甲环酸的溶解性、渗透性进行分析，推测氨甲环酸为高溶解性、低渗透性药物，应属于BCS分类3类。
[0011]氨甲环酸是水溶性极好的药物，但是作为低渗透性的药物，若想达到与原研体内等效产品，需开发出的产品在各个介质中均与原研相似(相似性因子f2≥50)。只有解决了各种介质中溶出曲线的相似性，才是体内环境下与原研的生物等效的前提。
[0012]氨甲环酸原研片(规格250mg，片重290mg)，原料药占比大(86.2％)，辅料占比较小，所制备制剂的性质大多取决于原料药性质，经过初步尝试，氨甲环酸单独压片粘冲、涩冲严重，无法成型，原辅料混粉的可压性和流动性差，脆碎度易超标，不能满足采用粉末直接压片工艺要求。
[0013]氨甲环酸片研究过程中发现参比制剂在高温60℃放置10天后，溶出曲线有下降趋势，与0天溶出曲线数据存在差异。虽然溶出曲线不是质量标准中检测项目，但是作为体内生物等效性的关键指标，尤其重要。为解决氨甲环酸片在高温条件下的稳定性问题，同时要满足与参比制剂质量相当，体内生物等效，进行该品种的处方工艺优化。

技术实现思路

[0014]本专利技术针对现有技术存在的不足，提供一种氨甲环酸组合物及其制备方法，所述氨甲环酸组合物体外与参比制剂在不同介质中溶出相似，体内与参比制剂的生物等效，实现了与参比制剂的临床可替代性，降低治疗成本。
[0015]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种氨甲环酸组合物，按照重量份数计，所述氨甲环酸组合物包括：氨甲环酸100份、聚乙烯醇5～9份、玉米淀粉1～3份、低取代羟丙纤维素4～8份和润滑剂1～4份；所述的润滑剂中包括山嵛酸甘油酯。
[0016]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进：
[0017]进一步的，所述的的润滑剂为山嵛酸甘油酯或者山嵛酸甘油酯与硬脂酸镁的组合。
[0018]进一步的，所述的氨甲环酸粒度为60
‑
100目。
[0019]优选的，所述的氨甲环酸粒度为60
‑
80目。
[0020]进一步的，所述的低取代羟丙纤维素的型号为LH
‑
B1、LH11、LH22和LH21中的任意一种或几种组合，但是不仅仅局限于这几种。
[0021]所述的聚乙烯醇型号为05
‑
88、03
‑
88、17
‑
88，但是不仅仅局限于这几种。
[0022]本专利技术还公开了所述氨甲环酸组合物的制备方法，所述的制备方法为：将过筛后的氨甲环酸加入到高效混合制粒机中，并在高效混合制粒机中加入玉米淀粉、聚乙烯醇，搅拌混合均匀后，加入粘合剂溶液，搅拌并湿制粒，干燥，整粒后，加入低取代羟丙纤维素、润滑剂至三维混合机中混合，得总混粉后进行压片或灌装胶囊。
[0023]进一步的，所述的粘合剂溶液为聚乙烯醇溶液或淀粉浆中的一种或两种组合。
[0024]聚乙烯醇溶液和淀粉浆的质量浓度为5％
‑
10％，即将聚乙烯醇或玉米淀粉配成溶液作为粘合剂溶液；聚乙烯醇或玉米淀粉作为粘合剂用量为其总重的50％～100％，即：聚乙烯醇作为粘合剂的用量为配方原料成分中聚乙烯醇总重量的50％～100％，玉米淀粉作为粘合剂的用量为配方原料成分中玉米淀粉总重量的50％～100％
[0025]进一步的，将过筛后的氨甲环酸加入到高效混合制粒机中，并在高效混合制粒机
中加入玉米淀粉、聚乙烯醇，100～150转/分搅拌混合均匀后，加入粘合剂溶液，100
‑
150转/分搅拌、800
‑
1000转/分剪切3～5min湿本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨甲环酸组合物，其特征在于，按照重量份数计，所述氨甲环酸组合物包括：氨甲环酸100份、聚乙烯醇5～9份、玉米淀粉1～3份、低取代羟丙纤维素4～8份和润滑剂1～4份；所述的润滑剂中包括山嵛酸甘油酯。2.根据权利要求1所述一种氨甲环酸组合物，其特征在于，所述的的润滑剂为山嵛酸甘油酯或者山嵛酸甘油酯与硬脂酸镁的组合。3.根据权利要求1所述一种氨甲环酸组合物，其特征在于，所述的氨甲环酸粒度为60
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100目。4.根据权利要求1所述一种氨甲环酸组合物，其特征在于，所述的氨甲环酸粒度为60
‑
80目。5.根据权利要求1所述一种氨甲环酸组合物，其特征在于，所述的低取代羟丙纤维素的型号为LH
‑
B1、LH
‑
11、LH
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22和LH
‑
21中的任意一种或几种组合。6.一种根据权利要求1
‑
5任意一项所述氨甲环酸组合物的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯占美，张凤云，韩志鹏，范林，
申请(专利权)人：烟台万润药业有限公司，
类型：发明
国别省市：