一种西洛他唑片剂的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种西洛他唑片剂的制备方法，所述的制备方法为：S1、先将西洛他唑进行微粉化，再与助流剂进行预混；S2、再加入稀释剂、崩解剂后混合均匀，采用湿法制粒技术，然后干燥，外加润滑剂，混匀后进行压片得到所述西洛他唑片剂。按照重量份数计，西洛他唑50份，助流剂0.5～3份，稀释剂38～43份，崩解剂1.5～4份，润滑剂0.5～1.0份。所述制备方法中，将西洛他唑和二氧化硅预混，可以有效降低西洛他唑的吸附性，能够达到均匀分散的效果，同时，二氧化硅具有一定的亲水性，能够增加西洛他唑的水溶性，从而促进药物的溶出，制备方法简单、成本低廉。成本低廉。

【技术实现步骤摘要】
一种西洛他唑片剂的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种西洛他唑片剂的制备方法，属于药物制剂


技术介绍

[0002]西洛他唑是20世纪末进入抗血小板领域第一个磷酸二酯酶抑制剂类。既有抗血小板凝集活性和舒血管活性，用于治疗外周血管病，也可作为缺血性心脏病和其它动脉粥样硬化疾病的动脉支架的辅助药物。能通过抑制血小板聚集和扩张血管而提高周围神经传导速度，改善糖尿病周围神经病变症状，成为晚期糖尿病患者主要药物之一。
[0003]西洛他唑及其代谢产物是环磷酸腺苷(cAMP)磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂(PDEⅢ抑制剂)，可以通过抑制磷酸二酯酶活性而减少cAMP的降解，从而升高血小板和血管内cAMP水平，发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用。西洛他唑能够可逆性地抑制凝血酶、ADP、胶原、花生四烯酸、肾上腺素等引起的血小板聚集。
[0004]目前，西洛他唑片仍是抗血小板聚集药的主要用药，是抗血栓药磷酸二酯酶抑制剂的代表用药。由于西洛他唑的水溶性较差，生物利用度低，为了解决这一难题，研究者们通过对西洛他唑进行预处理或者在处方中加入增溶剂来改善药物在制剂中溶出，虽然取得了一定成效，但也存在一些问题。
[0005]专利申请CN1403083A中公开了一种能快速崩解、溶出的西洛他唑口服片剂及其制备方法，其侧重点是通过药物微粉化以及加入超级崩解剂和助崩剂使制剂迅速崩解，其不足之处是：按照中国药典2000版(2002年增补本)西洛他唑项下溶出度测定法检测时，崩解较慢，溶出下降，压片压力加大时尤为明显，同时，西洛他唑经过微粉化后，具有强的吸附性且容易聚集成团，片剂在制备过程中容易导致主药含量不均一的情况出现。
[0006]专利申请CN1562018A中公开了一种西洛他唑固体分散体及其片剂的制备方法，该专利技术将药物均匀分散于载体中，而载体可以防止药物重新聚集，借助于载体的帮助，药物溶出得到了极大的提高。但是，分散体中包含表面活性剂，在体内会造成一定的刺激性，不利于在临床上使用。
[0007]专利CN1241566C中公开了一种西洛他唑固体分散体及其片剂的制备方法，采用研磨法制备西洛他唑固体分散体，然后采用直接压片法、湿法制粒压片法和干法制粒压片法制备西洛他唑片剂，该专利采用固体分散技术，虽然提高了西洛他唑的溶解性，但是制备过程较为复杂，收率低。

技术实现思路

[0008]本专利技术针对现有技术存在的不足，提供一种西洛他唑片剂的制备方法，可以改善西洛他唑的溶出，而且制备简单，成本低廉，在制备和储存过程中所含西洛他唑的质量比较稳定。
[0009]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：一种西洛他唑片剂的制备方法，所述的制备方法为：
[0010]S1、先将西洛他唑进行微粉化，再与助流剂进行预混；
[0011]S2、再加入稀释剂、崩解剂后混合均匀，采用湿法制粒技术，然后干燥，外加润滑剂，混匀后进行压片得到所述西洛他唑片剂。
[0012]进一步的，按照重量份数计，西洛他唑50份，助流剂0.5～3份，稀释剂38～43份，崩解剂1.5～4份，润滑剂0.5～1.0份。
[0013]进一步的，所述助流剂为二氧化硅和滑石粉中的任意一种或两种组合。
[0014]优选的，所述的助流剂为二氧化硅。
[0015]进一步的，所述的稀释剂为乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇的一种或几种组合。
[0016]优选的，所述的稀释剂为玉米淀粉和微晶纤维素的组合，按照重量份数计，玉米淀粉8～10份，微晶纤维素30～35份。
[0017]进一步的，所述的崩解剂为交联聚维酮、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和羧甲纤维素钙的任意一种。
[0018]优选的，所述的崩解剂为交联聚维酮。
[0019]进一步的，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
[0020]进一步的，步骤S1中，西洛他唑进行微粉化的具体操作为：将西洛他唑进行锤式粉碎，控制平均粒径d(90)在35μm以下。
[0021]进一步的，所述湿法制粒过程中使用的粘合剂和润湿剂的质量比为5～10：90～95；
[0022]所述粘合剂为聚维酮、低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中的任意一种；所述润湿剂为质量份数为50～70％的乙醇溶液。
[0023]优选的，所述的粘合剂为聚维酮。
[0024]进一步的，步骤S2中，湿法制粒时，采用20目筛进行湿制粒，干燥后，采用16目筛进行干整粒；
[0025]干燥过程为在干燥箱中鼓风干燥，干燥温度为70～80℃。
[0026]本专利技术的有益效果是：
[0027](1)本专利技术所述西洛他唑片剂的制备方法中，将微粉化的西洛他唑(粒度d(90)＜35μm)与适量的助流剂进行预混，由于助流剂具有助流、抗粘的功效，同时，具有一定的亲水性，不仅改善了药物在片剂中溶出，而且解决因微粉化后的西洛他唑具有强的吸附性而导致的片剂中主药含量不均一的问题。
[0028](2)本专利技术所述西洛他唑片剂的制备方法无需制备固体分散体就能够得到溶出性极好的西洛他唑片剂，制备简单，成本低廉，生产效率高，而且制备和储存过程中所含西洛他唑的质量比较稳定。
[0029](3)常规的制剂操作过程中，都是在压片之前外加助流剂，主要作用是为了防止压片过程中粘冲，但是本专利技术中采用助流剂内加的方式，不仅仅能防止压片过程中粘冲，而且有效提升了西洛他唑片剂的崩解效果和溶出效果。
具体实施方式
[0030]下面对本专利技术的具体实施方式做详细说明。本专利技术能够以很多不同于在此描述的
其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵的情况下做类似改进，因此本专利技术不受公开的具体实施例的限制。
[0031]除非另有定义，本文所使用的所有技术和科学术语与本专利技术所属
的技术人员通常理解的含义相同。所使用的术语只为描述具体实施方式，不为限制本专利技术。
[0032]实施例1
[0033]表1实施例1的处方组成
[0034][0035]制备步骤：
[0036](1)将西洛他唑进行微粉化(粒度d(90)＜35μm)，加入处方量的二氧化硅进行预混，得到预混粉；
[0037](2)称取处方量的微晶纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮与预混粉进行混合均匀；
[0038](3)使用8％聚维酮50％乙醇溶液作粘合剂溶液，制软材，用20目筛进行制粒，将湿颗粒置于干燥箱中，80℃鼓风烘干，干颗粒用16目筛整粒；
[0039](4)加入处方量的硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得所述的西洛他唑片剂。
[0040]实施例2
[0041]表2实施例2的处方组成
[0042][0043]制备步骤：
[0044](1)将西洛他唑进行微粉化(粒度d(90)＜35μm)，加入处方量的二氧化硅进行预混，得到预混粉；
[0045](2)称取处方量的微晶纤维素、玉米淀粉、交联聚维酮与预混粉进行混合均匀；
[0046](3)使用8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种西洛他唑片剂的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：S1、先将西洛他唑进行微粉化，再与助流剂进行预混；S2、再加入稀释剂、崩解剂后混合均匀，采用湿法制粒技术，然后干燥，外加润滑剂，混匀后进行压片得到所述西洛他唑片剂。2.根据权利要求1所述一种西洛他唑片剂的制备方法，其特征在于，按照重量份数计，西洛他唑50份，助流剂0.5～3份，稀释剂38～43份，崩解剂1.5～4份，润滑剂0.5～1.0份。3.根据权利要求1所述一种西洛他唑片剂的制备方法，其特征在于，所述助流剂为二氧化硅和滑石粉中的任意一种或两种组合。4.根据权利要求1所述一种西洛他唑片剂的制备方法，其特征在于，所述的稀释剂为乳糖、玉米淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、甘露醇的一种或几种组合。5.根据权利要求4所述一种西洛他唑片剂的制备方法，其特征在于，所述的稀释剂为玉米淀粉和微晶纤维素的组合，按照重量份数计，玉米淀粉8～10份，微晶纤维素30～35份。6.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩志鹏，张凤云，杨侠，范林，
申请(专利权)人：烟台万润药业有限公司，
类型：发明
国别省市：