含有经氧同位素标记的血红蛋白的生物体组织检测试剂及其制造方法技术

本发明专利技术涉及含有经［１５］↑Ｏ↓［２］标记的血红蛋白的生物体组织检测试剂及其制造方法。更详细地说，本发明专利技术涉及用［１５］↑Ｏ↓［２］标记的血红蛋白检测生物体组织中的氧代谢以诊断病因和病状的生物体组织检测试剂及其制造方法。另外，本发明专利技术涉及生物体组织中的氧代谢的检测方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有经15O2标记的血红蛋白的生物体组织检测试剂及其制造方法。更详细地说，本专利技术涉及通过使用经15O2标记的血红蛋白来检测生物体组织中的氧代谢以诊断病因和病状的生物体组织检测试剂及其制造方法。另外，本专利技术涉及生物体组织中的氧代谢的检测方法。
技术介绍
PET(Positron Emission Tomography正电子发射断层照相检测)是标记生理活性物质并将其行动作为功能图像捕获来诊断病因和病状的最尖端的医疗技术。 例如在使用PET诊断脑时，以往是从鼻腔吸入经标记的氧气(15O2)来进行的(例如，参见“CLINICAL PET HANDBOOK”2001年10月30日初版发行，编著者鸟冢莞尔，发行所(株)技术经济研究所)。但是该方法中指出了以下问题。 1)不能定量地控制所吸入的15O2转移至血液的量，而且15O2的利用效率也低。 2)由于在15O2所通过的气管和肺中引起辐照，所以辐照量大。 3)由于以气体状态使用15O2，所以未被吸入而泄漏的危险性高。 相对于这种以往的投与方法，注射投与作为更安全有效的方法受到瞩目。其是将15O2溶解在红血球溶液中并静脉注射该溶液的方法。该方法由于能够直接将高浓度的15O2直接给予到血液，所以在以下方面较以往方法优异，从而受到期待。 1)由于向血流中的转移效率良好，所以15O2的用量少。 2)能够正确调节血液中的15O2浓度和投与量。 3)在其他脏器中的辐照少。 因此，近年来作为代替吸入方法的15O2投与方法，在进行15O2溶解红血球的技术开发。但是，该方法在使用红血球溶液的方面存在以下问题。 1)由于必须准备自己的血液作为红血球溶液，所以给患者带来痛苦，并且医疗人员的作业量增大。 2)在利用红血球制剂时，存在病毒感染和血型不配合的危险性。 3)存在医疗人员通过血液感染病毒的危险性。 4)人红血球具有细胞内的2，3-二磷酸甘油酸(2，3-bisphosphoglyceric acid)等涉及血红蛋白的氧分解物质的浓度差和糖尿病等中所见的珠蛋白的糖化反应等导致的氧释放能力的降低等的个体差，作为要求高再现性的PET的成像载体存在问题。 考虑到上述那样的状况，寻求开发出能够以更安全有效的方法将15O2释放到组织和器官中并具有高再现性的生物体组织检测试剂。 在Phillips WT，Lemen LD，Goins B等Amer J Physiol 1997中记载了摄入到肺中的和输送至组织的经15O2标记的血红蛋白进行定量。但是，该方法涉及氧搬运能力的测定，只不过以各组织中的15O2为指标测定脂质体内包含的血红蛋白的搬运能力。
技术实现思路
本专利技术人等鉴于所述状况认真研究，结果发现，通过使用人工氧搬运体替代自己的血液和红血球制剂，从而不会产生准备自己的血液时的负担和利用红血球制剂时的病毒感染等问题，并能够检测出组织和器官中15O2的动态，从而完成了本专利技术。 即，本专利技术如下。 (1)一种生物体组织检测试剂，其特征为，含有经15O2标记的血红蛋白。 (2)如上述(1)所述的生物体组织检测试剂，其中，经15O2标记的血红蛋白内包于人工氧搬运体内。 (3)如上述(1)或(2)所述的生物体组织检测试剂，其中，经15O2标记的血红蛋白内包于脂质体内。 (4)一种生物体组织检测试剂，其特征为，该试剂含有内包了经15O2标记的血红蛋白的血红蛋白内包脂质体。 (5)如上述(1)至(4)中任一项所述的生物体组织检测试剂，其用于正电子发射断层照相检查。 (6)生物体组织检测试剂的制造方法，其中，包含用15O2标记在血红蛋白内包脂质体中所内包的血红蛋白。 (7)如上述(6)所述的生物体组织检测试剂的制造方法，其中，生物体组织检测试剂用于正电子发射断层照相检查。 (8)生物体组织中的氧代谢的检测方法，其特征为，使用经15O2标记的血红蛋白。 (9)如上述(8)所述的检测方法，其中，经15O2标记的血红蛋白内包于脂质体内。 (10)经15O2标记的血红蛋白的应用，其用于检测生物体组织中的氧代谢。 (11)如上述(10)所述的应用，其中，经15O2标记的血红蛋白内包于脂质体内。 根据本专利技术，由于可以以安全有效的方法检测组织和器官中的氧代谢，所以本专利技术可以广泛应用在患者的病因和病状的诊断中。 附图说明 图1是表示在以兔子作为检测对象分别静脉注射经15O2气体标记的红血球和内包经15O2气体标记的血红蛋白的人工氧搬运体时PET的检测结果的图。 具体实施方式 以下，详细说明本专利技术。 1.生物体组织检测试剂及其制造方法本专利技术的生物体组织检测试剂的特征是，含有经15O2标记的血红蛋白。本专利技术的生物体组织检测试剂是用15O2标记患者的生物体组织或器官的试剂，用于检测生物体组织或器官中的氧代谢以诊断病因和病状。此处，“组织”通常意味着具有同一功能、形态的细胞集团，但本说明书中在也包括由它们组合形成的器官的广泛的意义上使用。 本专利技术所用的血红蛋白是具有可逆地结合、解离氧的功能的血红蛋白，可以从来自生物体的红血球、来自献血的人红血球、或来自猪、羊、牛等家畜的红血球等中获得。例如，利用低渗溶血法从红血球上除去红血球膜(基质)，通过加热处理(在约60℃下加热1小时左右)使病毒失活，再进行精制，可以得到血红蛋白。另外，作为本专利技术所用的血红蛋白，也可以将基因重组型的血红蛋白精制、浓缩后使用。 本专利技术中，血红蛋白用15O2标记后使用。血红蛋白的标记方法没有特殊限定。血红蛋白的标记例如可以通过向血红素珠蛋白的分散液或悬浮液中鼓入含15O2的气体等方法来容易地进行。另外，通过使用人工肺也可以标记血红蛋白。 鼓入气体所需要的时间因气体中的15O2含量和所使用的装置等不同而各异，例如，在使用15O2含量为5～20％的含15O2的气体时，所需时间通常为0.1～2分钟左右，优选为60秒左右。另外，对于15O2气体的制作方法将在后面作描述。 本专利技术的生物体组织检测试剂中的血红蛋白的含量没有特殊限定，通常为3～50g/dL的范围，优选为5～25g/dL，更优选为8～18g/dL。用于标记血红蛋白的15O2的用量没有特殊限定，通常每1.0g血红蛋白使用3.7GBq～18.5GBq范围，优选5GBq～10GBq。 本专利技术中，经15O2标记的血红蛋白优选内包于人工氧搬运体内。据此可以抑制因血红蛋白的生理活性引起的副作用。另外，通过使用人工氧搬运体，可以减轻患者的负担和医疗人员的作业量，也可以获得不存在病毒感染和血型不配合的问题的优点。 本专利技术所用的人工氧搬运体只要在生物体内能可逆地吸附-解吸氧，就没有特殊限定。据此可以用15O2气体标记组织或器官。作为本专利技术所用的人工氧搬运体，例如可以使用在磷脂小胞体内部内包有血红蛋白的细胞型氧输液。作为这样的细胞型氧输液，优选使用在含有脂质双分子膜的脂质体内层内包有血红蛋白的血红蛋白内包脂质体(以下有时称为“HbV”。)。本专利技术中，优选使用内包入该血红蛋白内包脂质体内的血红蛋白的至少一部分用15O2标记而得的血红蛋白内包脂质体。另外，本专利技术所用的脂质体的结构没有特殊限定，可以是多层，也可以是单层膜的脂质体。 本文档来自技高网...

【技术保护点】
生物体组织检测试剂，其特征为，该试剂含有经［１５］↑Ｏ↓［２］标记的血红蛋白。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2004-11-22 60/630,257;US 2005-7-15 60/699,8411.生物体组织检测试剂，其特征为，该试剂含有经15O2标记的血红蛋白。2.如权利要求1或2所述的生物体组织检测试剂，其中，经15O2标记的血红蛋白内包于人工氧搬运体内。3.如权利要求1所述的生物体组织检测试剂，其中，经15O2标记的血红蛋白内包于脂质体内。4.一种生物体组织检测试剂，其特征为，含有内包经15O2标记的血红蛋白的血红蛋白内包脂质体。5.如权利要求1至4中任...

【专利技术属性】
技术研发人员：藤林康久，森哲也，末松诚，太田胜次，
申请(专利权)人：株式会社奥西珍尼克斯，国立大学法人福井大学，
类型：发明
国别省市：JP[日本]