一种18F标记的多肽化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种18F标记的多肽化合物，其结构如式1所示；其中，R1为或R2为C1～C10直链烷基、C1～C10支链烷基、C5～C7环烷基、聚乙二醇基、C6～C10芳基、C6～C10芳基-C1～C4烷基或C1～C4烷基-C6～C10芳基-C1～C4烷基。本发明专利技术还公开了一种制备所述18F标记的多肽化合物的制备方法，其包括下述步骤：在溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物D与化合物B进行叠氮与端位炔基的1,3-偶极环加成反应：以及该18F标记的多肽化合物的应用。所述18F标记的多肽类化合物成像分辨率高，稳定性好，所述18F标记的多肽类化合物的制备方法反应放化产率较现有技术有显著提高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽化合物领域，具体的涉及一种18F标记的多肽化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
碳酸酐酶Ⅸ(CA IX)是碳酸酐酶家族的异构体之一，它一种含锌的金属酶，参与体内许多生理过程，如酸碱平衡、离子转运、气体交换、钙化作用等(Claudiu T.Drug Design of Zinc-Enzyme Inhibitors[M].Wiley,2009.Simone G.D.BBA-PROTEINS PROTEOM,2010:404-409.)。研究发现，CA IX是一种新型的肿瘤相关抗原，可以作为肿瘤细胞特异性的生物标志物，同时，CA IX与肿瘤的乏氧密切相关，作为一种肿瘤乏氧的标志物，在调节细胞增殖和肿瘤形成中具有潜在作用。由于肿瘤局部血供需失衡或恶性肿瘤代谢旺盛，消耗大量的氧，导致供氧不足，使肿瘤局部处于乏氧状态。CA IX的表达受缺氧调节，在正常组织中，CA IX不表达或表达极低，而在肿瘤(如：结肠癌、子宫颈癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等)组织中会过量表达。(Niemela AM,et al.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2007本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种18F标记的多肽化合物，其特征在于，其结构如式1所示：其中，R1为或R2为C2～C10直链烷基、C1～C10支链烷基、C5～C7环烷基、聚乙二醇基、C6～C10芳基、C6～C10芳基‑C1～C4烷基或C1～C4烷基‑C6～C10芳基‑C1～C4烷基；所述C6～C10芳基‑C1～C4烷基的C6～C10芳基部分与所述18F标记的多肽化合物的N相连，所述C6～C10芳基‑C1～C4烷基的C1～C4烷基部分与所述18F标记的多肽化合物的18F相连。

【技术特征摘要】
1.一种18F标记的多肽化合物，其特征在于，其结构如式1所示：其中，R1为或R2为C2～C10直链烷基、C1～C10支链烷基、C5～C7环烷基、聚乙二醇基、C6～C10芳基、C6～C10芳基-C1～C4烷基或C1～C4烷基-C6～C10芳基-C1～C4烷基；所述C6～C10芳基-C1～C4烷基的C6～C10芳基部分与所述18F标记的多肽化合物的N相连，所述C6～C10芳基-C1～C4烷基的C1～C4烷基部分与所述18F标记的多肽化合物的18F相连。2.如权利要求1所述的18F标记的多肽化合物，其特征在于，所述C2～C10直链烷基如式2所示：其中n为1～9，较佳地为1～3；和/或，所述C1～C10支链烷基如式3所示：其中n为0～8，较佳地为1～3；和/或，所述C5～C7环烷基如式4所示：其中n为1～3；和/或，所述聚乙二醇基如式5所示：其中n为2～7，较佳地为2～3；和/或，所述C6～C10芳基-C1～C4烷基如式6所示：其中n为1～2,；和/或，所述C1～C4烷基-C6～C10芳基-C1～C4烷基如式7和式8所示基团的任一种：其中n1为1～5，较佳地为1～2；n2为0～4，较佳地为2～3。3.一种如权利要求1所述18F标记的多肽化合物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：在溶剂中，在Cu(I)的催化下，将化合物D与化合物B进行叠氮与端位炔基的1,3-偶极环加成反应：4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为选自水、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种；和/或，所述溶剂的pH值为3～11；和/或，其中所述化合物D在反应体系中的浓度为0.1～50mmol/L；和/或，所述化合物B在反应体系中的浓度为0.02mCi/mL～2000mCi/mL；和/或，所述Cu(I)在反应体系中的浓度为1mol/L～5mol/...

【专利技术属性】
技术研发人员：张岚，贾丽娜，
申请(专利权)人：中国科学院上海应用物理研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31