一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，提供了一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片及其制备方法。本发明专利技术的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片含有沙库巴曲缬沙坦钠、缓释材料和填充剂以及其他药用辅料。本发明专利技术沙库巴曲缬沙坦钠缓释片中沙库巴曲缬沙坦钠占片芯重量30％～65％，缓释材料占片芯重量15％～40％，填充剂占片芯重量8％～50％，润滑剂0.1％～8％。薄膜包衣材料占总片重0％～10％。本发明专利技术还公开了沙库巴曲缬沙坦钠缓释片的制备方法，使用该方法制得的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片具有缓释特征，有利于维持体内长期高效的血药浓度，提高药物治疗效果。提高药物治疗效果。提高药物治疗效果。

【技术实现步骤摘要】
一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]心力衰竭(heart failure,HF)是由心肌损伤引起心脏功能变化的一种综合征，是所有心血管疾病的终末期表现，其治疗效果一直差强人意。流行病学调查显示，我国成人慢性HF的患病率为1.61％，住院病死率占心血管住院死亡率的40％，高于总体心血管疾病死亡率，约50％的HF患者在确诊之后5年内死亡，与恶性肿瘤的死亡率相当。临床上对于慢性心力衰竭的治疗除了要改善患者症状、提高生活质量外，还应该结合心肌重构的机制，延缓及防治心肌重构发展，降低临床死亡率。
[0003]沙库巴曲缬沙坦钠(LCZ696)由诺华公司研发，是全球近年来慢性心衰治疗领域具有突破性的创新药物，其是首个血管紧张素受体
‑
脑啡肽酶抑制剂，具有双重作用机制。缬沙坦抑制RAAS，而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。该药于2015年先后在美国和欧盟通过上市审批，于2017年进入中国市场，目前已被各国治疗指南推荐为慢性HF的一线治疗药物。
[0004]沙库巴曲缬沙坦钠的化学名称如下：十八钠六(4
‑
{[(1S,3R)
‑1‑
([1,1
’‑
联苯基)
‑4‑
基甲基)
‑4‑
乙氧基
‑3‑
甲基
‑4‑r/>氧代丁基]氨基}
‑4‑
氧代丁酸)六(N
‑
戊酰基
‑
N
‑
{[2
’‑
(1H
‑
四氮唑
‑5‑
基)联苯
‑4‑
基]甲基}
‑
L
‑
缬氨酸)
‑
水(1/15)，其结构如下式：
[0005][0006]目前，国内销售的沙库巴曲缬沙坦钠制剂仅有诺华公司的普通片(50mg、100mg、200mg规格)，需一日给药2次，易引起血药浓度波动，且患者顺应性差。将沙库巴曲缬沙坦钠制备成一日给药一次的缓释片，可以减少给药次数，使患者减小漏服和错服的概率，提高患者依从性，并且能够平稳血药浓度，避免服用速释制剂出现的峰谷现象，降低药物毒副作用。
[0007]中国专利授权号CN105748420B，专利技术创造名称为：一种治疗心力衰竭的LCZ696缓释骨架片的制备方法，特征在于使用羟丙甲基纤维素作为缓释骨架材料，采用粉末直压方式制备缓释片。中国专利授权号CN105935358B，专利技术创造名称为：一种沙库比曲缬沙坦缓释剂及其制备方法，其特征在于使用羟丙甲基纤维素作为缓释骨架材料，采用干法制粒方式制备缓释片并进行薄膜包衣。
[0008]但是，如何提供适用于多种生产和研发条件的制备方法和处方，尤其是能够采用
湿法制粒制备得到沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，是科研工作者需要解决的问题。

技术实现思路

[0009]针对现有技术存在的问题，本专利技术的目的是提供一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片及其制备方法，使用该方法制得的沙库巴曲缬沙坦钠缓释制剂，有利于维持体内长期高效的血药浓度，提高药物治疗效果。本专利技术制备的缓释骨架片可以同时采用粉末直接压片、湿法制粒或干法制粒工艺进行制备，其中湿法制粒制备缓释片润湿剂或粘合剂的溶剂为无水乙醇，制得缓释片晶型稳定，颗粒流动性好，适用于多种生产和研发条件，操作简单易控制，利于工业化生产，推广应用前景更广阔。
[0010]本专利技术的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片含有沙库巴曲缬沙坦钠、缓释材料和填充剂以及其他药用辅料。本专利技术沙库巴曲缬沙坦钠缓释片中沙库巴曲缬沙坦钠占片芯重量30％～65％，缓释材料占片芯重量15％～40％，填充剂占片芯重量8％～50％，润滑剂0.1％～8％。薄膜包衣材料占总片重0％～10％。
[0011]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，缓释材料选自羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、聚氧乙烯、卡波姆、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。所述的羟丙甲基纤维素选自黏度为5
‑
120厘泊的低黏度羟丙甲基纤维素、或黏度为2600
‑
100000厘泊的高黏度羟丙甲基纤维素、或二者按照1∶5至5∶1的比例混合而成的混合物。
[0012]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，填充剂选自无水乳糖、甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、木糖醇中的一种或几种。
[0013]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠中的一种或几种。
[0014]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，所述薄膜包衣材料为欧巴代。
[0015]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片的制备方法，包括湿法制粒、粉末直接压片和干法制粒。
[0016]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其中湿法制粒工艺，包括以下步骤：
[0017](1)将沙库巴曲缬沙坦钠、填充剂、缓释材料混合均匀；
[0018](2)加入润湿剂或粘合剂制湿颗粒，烘箱干燥，过20目筛整粒；
[0019](3)加入润滑剂，混合，压片，即得缓释片芯；
[0020](4)对上述缓释片芯进行薄膜包衣。
[0021]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其中干法制粒工艺，包括以下步骤：
[0022](1)将沙库巴曲缬沙坦钠、填充剂、缓释材料、润滑剂混合均匀；
[0023](2)使用干法制粒机制备颗粒；
[0024](3)加入润滑剂，混合，压片，即得缓释片芯；
[0025](4)对上述缓释片芯进行薄膜包衣。
[0026]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其中粉末直接压片工艺，包括以下步骤：
[0027](1)将沙库巴曲缬沙坦钠、填充剂、缓释材料、润滑剂混合均匀；
[0028](2)压片，即得缓释片芯；
[0029](3)对上述缓释片芯进行薄膜包衣。
[0030]本专利技术所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其中湿法制粒工艺，润湿剂或粘合剂的
溶剂为无水乙醇，制得缓释片晶型稳定，颗粒流动性好。
[0031]本专利技术的积极进步效果在于：
[0032](1)本专利技术的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片具有较好的缓释效果，沙库巴曲、缬沙坦至8小时释放不少于85％，两活性成分均缓慢释放，体外试验表现出缓释特征。
[0033](2)本专利技术可以采用湿法制粒压片、粉末直接压片或干法制粒工艺进行制备，主成分不发生转晶，适用于多种生产和研发条件，操作简单易控制，利于工业化生产。
[0034](3)本专利技术制得的片剂可以在一定时间内持续、缓慢、稳定地释放药物，并且可以保持有效的血药浓度，从而持续有效的治疗心衰，改善患者的顺应性。
附图说明
[0035]图1为实施例1沙库巴曲缬本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其特征在于，所述沙库巴曲缬沙坦钠缓释片含有沙库巴曲缬沙坦钠、缓释材料和填充剂以及其他药用辅料；所述缓释片的片芯重量百分组成为：沙库巴曲缬沙坦钠30％～65％、缓释材料15％～40％、填充剂8％～50％、润滑剂0.1％～8％；薄膜包衣材料占总片重的0％～10％。2.如权利要求1所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其特征在于，所述缓释包衣材料选自羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、聚氧乙烯、卡波姆、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。3.如权利要求2所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其特征在于，所述的羟丙甲基纤维素选自黏度为5
‑
120厘泊的低黏度羟丙甲基纤维素、或黏度为2600
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100000厘泊的高黏度羟丙甲基纤维素、或二者按照1∶5至5∶1的比例混合而成的混合物。4.如权利要求1所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其特征在于，所述填充剂选自无水乳糖、甘露醇、微晶纤维素、山梨醇、木糖醇中的一种或几种；所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂富马酸钠中的一种或几种。5.如权利要求1所述的沙库巴曲缬沙坦钠缓释片，其特征在于，所述薄膜包...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈金脱，朱春莉，冯婧劼，
申请(专利权)人：南京康川济医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：