一种防滥用的阿片类药物口服缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种防滥用的阿片类药物口服缓释片及其制备方法。一种防滥用的阿片类药物口服缓释片，至少包含：1)负载阿片类药物活性组分的具有纳米网状结构的纤维素2

【技术实现步骤摘要】
一种防滥用的阿片类药物口服缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种防滥用的阿片类药物口服缓释片及其制备方法。

技术介绍

[0002]自1995年，美国疼痛学会主席JamesCampbell首次提出疼痛是第五大生命体征，如今，世界卫生组织已将疼痛确定为继血压、呼吸、脉搏、体温之后的“第五大生命体征”，对疼痛的研究越来越被重视。含活性组分的阿片类药物制剂通常用于长期治疗，例如，用于治疗慢性痛或由肿瘤造成的疼痛。在长期治疗过程中，使患者享受到良好的生活质量是特别重要的。改善患者生活质量的措施包括允许每日给药一次的剂型。但是，由于活性组分的需要量相对较大，这些剂型，其提供该活性组分的缓释，对滥用者来说是特别有吸引力的，以便使他们尽可能快地诱导产生麻醉或欣快的所需状态。
[0003]许多滥用者通过压碎、提取药片然后鼻吸、吸烟或注射等来寻求更强的“兴奋感”。物理/化学防滥用制剂技术为常用的防滥用技术之一，通过新的制剂工艺进一步增强片剂的抗破碎、抗提取能力，可增加制剂中药物的提取难度，达到防止药物滥用的效果。
[0004]目前美国防滥用销量前2位的产品为盐酸他喷他多缓释片、盐酸羟考酮缓释片。其中盐酸他喷他多缓释片(防滥用剂型)，2011年在美国上市的强生公司的盐酸他喷他多缓释片(商品名：Nucynta)，用于治疗糖尿病性神经痛和慢性疼痛等。该产品通过使用热熔挤出技术，将药物与聚合物的混合物熔融挤出，制备的药物具有极强的硬度，不易被破碎和提取，进而达到防滥用效果。原研制剂采用Grunenthal的INTAC物理化学防滥用技术。INTAC物理化学防滥用技术在中国有授权专利号：CN1863513B，到期日20240804，该专利使用的聚合度为700万分子量的聚环氧乙烷，产品代号为WSR-303。要求热熔挤出设备等高端制药设备。
[0005]盐酸羟考酮缓释片于2010年由普渡制药(PURDUE PHARMA LP)研发上市，商品名为Oxycontin，中文商品名为奥施康定，主要用于持续的中重度疼痛而需要24小时止痛的患者。Oxycontin采用Purdue公司的AcroContin防滥用技术，形成水凝胶，能杜绝通过注射、鼻吸食、口服滥用的可能，减少精麻药品管控成本和压力。原研制剂AcroContin防滥用技术在中国有授权专利CN100577150C；CN101583360B；该技术使用的聚合度为400万分子量的聚环氧乙烷。
[0006]目前已上市麻精类药物防滥用的制剂主要为PEO类，该类聚合物制备的防滥用制剂具有硬度高、不易提取等优势，但是，该类聚合物易氧化，在制备过程中需要加入维生素E等抗氧剂，同时目前的防滥用制剂需要高端的制剂设备，生产成本高。
[0007]本专利技术通过使用新型缓释材料，实现工艺可行性好，设备要求低，且具有好的缓释和放滥用效果。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是针对现有技术的上述不足，提供一种防滥用的阿片类药物口服缓
释片。
[0009]本专利技术的另一目的是提供该阿片类药物口服缓释片的制备方法。
[0010]本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
[0011]一种防滥用的阿片类药物口服缓释片，至少包含：
[0012]1)负载阿片类药物活性组分的网孔纳米纤维素 2-9重量份；
[0013]2)在醇和水中具有溶胀性能的聚合物 5-13重量份；
[0014]其中，所述的阿片类药物活性组分分布于网孔纳米纤维素的表面和孔道内。
[0015]作为本专利技术的一种优选，所述的阿片类药物活性组分选自吗啡,他喷他多,氢吗啡酮,二氢脱氧吗啡,羟吗啡酮,丁丙诺啡,含苯丙氨酸残基的阿片肽，东罂粟碱,6-MDDM(6-亚甲基二羟基脱氧吗啡),氯纳曲胺,二羟基吗啡,氢吗啡醇,甲基desorphine,N-苯乙基正吗啡,RAM-378(7,8-二羟基-14-羟基-N-苯乙基正吗啡),异可待因,二羟基异可待因,7-螺环茚满基羟吗啡酮,morphinone,戊吗啡酮,司吗啡酮,氯吗啡,纳布啡,oxymorphazone,1-碘代吗啡,吗啡-6-葡糖苷酸,6-单乙酰基吗啡,去甲吗啡,吗啡-N-氧化物,环啡烷,dextrallorphan,左啡诺,左芬啡烷,去甲左啡诺,奥昔啡烷,非诺啡烷,毛乙基去甲左啡诺,佐尔啡诺,布托菲诺,6,14-内亚乙烯四氢东罂粟碱,BU-48(N-环丙基甲基-[7α,8α,2',3']-环己醇'[S]-羟基-6,14-内-亚乙烯四氢去甲东罂粟碱),环丙诺菲,二羟基埃托啡,埃托啡,去甲丁丙诺啡,5'-胍基纳曲吲哚,二丙诺啡,左洛啡烷,美普他酚,甲基纳曲酮,纳呋拉啡,纳美芬,纳洛刹腙,纳洛酮,纳洛芬,纳曲酮,纳曲本,纳曲吲哚,6β-纳曲醇-d4,伪吗啡,纳洛肼,norbinaltorphimine,阿拉佐辛,布瑞玛佐辛,地佐辛,可他佐辛,美他佐辛,喷他佐辛,非那佐辛,环佐辛,羟基杜冷丁(bemidone),凯托米酮,甲基凯托米酮,丙基凯托米酮,阿维莫泮,哌西那多或它们的可药用盐，酯,前药和混合物；优选他喷他多或其可药用盐、酯、前药或混合物；进一步优选盐酸他喷他多。
[0016]作为本专利技术的一种优选，所述的网孔纳米纤维素通过以下方法制备得到：
[0017](1)热压气固酸解：将吸收适量酸水溶液的微晶纤维素置于密闭反应器，在不超过130℃且高于酸气化或共沸温度的温度下进行热压气固酸解反应2-16h；然后，加入部分纯化水混悬均匀，并在搅拌下滴加稀碱中和，再经离心过滤、水洗得具有纳米骨架的网孔微晶纤维素悬浮液；
[0018](2)联合酶催化水解：将步骤1所得网孔微晶纤维素悬浮液与纤维素酶缓冲液混合，于25-50℃，搅拌酶解反应10-24h，再经离心过滤、水洗，得所述的网孔纳米纤维素。
[0019]作为本专利技术的进一步优选，所述步骤(1)中的微晶纤维素包括精制棉、木浆和竹纤维的微晶纤维素，以及来自芦苇茎、玉米芯、麦秸和稻草等秸秆的微晶纤维素。
[0020]作为本专利技术的进一步优选，所述步骤(1)中的酸为挥发性酸，包括硝酸、盐酸、氢氟酸、氢溴酸、氢碘酸、氢硫酸、甲酸、醋酸。
[0021]作为本专利技术的进一步优选，所述步骤(1)中酸水溶液浓度为0.1-6mol/L，酸溶液体积用量为纤维素质量的0.2-6倍。
[0022]作为本专利技术的进一步优选，所述步骤(2)中的网孔微晶纤维素混悬液的浓度≤25％(w/v)。
[0023]在纳米网孔结构纤维素的制备过程中，改传统的液固酸解反应为固态干热酸解反应，酸解过程与传统微晶纤维素制备机理相似，没有添加有毒有害物质。固态干热酸解反应
和传统液固酸解反应相比，对纤维素表面更倾向于镂蚀非结晶区，从而利于微晶纤维素表面的酶解粗化和“镂刻”。由此制备的微晶纤维素因有较大的比表面积和网孔结构，而具有高的载药能力与控释作用和优良的水悬浮稳定性。
[0024]作为本专利技术的进一步优选，所述步骤(2)中纤维素酶用量与纤维素原料的量的关系为5-120I本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种防滥用的阿片类药物口服缓释片，其特征在于至少包含：1)负载阿片类药物活性组分的网孔纳米纤维素 2-9重量份；2)在水中具有溶胀性能的聚合物 5-13重量份；其中，所述的阿片类药物活性组分分布于网孔纳米纤维素的表面和孔道内，其中所述的在水中具有溶胀性能的聚合物选自聚环氧烷、丙烯酸、丙烯酸酯聚合物、改性聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ中的一种或几种。2.根据权利要求1所述的阿片类药物口服缓释片，其特征在于所述的阿片类药物活性组分选自吗啡,他喷他多,氢吗啡酮,二氢脱氧吗啡,羟吗啡酮,丁丙诺啡,含苯丙氨酸残基的阿片肽，东罂粟碱,6-MDDM,氯纳曲胺,二羟基吗啡,氢吗啡醇,甲基desorphine,N-苯乙基正吗啡,RAM-378(7,8-二羟基-14-羟基-N-苯乙基正吗啡),异可待因,二羟基异可待因,7-螺环茚满基羟吗啡酮,morphinone,戊吗啡酮,司吗啡酮,氯吗啡,纳布啡,oxymorphazone,1-碘代吗啡,吗啡-6-葡糖苷酸,6-单乙酰基吗啡,去甲吗啡,吗啡-N-氧化物,环啡烷,dextrallorphan,左啡诺,左芬啡烷,去甲左啡诺,奥昔啡烷,非诺啡烷,毛乙基去甲左啡诺,佐尔啡诺,布托菲诺,6,14-内亚乙烯四氢东罂粟碱,BU-48(N-环丙基甲基-[7α,8α,2',3']-环己醇'[S]-羟基-6,14-内-亚乙烯四氢去甲东罂粟碱),,环丙诺菲,二羟基埃托啡,埃托啡,去甲丁丙诺啡,5'-胍基纳曲吲哚,二丙诺啡,左洛啡烷,美普他酚,甲基纳曲酮,纳呋拉啡,纳美芬,纳洛刹腙,纳洛酮,纳洛芬,纳曲酮,纳曲本,纳曲吲哚,6β-纳曲醇-d4,伪吗啡,纳洛肼,norbinaltorphimine,阿拉佐辛,布瑞玛佐辛,地佐辛,可他佐辛,美他佐辛,喷他佐辛,非那佐辛,环佐辛,羟基杜冷丁(bemidone),凯托米酮,甲基凯托米酮,丙基凯托米酮,阿维莫泮,哌西那多或它们的可药用盐，酯,前药和混合物；优选他喷他多或其可药用盐、酯、前药或混合物；进一步优选盐酸他喷他多。3.根据权利要求1-2中任一项所述的阿片类药物口服缓释片，其特征在于，所述的负载阿片类药物活性组分的网孔纳米纤维素通过以下方法制备得到：取定量网孔纳米纤维素与无水乙醇充分混合分散，配制成固含量...

【专利技术属性】
技术研发人员：高梓真，郑欢，李效文，李凤和，许向阳，
申请(专利权)人：安徽安生生物化工科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：