用于成像的组合物和方法技术

本申请提供了用于确定患有疾病或病况的个体中的免疫检查点配体(如PD‑L1或PD‑L1样配体)的分布和表达水平的方法、成像剂和试剂盒。还提供了抗PD‑L1抗体药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于成像的组合物和方法以ASCII文本文件提交序列表以ASCII文本文件后续提交的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：792572000240SEQLIST.TXT，记录日期：2018年7月23日，大小：62KB)。专利
本专利技术涉及对免疫检查点配体进行成像的抗体、成像剂和方法。专利技术背景程序性死亡(PD)网络涉及至少五个相互作用的分子：PD-1(程序性细胞死亡1)、两个PD-1配体(PD-L1和PD-L2)以及PD-L1的两个抑制性受体(PD-1和CD80)。PD途径的关键功能在调节炎症对感染的响应中周围组织的T细胞活性以及对自身免疫的限制方面，似乎被肿瘤细胞和慢性病毒感染期间的病毒所劫持。PD-L1在多种组织起源的许多新分离的人肿瘤中过表达(Dong等NatureMedicine2002；8:793-800；Romano等JournalforImmunotherapyofCancer2015；3:15；Hirano等CancerResearch2005；65:1089-1096)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗体药剂，其包含抗体部分，其中所述抗体部分是抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(V

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体药剂，其包含抗体部分，其中所述抗体部分是抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中：
a)所述VH包含：含有SEQIDNO:41的氨基酸序列的HC-CDR1，含有SEQIDNO:42的氨基酸序列的HC-CDR2，以及含有SEQIDNO:43的氨基酸序列的HC-CDR3，或在HC-CDR中含有最多总数约5个氨基酸取代的其变体；和
b)所述VL包含：含有SEQIDNO:44的氨基酸序列的LC-CDR1，含有SEQIDNO:45的氨基酸序列的LC-CDR2，以及含有SEQIDNO:46的氨基酸序列的LC-CDR3，或在LC-CDR中含有最多总数约5个氨基酸取代的其变体。


2.根据权利要求1所述的抗体药剂，其中：
a)所述VH包含：含有SEQIDNO:41的氨基酸序列的HC-CDR1，含有SEQIDNO:42的氨基酸序列的HC-CDR2，以及含有SEQIDNO:43的氨基酸序列的HC-CDR3；和/或
b)所述VL包含：含有SEQIDNO:44的氨基酸序列的LC-CDR1，含有SEQIDNO:45的氨基酸序列的LC-CDR2，以及含有SEQIDNO:46的氨基酸序列的LC-CDR3。


3.根据权利要求1或2所述的抗体药剂，其中：
a)所述VH包含与SEQIDNO:1、5、9、11和13中任一个的氨基酸序列具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列；和
b)所述VL包含与SEQIDNO:3、7、15、17和19中任一个的氨基酸序列具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列。


4.根据权利要求3所述的抗体药剂，其中所述抗体部分包含与SEQIDNO:21或23的氨基酸序列具有至少约80％序列同一性的氨基酸序列。


5.一种抗体药剂，其包含抗体部分，其中所述抗体部分是抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与包含VH和VL的抗PD-L1抗体竞争地、特异性结合PD-L1，其中：
a)所述VH包含：含有SEQIDNO:41的氨基酸序列的HC-CDR1，含有SEQIDNO:42的氨基酸序列的HC-CDR2，以及含有SEQIDNO:43的氨基酸序列的HC-CDR3；和
b)所述VL包含：含有SEQIDNO:44的氨基酸序列的LC-CDR1，含有SEQIDNO:45的氨基酸序列的LC-CDR2，以及含有SEQIDNO:46的氨基酸序列的LC-CDR3。


6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗体药剂，其中所述抗体部分选自下组：单链Fv(scFv)、Fab、Fab'、F(ab')2、Fv片段、二硫键稳定的Fv片段(dsFv)、(dsFv)2、VHH、Fv-Fc融合物、scFv-Fc融合物、scFv-Fv融合物、双链抗体、三链抗体和四链抗体。


7.根据权利要求1-6中任一项所述的抗体药剂，其中所述抗体部分具有选自下组的同种型：IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗体药剂，其中所述抗体部分包含与Fc片段融合的scFv。


9.根据权利要求8所述的抗体药剂，其中所述Fc片段包含H310A和H435Q突变，其中氨基酸位置基于Kabat编号系统。


10.根据权利要求1-9中任一项所述的抗体药剂，其中所述抗体药剂还包含第一缀合部分，其中所述第一缀合部分能够在体内与第二缀合部分缀合。


11.根据权利要求10所述的抗体药剂，其中所述第一缀合部分包含点击化学对的成员。


12.根据权利要求11所述的抗体药剂，其中所述点击化学对选自下组：反式-环辛烯(TCO)-四嗪(Tz)对、叠氮化物-炔烃对、炔烃-硝酮对、烯烃-四唑对和异腈-四嗪对。


13.一种多核苷酸，其编码权利要求1-12中任一项的抗体药剂的抗体部分。


14.一种核酸构建体，其包含权利要求1所述的多核苷酸，任选地还包含与所述多核苷酸可操作连接的启动子。


15.一种载体，其包含权利要求14所述的核酸构建体。


16.一种宿主细胞，其包含：权利要求13所述的多核苷酸，权利要求14所述的核酸构建体，或权利要求15所述的载体。


17.一种培养基，其包含：权利要求1-9所述的抗体药剂的抗体部分，权利要求13所述的多核苷酸，权利要求14所述的核酸构建体，权利要求15所述的载体，或权利要求16所述的宿主细胞。


18.一种确定免疫检查点配体在个体中的分布的方法，其包括：
(a)向所述个体施用有效量的包含抗体部分和第一缀合部分的抗体药剂，其中所述抗体部分特异性结合所述免疫检查点配体；
(b)随后向所述个体施用有效量的包含放射性核素和第二缀合部分的放射性核素化合物，其中所述第一缀合部分和所述第二缀合部分在体内彼此缀合以提供成像剂；以及
(c)用非侵入性成像技术对所述个体中的成像剂进行成像。


19.根据权利要求18所述的方法，其中所述第一缀合部分和第二缀合部分各自包含点击化学对的成员，并通过点击化学彼此缀合。


20.根据权利要求19所述的方法，其中所述点击化学对选自下组：TCO-Tz对、叠氮化物-炔烃对、炔烃-硝酮对、烯烃-四唑对和异腈-四嗪对。


21.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一缀合部分为反式-环辛烯(TCO)，且所述第二缀合部分为四嗪(Tz)；或所述第一缀合部分为Tz，且所述第二缀合部分为TCO。


22.根据权利要求18-21中任一项所述的方法，其中在施用所述抗体药剂后约1小时至约100小时，施用所述放射性核素化合物。


23.根据权利要求18-22中任一项所述的方法，其中所述抗体药剂的有效量为约0.1mg/kg至约100mg/kg。


24.根据权利要求18-23中任一项所述的方法，其中所述放射性核素的有效量为约10uCi至500uCi。


25.根据权利要求18-24中任一项所述的方法，其中在施用所述放射性核素化合物后约30分钟至约24小时进行成像。


26.根据权利要求18-25中任一项所述的方法，还包括基于由所述成像剂从所述个体的目标组织中发出的信号，确定所述组织中所述免疫检查点配体的表达水平。


27.根据权利要求18-26中任一项所述的方法，其中在约10分钟至约7天内从所述个体清除所述成像剂。


28.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈列平，罗利群，温振国，刘千勇，
申请(专利权)人：大有华夏生物医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11