【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于成像的组合物和方法相关申请的交叉引用本申请要求于2018年6月1日提交的PCT申请号PCT/CN2018/089672的优先权，出于所有目的，该申请通过引用以其整体由此并入。以ASCII文本文件提交序列表以ASCII文本文件后续提交的内容通过引用以其整体并入本文：序列表的计算机可读格式(CRF)(文件名：792572000141SEQLIST.TXT，记录日期：2019年5月28日，大小：64KB)。专利
本专利技术涉及对免疫检查点配体进行成像的抗体、成像剂和方法。专利技术背景程序性死亡(PD)网络涉及至少五个相互作用的分子：PD-1(程序性细胞死亡1)、两个PD-1配体(PD-L1和PD-L2)以及PD-L1的两个抑制性受体(PD-1和CD80)。PD途径的关键功能在调节炎症对感染的响应中周围组织的T细胞活性以及对自身免疫的限制方面，似乎被肿瘤细胞和慢性病毒感染期间的病毒所劫持。PD-L1在多种组织起源的许多新分离的人肿瘤中过表达(Dong等NatureMedicine2002；8:793-800；Romano等JournalforImmunotherapyofCancer2015；3:15；Hirano等CancerResearch2005；65:1089-1096)。PD-L1的表达与某些类型的人类癌症的进展和不良预后相关(Wang等Europeanjournalofsurgicaloncology:thejournaloftheEuropeanSocietyofSurg...
【技术保护点】
1.一种确定个体中免疫检查点配体的分布的方法，其包括：/n(a)向所述个体施用包含用放射性核素标记的抗体部分的成像剂，其中该抗体片段特异性结合所述免疫检查点配体；以及/n(b)使用非侵入性成像技术对所述个体中的成像剂进行成像。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
【国外来华专利技术】20180601 CN PCT/CN2018/0896721.一种确定个体中免疫检查点配体的分布的方法，其包括：
(a)向所述个体施用包含用放射性核素标记的抗体部分的成像剂，其中该抗体片段特异性结合所述免疫检查点配体；以及
(b)使用非侵入性成像技术对所述个体中的成像剂进行成像。
2.根据权利要求1所述的方法，其还包括基于所述个体的目标组织中的成像剂发出的信号，确定所述组织中的免疫检查点配体的表达水平。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在约10分钟至约48小时内从所述个体清除所述成像剂。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述抗体部分在血清中的半衰期为约10分钟至约24小时。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述抗体部分的分子量不超过约120kDa。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述抗体部分与所述免疫检查点配体的KD为约9x10-10M至约1x10-8M。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述抗体部分与来自非人哺乳动物的免疫检查点配体交叉反应。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述抗体部分是人源化的。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述抗体部分在酸性pH是稳定的。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述抗体部分的熔解温度(Tm)为约55-70℃。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述抗体部分选自下组：单链Fv(scFv)、双链抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv片段、二硫键稳定的Fv片段(dsFv)、(dsFv)2和VHH。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗体部分是scFv。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述scFv包含一个或多个工程化的二硫键。
14.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述抗体部分是与Fc片段融合的scFv。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中所述免疫检查点配体是PD-L1。
16.根据权利要求2-15中任一项所述的方法，其中基于免疫组织化学(IHC)测定，所述目标组织为免疫检查点配体阴性。
17.根据权利要求2-16中任一项所述的方法，其中所述目标组织具有低的免疫检查点配体的表达水平。
18.根据权利要求2-17中任一项所述的方法，其中所述目标组织仅在免疫细胞浸润时表达所述免疫检查点配体。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的方法，其中所述方法包括在一段时间内对所述个体进行成像。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述放射性核素选自下组：64Cu、18F、67Ga、68Ga、111In、177Lu、90Y、89Zr、61Cu、62Cu、67Cu、19F、66Ga、72Ga、44Sc、47Sc、86Y、88Y和45Ti。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述放射性核素是68Ga。
22.根据权利要求20或21所述的方法，其中所述抗PD-L1抗体药剂与螯合放射性核素的螯合化合物缀合。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述螯合化合物为1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸(NOTA)、1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)或其衍生物。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的方法，其还包括通过用放射性核素标记所述抗体部分来制备成像剂。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述非侵入性成像技术包括单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像，或正电子发射断层扫描(PET)成像。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述非侵入性成像技术还包括计算机断层扫描成像、磁共振成像、化学发光成像或电化学发光成像。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述成像剂是静脉内、腹膜内、肌内、皮下或口服施用的。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的方法，其中在施用所述成像剂后约10分钟至约24小时进行成像。
29.根据权利要求1-28中任一项所述的方法，其还包括在施用所述成像剂之前，向所述个体施用未用放射性核素标记的抗体部分。
30.根据权利要求1-29中任一项所述的方法，其中所述个体患有实体瘤。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的方法，其中所述个体患有恶性血液肿瘤。
技术研发人员：陈列平，罗利群，温振国，刘千勇，
申请(专利权)人：大有华夏生物医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。