【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CH3结构域表位标签
本专利技术的领域涉及异源抗体表位在促进生物样品中基于抗体的生物制品的检测中的用途。
技术介绍
基于抗体的生物制品，例如治疗性抗体和Fc融合蛋白，通常在人免疫球蛋白G(IgG)支架上开发，以最小化在其施用后对生物制品的不期望的受体介导的免疫应答。然而，因为人天然产生全身循环的IgG，所以由于背景存在内源性人IgG，施用的生物制品的IgG支架环境使得难以检测患者样品内的生物制品。具有检测患者样品中的生物制品的能力是重要的，因为用于追踪生物制品的血清水平和药代动力学(“PK”)行为的测定常规可用于优化生物制品的给药。执业医师通常依赖于抗独特型单克隆抗体来检测基于抗体的生物制品的独一无二的Fab表位独特型，以针对内源性IgG背景检测它们。然而，每种抗独特型单克隆抗体的开发是时间和资源密集型的，因为每一个基于抗体的生物制品需要其自身的检测抗体。或者，可以通过将一个或多个非天然存在的表位掺入衍生自人IgGFc区的CH3支架的AB、EF或CD环，继而将其掺入基于抗体的生物制品中消除产生抗独特型抗体的需...
【技术保护点】
1.一种CH3支架，其包括至少一个抗体表位氨基酸序列，其中至少一个抗体表位氨基酸序列包括衍生自免疫球蛋白Fc区的CH3结构域的野生型氨基酸序列的至少一种修饰。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180517 US 62/672,7381.一种CH3支架，其包括至少一个抗体表位氨基酸序列，其中至少一个抗体表位氨基酸序列包括衍生自免疫球蛋白Fc区的CH3结构域的野生型氨基酸序列的至少一种修饰。
2.根据权利要求1所述的CH3支架，其中野生型序列的至少一种修饰发生在所述CH3支架的AB、EF或CD环内。
3.根据权利要求2所述的CH3支架，其中所述至少一种修饰是氨基酸取代、缺失或插入。
4.根据权利要求3所述的CH3支架，其中所述至少一个抗体表位氨基酸序列位于AB环内。
5.根据权利要求4所述的CH3支架，其中所述抗体表位氨基酸序列包括衍生自SIRPα或SIRPγ的序列。
6.根据权利要求4所述的CH3支架，其中所述抗体表位氨基酸序列包括衍生自抗体恒定轻链的序列。
7.根据权利要求4所述的CH3支架，其中所述抗体表位氨基酸序列包括选自由SEQIDNo.33-57组成的群组的序列。
8.根据权利要求4-7中任一项所述的CH3支架，其中EF和CD环仅包括野生型氨基酸序列。
9.根据权利要求3所述的CH3支架，其中所述至少一个抗体表位氨基酸序列位于EF环内。
10.根据权利要求9所述的CH3支架，其中所述抗体表位氨基酸序列包括衍生自SIRPα或SIRPγ的序列。
11.根据权利要求9所述的CH3支架，其中所述抗体表位氨基酸序列包括衍生自抗体恒定轻链的序列。
12.根据权利要求9所述的CH3支架，其中单个抗体表位氨基酸序列包括选自由SEQIDNo.60-67组成的群组的序列。
13.根据权利要求9-12中任一项所述的CH3支架，其中AB和CD环仅包括野生型氨基酸序列。
14.根据权利要求4所述的CH3支架，其中所述抗体表位氨基酸序列位于CD环内。
15.根据权利要求14所述的CH3支架，其中单个抗体表位氨基酸序列包括衍生自SIRPα或SIRPγ的序列。
16.根据权利要求14所述的CH3支架，其中所述抗体表位氨基酸序列包括衍生自抗体恒定轻链的序列。
17.根据权利要求14所述的CH3支架，其中所述抗体表位氨基酸序列包括选自由SEQIDNo.3-30组成的群组的序列。
18.根据权利要求14-17中任一项所述的CH3支架，其中AB和EF环仅包括免疫球蛋白重链的野生型氨基酸序列。
19.根据权利要求1-18中任一项所述的CH3支架，其中所述CH3支架衍生自人免疫球蛋白Fc区。
20.根据权利要求19所述的CH3支架，其中人抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
21.根据权利要求20所述的CH3支架，其中所述人抗体是IgG1。
22.根据权利要求21所述的CH3支架，其中所述IgG1是G1m1或nG1m1同种异型。
23.一种人抗体或其部分，其包括根据权利要求1-22中任一项的CH3支架。
24.根据权利要求23所述的人抗体或其部分，其中所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
25....
【专利技术属性】
技术研发人员：M·K·罗宾逊，M·J·莫林，
申请(专利权)人：伊米若梅有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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