用于对血浆处理系统的流体回路进行灌注的系统和方法技术方案

公开了对血浆处理系统进行灌注的方法。血浆处理系统具有由流体源、流体流动路径、废物容器、混合器、分离器、阀和泵限定的多个不同的流体流动回路。冲洗第一流体回路，其中第一流体回路由第一流体源、位于第一流体源和第一流体流动路径之间的第一阀、位于第一流体流动路径和第二流体流动路径之间的第二阀、位于第二流体流动路径和第三流体流动路径之间的第一泵以及与第三流体流动路径流体连通的第一废物容器限定。然后通过关闭和打开某些阀来冲洗第二流体回路。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于对血浆处理系统的流体回路进行灌注的系统和方法交叉引用本申请以2017年11月22日提交的美国临时专利申请号62/589,919为优先权基础，该申请题为“SystemsandMethodsforCausingRegressionofArterialPlaque”。
本专利技术总体上涉及系统、装置和方法，其通过使用单一溶剂或多种溶剂对血浆进行体外处理，从HDL白颗粒中除去脂质同时保持LDL颗粒基本完整的，以使脆弱的动脉斑块消退，这种斑块与许多疾病状态有关。更具体地，目前公开的专利技术解决了血浆处理系统的灌注(priming)和由所述处理过程产生的废物(特别是溶剂废物)的管理。
技术介绍
家族性高胆固醇血症(FH)是一种遗传性常染色体显性疾病，其特征为低密度脂蛋白(LDL)、腱黄瘤和早发冠心病显著升高，其由“FH基因”突变引起的，包括LDL受体(LDLR)、载脂蛋白B-100(APOB)或前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/克欣9型(PCSK9)。由于血浆中LDL的积累、在腱和皮肤中胆固醇的沉积以及几乎完全表现为冠状动脉疾病(CAD)的动脉粥样硬化的高风险，FH产生了临床上可识别的模式，该模式包括严重的高胆固醇血症。在FH患者中，这种基因突变使肝脏不能有效代谢(或清除)过多的血浆LDL，导致LDL水平升高。如果一个个体从一个父母那里遗传了一个有缺陷的FH基因，这种形式的FH被称为杂合FH。杂合FH是一种常见的遗传疾病，以常染色体显性模式遗传，在大多数国家约有1:500人发生。如果个体从双亲遗传了一个有缺陷的FH基因，这种形式的FH被称为纯合FH。纯合FH非常罕见，全世界约有160,000至一百万分之一的人发生，导致LDL水平>700mg/dl，比心CVD患者理想的70mg/dl水平高出10倍。由于LDL水平较高，纯合FH患者具有侵袭性动脉粥样硬化(血管狭窄和阻塞)和早期心脏病发作。这个过程在出生前就开始了，并且进展很快。它会影响冠状动脉、颈动脉、主动脉和主动脉瓣。杂合FH(HeFH)通常用他汀类药物、胆汁酸螯合剂或其他降低胆固醇水平的降脂药物治疗，和/或提供遗传咨询。纯合FH(HoFH)通常对药物治疗没有足够的反应，可能需要其他治疗，包括LDL分离(用类似透析的方法去除LDL)、回肠旁路手术以显著降低其LDL水平，以及偶尔进行肝移植。一些药物最近被批准用于HoFH受试者。然而，这些药物只能降低LDL，并适度地减缓但不能阻止动脉粥样硬化的进一步发展。此外，已知这些药物具有显著的副作用。胆固醇是由肝脏合成的，或者从饮食中获得。LDL负责将胆固醇从肝脏转移到身体不同部位的组织。然而，如果LDL聚集在动脉壁上，它会经历由身体化学过程释放的氧自由基引起的氧化，并与血管发生有害的相互作用。修饰的LDL导致免疫系统中的白细胞聚集在动脉壁上，形成一种叫做斑块的脂肪物质，损伤血管的细胞层。改性的氧化LDL还降低了一氧化氮的水平，一氧化氮负责放松血管，从而使血液自由流动。随着这一过程的继续，动脉壁慢慢收缩，导致动脉硬化，从而减少血流。斑块的逐渐积聚会导致冠状血管堵塞，最终导致心脏病发作。斑块的形成也可能发生在外周血管中，如腿部，这种情况被称为外周动脉疾病。向大脑供血的血管也会出现阻塞，从而导致缺血性中风。这种阻塞的潜在条件是血管壁上脂肪沉积的发展。众所周知，美国18岁以上的男性和女性中至少有2.7％有中风史。随着年龄的增长，中风的患病率也越来越高。随着老龄化人口的增加，中风幸存者的患病率预计会增加，尤其是在老年妇女中。所有中风中有相当一部分(至少87％)本质上是缺血性的。此外，已经表明高胆固醇血症和炎症是动脉粥样硬化发展的两个主要机制。阿尔茨海默病和动脉粥样硬化的血管风险因素之间有显著的重叠。已有暗示表明炎症与阿尔茨海默病的发病机制有关，提示胆固醇稳态异常也可能有一定作用。此外，动脉粥样硬化形成的许多促成因素也导致了阿尔茨海默病。具体来说，在细胞培养中，胆固醇水平的升高和降低分别促进和抑制了从淀粉样前体蛋白(APP)形成β淀粉样蛋白(Aβ)。因此，使用已证实对动脉粥样硬化过程有效的治疗方法可能是治疗阿尔茨海默病进展的一种方法。另一种常见的心血管疾病是冠状动脉疾病(CAD)，也称为缺血性心脏病(IHD)，这种疾病是由于冠状动脉弹性内层内动脉粥样硬化(动脉硬化和变窄)的发展而发生的。根据2009年至2012年收集的统计数据，估计有1550万20岁以上的美国人患有CAD。在美国，20岁以上的成年人中CAD的总患病率为6.2％。冠状动脉中血流的急剧减少可能导致部分心肌不能正常工作。这种情况被称为急性冠状动脉综合征(ACS)。保守估计，2010年因急性冠脉综合征出院的人数为625,000人。与LDL相反，高血浆HDL水平是可取的，因为它们在“胆固醇逆向转运”中起主要作用，即过量的胆固醇从组织部位转移到肝脏，在肝脏中被清除。最佳总胆固醇水平为200mg/dl或以下，LDL胆固醇水平为160mg/dl或以下，HDL胆固醇水平男性为45mg/dl，女性为50mg/dl。推荐患有胆固醇升高、动脉粥样硬化或冠状动脉疾病病史的人保持低LDL水平。高水平的LDL增加了冠状动脉中的脂质含量，导致容易破裂的脂质填充斑块的形成。另一方面，HDL已显示出能降低脂质填充斑块中的脂质含量，降低破裂的可能性。在过去几年中，降低低密度脂蛋白(LDL)药物的临床试验已经明确证实，LDL的降低与30-45％的临床心血管疾病(CVD)事件减少相关。CVD事件包括发生在诸如HoFH、HeFH和外周动脉疾病等疾病中的事件。然而，尽管LDL水平降低，许多患者仍有心脏事件。低水平的HDL通常存在于CVD的高危人群中，流行病学研究已经确定HDL是调节CVD风险的独立危险因素。除了流行病学研究，其他证据表明提高HDL会降低CVD的风险。人们对通过饮食、药物或遗传操作改变血浆HDL水平越来越感兴趣，将其作为治疗CVD(包括HoFH、HeFH、缺血性中风、CAD、ACS和外周动脉疾病)和治疗阿尔茨海默病进展的潜在策略。LDL的蛋白质成分，即载脂蛋白B(ApoB)及其产物，包含致动脉粥样硬化的成分。血浆LDL水平升高和HDL水平降低被认为是冠心病的主要原因。ApoB在LDL颗粒中浓度最高，而在HDL颗粒中不存在。HDL中含有载脂蛋白A-I(ApoA-I)和载脂蛋白A-II(ApoA-II)。其他载脂蛋白，如ApoC及其亚型(C-I,C-II和C-III)、ApoD和ApoE也存在于HDL中。在LDL颗粒中也观察到ApoC和ApoE。已经报道了许多主要种类的HDL颗粒，包括HDL2b、HDL2a、HDL3a、HDL3b和HDL3。基于琼脂糖上的电泳迁移率，已将各种形式的HDL颗粒描述为两个主要群体，一个主要部分具有α-HDL迁移率，一个次要部分具有类似于VLDL的迁移率。后一部分被称为前βHDL，这些颗粒是诱导细胞胆固醇流出的最有效的HDL颗粒亚类。HDL颗粒由ApoA-I、磷脂和胆固醇组成。前βHDL颗粒被认为是细胞游离胆固醇的第一受体本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对血浆处理系统进行灌注的方法，该血浆处理系统至少包括第一流体流动路径、第二流体流动路径、第三流体流动路径和第四流体流动路径，该方法包括:/n冲洗第一流体回路，其中第一流体回路由第一流体源、位于第一流体源和第一流体流动路径之间的第一阀、位于第一流体流动路径和第二流体流动路径之间的第二阀、位于第二流体流动路径和第三流体流动路径之间的第一泵以及与第三流体流动路径流体连通的第一废物容器限定；/n关闭第二阀，从而防止流体流动到第二流体流动路径、第三流体流动路径和第一废物容器；/n关闭第一阀，从而防止第一流体从第一流体源流动到第一流体流动路径；/n打开第三阀，其中第三阀位于第一流体流动路径和第四流体流动路径之间；/n打开第四阀，其中第四阀位于第二流体源和第一流体流动路径之间；和/n打开第二阀，从而使流体能够流动到第二流体流动路径、第三流体流动路径和第一废物容器。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171122 US 62/589,9191.一种对血浆处理系统进行灌注的方法，该血浆处理系统至少包括第一流体流动路径、第二流体流动路径、第三流体流动路径和第四流体流动路径，该方法包括:
冲洗第一流体回路，其中第一流体回路由第一流体源、位于第一流体源和第一流体流动路径之间的第一阀、位于第一流体流动路径和第二流体流动路径之间的第二阀、位于第二流体流动路径和第三流体流动路径之间的第一泵以及与第三流体流动路径流体连通的第一废物容器限定；
关闭第二阀，从而防止流体流动到第二流体流动路径、第三流体流动路径和第一废物容器；
关闭第一阀，从而防止第一流体从第一流体源流动到第一流体流动路径；
打开第三阀，其中第三阀位于第一流体流动路径和第四流体流动路径之间；
打开第四阀，其中第四阀位于第二流体源和第一流体流动路径之间；和
打开第二阀，从而使流体能够流动到第二流体流动路径、第三流体流动路径和第一废物容器。


2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一流体是盐水。


3.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二流体是盐水。


4.根据权利要求1所述的方法，其中所述第一流体回路不与血浆源、溶剂源或输出血浆容器流体连通。


5.根据权利要求1所述的方法，其中所述血浆处理系统还包括沿着所述第二流体流动路径定位的连接器管。


6.根据权利要求5所述的方法，还包括在打开所述第二阀之后，夹紧所述第二流体流动路径并移除所述连接器管。


7.根据权利要求6所述的方法，还包括在移除所述连接器管之后，插入溶剂提取设备来代替移除的连接器管。


8.根据权利要求7所述的方法，其中所述溶剂提取设备是炭柱。


9.根据权利要求1所述的方法，其中所述血浆处理系统还包括位于所述第三流体流动路径和所述第一废物容器之间的第五阀。


10.根据权利要求1所述的方法，其中所述第四流体流动路径与分离器流体连通。


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【专利技术属性】
技术研发人员：HB布雷沃，MM马丁，T珀尔曼，
申请(专利权)人：HDL治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US