预防性地防止、减慢阿尔茨海默病的进展或治疗阿尔茨海默病的方法技术

本说明书涉及用于预防性地防止阿尔茨海默病的进展或用于治疗阿尔茨海默病的系统、设备和方法。阿尔茨海默病(AD)的进展、阿尔茨海默病(AD)相关症状的稳定或改善通过以下来治疗：监测患者中指示AD的病理生理学变化；基于该监测，确定淀粉样蛋白斑块(plaque)是否存在于患者的血管周隙中；任选地确定血管周隙中的淀粉样蛋白斑块的程度；以及基于患者的血管周隙中的淀粉样蛋白斑块的存在，确定用于患者的治疗方案。该治疗方案包括向患者施用通过将血液级分与脂质去除剂混合而得到的高密度脂蛋白组合物。

To prevent, slow down, or treat Alzheimer's disease

The specification relates to systems, equipment and methods for preventing the progression of Alzheimer's disease or for treating Alzheimer's disease. The progression of Alzheimer's disease (AD) and the stabilization or improvement of Alzheimer's disease (AD) related symptoms are treated by monitoring the pathophysiological changes indicating ad in patients; based on this monitoring, determining whether plaque exists in the patient's perivascular space; optionally determining the extent of plaque in the perivascular space; and patient based blood vessels The presence of amyloid plaques in the peritoneum determines the treatment options for patients. The treatment regimen includes administering to a patient a high-density lipoprotein composition obtained by mixing a blood fraction with a lipid remover.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防性地防止、减慢阿尔茨海默病的进展或治疗阿尔茨海默病的方法交叉引用本申请依赖题为“MethodforTreatingFamilialHypercholesterolemia”且于2017年3月1日提交的美国临时专利申请第62/465,262号的优先权。本申请是题为“MethodsforTreatingCholesterol-RelatedDiseases”且于2018年1月22日提交的美国专利申请第15/876,808号的部分继续申请，本申请继而依赖题为“MethodforTreatingFamilialHypercholesterolemia”且于2017年1月23日提交的美国临时专利申请第62/449,416号的优先权。本申请依赖题为“MethodsforTreatingCholesterol-RelatedDiseases”且于2017年6月6日提交的美国临时专利申请第62/516,100号的优先权。本申请依赖题为“MethodsforTreatingCholesterol-RelatedDiseases”且于2017年7月27日提交的美国临时专利申请第62/537,581号的优先权。上文提及的申请均通过引用以其全部内容并入本文。领域本说明书的方法提供了连续重复的治疗程序，用于从HDL选择性去除脂质以产生修饰的HDL颗粒同时使LDL颗粒保持基本上完整，并且向具有阿尔茨海默病的个体施用修饰的HDL颗粒，以便延迟、停止和稳定、逆转或改善该疾病的进展，或延迟、停止和稳定、逆转或改善促成阿尔茨海默病相关症状的病理生理学过程。背景历史上，使用定义诸如在严重且显著的痴呆发作后的阿尔茨海默病(AD)的晚期的临床标准确定加入临床试验的患者，所述患者表现出通常是临床上明显的AD的认知变化和与显著的痴呆相关的功能障碍的程度。由于对AD的科学认识已经发展，已经做出努力以并入另外的诊断信息，以便使更大类别的患者加入临床试验。该诊断信息在不同程度上包括反映潜在的病理生理学变化的生物标志物的使用，这允许可能不存在明显的功能障碍或可检测的临床异常的患者加入。这些患者被归类为早发性AD患者。在使用更宽范围的诊断信息以评估AD的等级(degree)和程度(extent)方面，鉴于可以被测量的并且先于临床上明显的发现的病理生理学变化的发作，在疾病过程中早得多地干预是可能的。因此，对延迟、停止并且优选地逆转导致AD呈现的初始临床缺陷的病理生理过程存在需要。使用达到鉴别诊断的若干种测试的结果来确定AD。因此，不存在对AD的确定性诊断。研究已经指示，家族性高胆固醇血症是AD的早期风险因素。已建立的理论是，LDL受体参与增加的AD风险。已经观察到，某些个体易患AD，如通过家族史或通过遗传测试所证明的。鉴于在病变形成后不存在已确立的对于AD的治疗，提供治疗AD或完全防止AD发作的一种预防性方法将是期望的。用于处理血浆成分并且因此治疗脂质相关的疾病的现有的清血术(apheresis)和体外系统遭受许多缺点，这些缺点限制了它们被用在临床应用中的能力。对能够从血液组分去除脂质以提供用于AD的治疗和预防措施的改进的系统、设备和方法存在需求。虽然使HDL颗粒选择性去脂的方法克服了上文陈述的若干缺陷，但还需要的是在慢性疾病中从HDL颗粒选择性地去除脂质并且从而产生具有增加的接受胆固醇的能力的修饰的HDL颗粒而基本上不影响LDL颗粒的方法。还需要的是连续地监测修饰的HDL颗粒在接受胆固醇方面的有效性以便使用成像技术诸如CT血管造影术监测治疗的进展的方法。此外，需要的是治疗AD或防止AD的发作的方法。概述结合系统、工具和方法描述和说明了以下实施方案及其方面，这些实施方案意为示例性和说明性的，而不限制范围。在一些实施方案中，本说明书公开了一种用于延迟患者中阿尔茨海默病(AD)的进展、停止和稳定或逆转和改善患者中阿尔茨海默病(AD)相关症状的方法，该方法包括：监测患者中指示AD的病理生理学变化；基于所述监测，确定淀粉样蛋白斑块(plaque)是否存在于患者的血管周隙中；确定所述血管周隙中的淀粉样蛋白斑块的程度；以及基于患者的血管周隙中的淀粉样蛋白斑块的存在，确定用于患者的治疗方案，其中该治疗方案包括向患者施用通过将血液级分与脂质去除剂混合而得到的高密度脂蛋白组合物。任选地，诊断成像被用于确定患者的血管周隙中淀粉样蛋白斑块的存在和程度。任选地，高密度脂蛋白组合物通过以下得到：从患者获得血液级分，其中血液级分具有高密度脂蛋白；将血液级分与脂质去除剂混合以产生修饰的高密度脂蛋白；分离修饰的高密度脂蛋白；以及将修饰的高密度脂蛋白递送至患者。任选地，该方法还包括：将患者连接至用于抽取血液的装置；从患者抽取血液；以及从血液分离血细胞以产生包含高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的血液级分。任选地，修饰的高密度脂蛋白相对于来自混合之前的血液级分的高密度脂蛋白具有增加的浓度的前β高密度脂蛋白。任选地，病理生理学变化由导致脑淀粉样蛋白血管病灶的斑块在患者的血管周隙中的积累指示。任选地，通过将血液级分与脂质去除剂混合而得到的高密度脂蛋白组合物经由输注疗法以从1mg/kg至250mg/kg的剂量被递送至患者。任选地，通过将患者的血液级分与脂质去除剂混合而得到的高密度脂蛋白组合物经由输注疗法以999mL/小时的速率或对于患者被确定为最佳的另一速率被递送至患者。任选地，该方法还包括使用整体功能评估、认知功能评估、日常生活活动评估或行为评估中的至少一种确定患者中AD的严重程度。任选地，在向患者施用高密度脂蛋白组合物后，患者经历血管周隙中淀粉样蛋白斑块的进一步积累的停止或积累的减少。任选地，在向患者施用高密度脂蛋白组合物后，患者的指示AD的生理参数和/或认知参数的退化速率稳定并且不经历进一步降低。任选地，在向患者施用高密度脂蛋白组合物后，患者的指示AD的生理参数和/或认知参数的退化速率相对于在向患者施用高密度脂蛋白组合物前患者的指示AD的生理参数和/或认知参数的退化速率减慢。任选地，在向患者施用高密度脂蛋白组合物后，患者的指示AD的生理症状和/或认知症状相对于在向患者施用高密度脂蛋白组合物前患者的指示AD的生理症状和/或认知症状改善。任选地，高密度脂蛋白组合物通过以下得到：从除患者之外的个体获得血液级分，其中该血液级分具有高密度脂蛋白；将血液级分与脂质去除剂混合以产生修饰的高密度脂蛋白；分离修饰的高密度脂蛋白；以及将修饰的高密度脂蛋白递送至患者。在一些实施方案中，本说明书公开了一种用于延迟患者中阿尔茨海默病(AD)的进展、停止和稳定、或逆转和改善患者中阿尔茨海默病(AD)相关症状的方法，该方法包括：监测患者中指示AD或AD的潜在未来发作的病理生理学变化；基于所述监测，确定淀粉样蛋白斑块是否存在于患者的血管周隙中；基于对患者的血管周隙中淀粉样蛋白斑块的存在的确定，确定用于患者的治疗方案，其中该治疗方案包括向患者施用通过将具有未修饰的高密度脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于延迟患者中阿尔茨海默病(AD)的进展、稳定或改善阿尔茨海默病(AD)相关症状的方法，所述方法包括：/n监测患者中指示AD的病理生理学变化；/n基于所述监测，确定淀粉样蛋白斑块是否存在于所述患者的血管周隙中；/n确定所述血管周隙中的淀粉样蛋白斑块的程度；和，/n基于所述患者的血管周隙中淀粉样蛋白斑块的存在，确定用于所述患者的治疗方案，其中所述治疗方案包括向所述患者施用通过将血液级分与脂质去除剂混合而得到的高密度脂蛋白组合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170301 US 62/465,262;20170606 US 62/516,100;20171.一种用于延迟患者中阿尔茨海默病(AD)的进展、稳定或改善阿尔茨海默病(AD)相关症状的方法，所述方法包括：
监测患者中指示AD的病理生理学变化；
基于所述监测，确定淀粉样蛋白斑块是否存在于所述患者的血管周隙中；
确定所述血管周隙中的淀粉样蛋白斑块的程度；和，
基于所述患者的血管周隙中淀粉样蛋白斑块的存在，确定用于所述患者的治疗方案，其中所述治疗方案包括向所述患者施用通过将血液级分与脂质去除剂混合而得到的高密度脂蛋白组合物。


2.如权利要求1所述的方法，其中诊断成像被用于确定所述患者的血管周隙中淀粉样蛋白斑块的存在和程度。


3.如权利要求1所述的方法，其中所述高密度脂蛋白组合物通过以下得到：
从所述患者获得所述血液级分，其中所述血液级分具有高密度脂蛋白；
将所述血液级分与所述脂质去除剂混合以产生修饰的高密度脂蛋白；
分离所述修饰的高密度脂蛋白；和
将所述修饰的高密度脂蛋白递送至所述患者。


4.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括：
将所述患者连接至用于抽取血液的装置；
从所述患者抽取血液；和
从所述血液分离血细胞以产生包含高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的血液级分。


5.如权利要求3所述的方法，其中所述修饰的高密度脂蛋白相对于来自混合之前的所述血液级分的高密度脂蛋白具有增加的浓度的前β高密度脂蛋白。


6.如权利要求3所述的方法，其中除来自混合之前的所述血液级分的前β高密度脂蛋白之外，所述修饰的高密度脂蛋白具有一定浓度的α高密度脂蛋白。


7.如权利要求1所述的方法，其中所述病理生理学变化由导致脑淀粉样蛋白血管病灶的斑块在所述患者的血管周隙中的积累指示。


8.如权利要求1所述的方法，其中通过将所述血液级分与所述脂质去除剂混合而得到的所述高密度脂蛋白组合物经由输注疗法以从1mg/kg至250mg/kg的剂量被递送至所述患者。


9.如权利要求1所述的方法，其中通过将所述患者的血液级分与所述脂质去除剂混合而得到的所述高密度脂蛋白组合物经由输注疗法以999mL/小时+/-100mL/hr的速率被递送至所述患者。


10.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括使用整体功能评估、认知功能评估、日常生活活动评估或行为评估中的至少一种确定所述患者中AD的严重程度。


11.如权利要求1所述的方法，其中在向所述患者施用所述高密度脂蛋白组合物后，所述患者经历所述血管周隙中淀粉样蛋白斑块的积累的减少。


12.如权利要求1所述的方法，其中在向所述患者施用所述高密度脂蛋白组合物后，所述患者的指示AD的生理参数和/或认知参数的退化速率稳定并且不经历进一步降低。


13.如权利要求1所...

【专利技术属性】
技术研发人员：小霍利斯·布莱恩·布鲁尔，迈克尔·M·马丁，
申请(专利权)人：HDL治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US