一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体技术

本发明专利技术提供了一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体，属于医药技术领域，所述方法包括以下步骤：1)将盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇混合获得有机相溶液；2)在搅拌条件下，将步骤1)中所述的有机相溶液注入到水中获得脂质体混悬液；3)将所述脂质体混悬液中的乙醇去除后，定容、水浴保温、超声处理后获得盐酸苯海索脂质体；所述卵磷脂和胆固醇的质量比为(5.5～6.5)：1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为(41～43)：1。本发明专利技术提供的盐酸苯海索脂质体包封率高、重现性好、载药量大、具有缓释效果。

A method for the preparation of Benzhexol hydrochloride liposome and Benzhexol hydrochloride liposome

The invention provides a preparation method of Benzhexol hydrochloride liposome and Benzhexol hydrochloride liposome, belonging to the technical field of medicine, the method comprises the following steps: 1) mixing Benzhexol hydrochloride, lecithin, cholesterol and anhydrous ethanol to obtain an organic phase solution; 2) under stirring conditions, injecting the organic phase solution in step 1) into water to obtain a liposome suspension; 3 \uff09After the ethanol in the suspension of the liposome is removed, benhexol hydrochloride liposome is obtained after constant volume, water bath heat preservation and ultrasonic treatment; the mass ratio of the lecithin and cholesterol is (5.5-6.5): 1; the mass ratio of the lecithin and benhexol hydrochloride is (41-43): 1. The benhexol hydrochloride liposome provided by the invention has the advantages of high encapsulation efficiency, good reproducibility, large drug loading and slow-release effect.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体。
技术介绍
盐酸苯海索临床主要用应于帕金森病、震颤麻痹症或动脉硬化引起的震颤麻痹症，目前已上市的苯海索药物剂型主要为片剂，其不足之处是起效慢、吸收效率低，长期用药后引发胃肠道等一系列不良反应。脂质体是由一种排列有序的脂质双分子层组成的多层微囊，大小在几十纳米到几十微米范围之内；鼻腔给药无胃肠道降解作用、无肝脏首过效应、给药后起效快。目前，脂质体作为良好的包封载体已引起国内外各研究领域的广泛关注，尤其是科学家在创新剂型的研究设计过程，经常选择脂质体作为包封载体。经鼻腔给药因其无胃肠道降解作用、无肝脏首过效应、药物吸收迅速，给药后起效时间快的优点也广为研究；以脂质体为载体的鼻腔给药制剂是近几年研究的热点。通过脂质体的磷脂双分子层对药物实现缓释作用，具有平稳血药浓度、保护药物在吸收和转运过程中不被酶分解的作用，可以有效避免和减少药物对鼻腔黏膜产生的刺激和毒性，从而增加药物疗效。由于帕金森患者多见于老年人，相对于服用市售的片剂，选择脂质体鼻黏膜透过给药更为方便。因此，将盐酸苯海索制备成脂质体通过鼻腔给药可以弥补口服片剂的不足。但是目前将盐酸苯海索制备成脂质体的研究较少，包封率、载药量以及释放度等效果较差。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种盐酸苯海索脂质体的制备方法以及盐酸苯海索脂质体；所述方法制备的盐酸苯海索脂质体包封率高、载药量大、具有缓释效果。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供了以下技术方案：本专利技术提供了一种盐酸苯海索脂质体的制备方法，包括以下步骤：1)将盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇混合获得有机相溶液；2)在搅拌条件下，将步骤1)中所述的有机相溶液注入到水中获得脂质体混悬液；3)将所述脂质体混悬液中的乙醇去除后，定容、水浴保温、超声处理后获得盐酸苯海索脂质体；所述卵磷脂和胆固醇的质量比为(5.5～6.5)：1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为(41～43)：1；步骤2)中所述水的温度为48～52℃；步骤3)中所述水浴保温的温度为48～52℃，所述水浴保温的时间为50～70min。优选的，步骤1)中所述盐酸苯海索与无水乙醇的质量体积比为1mg:(4～6)mL。优选的，步骤1)中所述无水乙醇与步骤2)中所述的水的体积比为(0.9～1.1)：(0.9～1.1)。优选的，步骤2)中所述搅拌的转速为250～350rpm。优选的，步骤2)中所述有机相溶液全部注入到水中后，继续搅拌25～35min，获得脂质体混悬液。优选的，步骤2)所述有机相溶液注入的速度为(8～12)mL/h。优选的，所述卵磷脂和胆固醇的质量比为6.02:1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为41.96:1。优选的，步骤3)中所述超声处理的功率为180～220W；所述超声处理的时间为8～12min。优选的，步骤3)中去除无水乙醇的方法为旋转蒸发法。本专利技术提供了所述的制备方法制备获得的盐酸苯海索脂质体，所述盐酸苯海索脂质体的包封率大于89％；载药量大于1.65％，12h体外释放度大于84％。本专利技术的有益效果：本专利技术提供的盐酸苯海索脂质体的制备方法，利用乙醇注入法，通过控制卵磷脂与胆固醇的质量比、卵磷脂与盐酸苯海索的质量比、有机相溶液与水的比例以及水浴保温的温度和时间等参数，获得的盐酸苯海索脂质体包封率高、重现性好、载药量大，根据实施例记载，利用本专利技术所述制备方法制备获得的盐酸苯海索脂质体大小均一，类圆形，分布均匀，脂质体形态良好，包封率为91.5％，粒径为72.2nm，ζ电位6.3mv，载药量1.67％，12h体外释放度为81.4％，释放符合一级释放，表现出一定缓释效果。附图说明图1为实施例2中TH脂质体电镜图(×260000)；图2为实施例2中TH脂质体和原料药的时间-释放度曲线图。具体实施方式本专利技术提供了一种盐酸苯海索脂质体的制备方法，包括以下步骤：1)将盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇混合获得有机相溶液；2)在搅拌条件下，将步骤1)中所述的有机相溶液注入到水中获得脂质体混悬液；3)将所述脂质体混悬液中的乙醇去除后，定容、水浴保温、超声处理后获得盐酸苯海索脂质体；所述卵磷脂和胆固醇的质量比为(5.5～6.5)：1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为(41～43)：1；步骤2)中所述水的温度为48～52℃；步骤3)中所述水浴保温的温度为48～52℃，所述水浴保温的时间为50～70min。在本专利技术中，将盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇混合获得有机相溶液。本专利技术中，所述卵磷脂和胆固醇的质量比为(5.5～6.5)：1，优选为(5.8～6.2):1，更优选为6.02:1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为(41～43)：1，优选为(41.5～42.5)：1，更优选为41.96:1。在本专利技术中，所述盐酸苯海索与无水乙醇的质量体积比优选为1mg:(4～6)mL，更优选为1mg:(4.5～5.5)mL，最优选为1mg:5mL。本专利技术对所述盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇的来源没有特殊限定，采用本领域常规市售产品即可。在本专利技术中，用所述无水乙醇充分溶解盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇获得有机相溶液。本专利技术在获得所述有机相溶液后，在搅拌条件下，将所述的有机相溶液注入到水中获得脂质体混悬液。在本专利技术中，所述搅拌的转速优选为250～350rpm，更优选为280～320rpm，最优选为300rpm。在本专利技术中，所述有机相溶液注入的速度优选为(8～12)mL/h，更优选为(9～11)mL/h，最优选为10mL/h。在本专利技术中，所述注入优选的采用注射器实现，所述注入可选择机械注入也可选择人工注入。本专利技术优选的在将所述有机相溶液全部注入到水中后，继续搅拌25～35min，获得脂质体混悬液；所述搅拌的时间优选为28～32min，更优选为30min；所述搅拌的转速与上述搅拌转速的限定一致，在此不再赘述。在本专利技术中，所述水的温度优选为48～52℃，更优选为49～51℃，最优选为50.33℃。在本专利技术中，所述水优选为纯化水。本专利技术在获得所述脂质体混悬液后，将所述脂质体混悬液中的乙醇去除后，定容、水浴保温、超声处理后获得盐酸苯海索脂质体。在本专利技术中，所述去除无水乙醇的方法优选为旋转蒸发法；本专利技术对所述旋转蒸发去除无水乙醇的温度和时间没有特殊限定，采用常温，以能够将无水乙醇完全除去即可。在本专利技术中，所述定容优选的用水进行，所述定容后料液的体积与脂质体混悬液的体积一致。在本专利技术中，所述水优选为纯化水；所述水浴保温的温度优选为48～52℃，更优选为49～51℃，最优选为50℃，所述水浴保温的时间优选为50～70min，更优选为55～65min，最优选为60min。本专利技术在所述水浴保温后，进行超声处理，所述超声处理优选为探头超声处理，所述超声本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种盐酸苯海索脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1)将盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇混合获得有机相溶液；/n2)在搅拌条件下，将步骤1)中所述的有机相溶液注入到水中获得脂质体混悬液；/n3)将所述脂质体混悬液中的乙醇去除后，定容、水浴保温、超声处理后获得盐酸苯海索脂质体；/n所述卵磷脂和胆固醇的质量比为(5.5～6.5)：1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为(41～43)：1；/n步骤2)中所述水的温度为48～52℃；步骤3)中所述水浴保温的温度为48～52℃，所述水浴保温的时间为50～70min。/n

【技术特征摘要】
1.一种盐酸苯海索脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将盐酸苯海索、卵磷脂、胆固醇和无水乙醇混合获得有机相溶液；
2)在搅拌条件下，将步骤1)中所述的有机相溶液注入到水中获得脂质体混悬液；
3)将所述脂质体混悬液中的乙醇去除后，定容、水浴保温、超声处理后获得盐酸苯海索脂质体；
所述卵磷脂和胆固醇的质量比为(5.5～6.5)：1；所述卵磷脂与盐酸苯海索的质量比为(41～43)：1；
步骤2)中所述水的温度为48～52℃；步骤3)中所述水浴保温的温度为48～52℃，所述水浴保温的时间为50～70min。


2.根据权利要求1所述的盐酸苯海索脂质体的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述盐酸苯海索与无水乙醇的质量体积比为1mg:(4～6)mL。


3.根据权利要求1所述的盐酸苯海索脂质体的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述无水乙醇与步骤2)中所述的水的体积比为(0.9～1.1)：(0.9～1.1)。


4.根据权利要求1或3所述的盐酸苯海索脂质体的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述搅拌的转速为25...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩翠艳，潘涛，肖雪，费培哲，
申请(专利权)人：齐齐哈尔医学院，
类型：发明
国别省市：黑龙;23