【技术实现步骤摘要】
米索前列醇固体制剂中有关检测及供试品溶液的制备方法
本专利技术涉及制剂分析方法
,特别涉及一种低剂量米索前列醇固体制剂(规格:5μg~80μg)有关物质HPLC检测方法及检测中所用的供试品溶液的制备方法。
技术介绍
米索前列醇,是一种前列腺素E1衍生物,由于活性极高,临床应用只需要微克级别即可。米索前列醇已成功开发并批准用于治疗胃溃疡或者流产,规格为200μg。临床应用中进一步发现,米索前列醇还有多种用途,比如在较低剂量下(如5μg~80μg)可用于足月引产等。研究人员需要针对不同适应症开发不同规格的米索前列醇制剂,由于携带和使用方便,米索前列醇固体制剂是一种较好的选择。制剂开发中质量控制、尤其是有关物质控制尤为重要。米索前列醇降解杂质包括已知的8-表米索前列醇、A-构型米索前列醇、B-构型米索前列醇及未知杂质等。米索前列醇固体制剂有关物质分析方法开发中的一个重要难题是,规格越小,米索前列醇在制剂中的占比越低,辅料干扰越大,越难于检测,灵敏度达不到要求。本领域技术人员就米索前列醇有关物质检测方法做了一些尝试。USP42-NF37中公开了米索前列醇分散体有关物质的检测方法及供试品溶液的制备方法。叶皓等发表了《高效液相色谱法同时测定奥湿克片中两组分的含量及有关物质》一文,采用高效液相色谱法同时测定双氯芬酸钠、米索前列醇(200μg)的含量和有关物质,该方法灵敏度较低,8-表米索前列醇的检测限为0.16%、A-构型米索前列醇的检测限0.13%,均大于报告限0.1%,不满足检测要求;S. ...
【技术保护点】
1.一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:/n称量:称取米索前列醇固体制剂适量作为供试品;/n提取:用第一种溶媒溶解供试品,得米索前列醇提取液,所述提取液浓度为5~80μg/ml;/n浓缩干燥:取适量提取液浓缩干燥后得供试品提取物;/n溶解:用第二种溶媒溶解供试品提取物,制成浓度为100~200μg/ml的供试品溶液,其中所述第二种溶媒为可使米索前列醇溶解的极性有机溶剂、极性有机溶剂-水溶液或极性有机溶剂-缓冲盐溶液,所述极性有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈中的至少一种;/n其中米索前列醇固体制剂的规格为5μg~80μg。/n
【技术特征摘要】
1.一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下步骤:
称量:称取米索前列醇固体制剂适量作为供试品;
提取:用第一种溶媒溶解供试品,得米索前列醇提取液,所述提取液浓度为5~80μg/ml;
浓缩干燥:取适量提取液浓缩干燥后得供试品提取物;
溶解:用第二种溶媒溶解供试品提取物,制成浓度为100~200μg/ml的供试品溶液,其中所述第二种溶媒为可使米索前列醇溶解的极性有机溶剂、极性有机溶剂-水溶液或极性有机溶剂-缓冲盐溶液,所述极性有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈中的至少一种;
其中米索前列醇固体制剂的规格为5μg~80μg。
2.根据权利要求1所述的一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,所述第一种溶媒为乙酸乙酯、甲醇或乙醇中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,所述第一种溶媒优选为甲醇。
4.根据权利要求1所述的一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,所述提取的方式为超声或振摇。
5.根据权利要求4所述的一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,提取时间为5~60min。
6.根据权利要求1所述的一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,所述浓缩干燥的方式为真空干燥或惰性气体吹干,优选为氮气吹干。
7.根据权利要求1所述的一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,所述第一种溶媒为甲醇,提取方式为超声,提取时间为15~40min,提取液浓度为10~50μg/ml,浓缩干燥的方式为氮气吹干,供试品溶液的浓度为100~150μg/ml。
8.根据权利要求7所述的一种用于HPLC法检测米索前列醇固体制剂的有关物质的供试品溶液的制备方法,其特征在于,所述米索前列醇固体制剂为米索前列醇阴道片。
9.一种检测米索前列醇固体制剂中有关物质的HPLC方法,其特征在于包括以下步骤:
供试品溶液配制:按照权利要求1、3、5、7或8任一项所述方...
【专利技术属性】
技术研发人员:李秀芬,赵芹,蔡思婷,温金卿,袁永玲,赵玉姣,赵志荣,卢智俊,
申请(专利权)人:广州朗圣药业有限公司,
类型:发明
国别省市:广东;44
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