【技术实现步骤摘要】
一种ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物及制备方法与应用
本公开涉及一种ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物及制备方法与应用。
技术介绍
这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。肿瘤的免疫逃逸有助于肿瘤的发生发展，其中，肿瘤免疫逃逸的机制包括肿瘤自身的改变、肿瘤诱导微环境的改变以及肿瘤微环境促进肿瘤的发展。近年来，针对免疫逃逸环节的免疫疗法于肿瘤治疗中取得了显著的成功。免疫疗法涉及多个因素和环节，与肿瘤细胞自身和肿瘤微环境的改变均有机制复杂的联系，目前在临床实践过程中仍面临着较大的挑战。肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA)的产生是激活T细胞的一个重要因素，然而，肿瘤细胞常常通过一系列改变(如抗原表达的丢失、内吞抗原或抗原脱落等方式)来抑制T细胞的活化，从而躲避机体免疫系统的监视并伺机生长。另外，肿瘤细胞可像病毒一样发生“抗原漂移”，导致抗原表位突变而改变肿瘤的抗原性，继而逃避T细胞介导的攻击。近来研究发现，用特定化学药物或放射线治疗肿瘤时，肿瘤细胞在发生凋...
【技术保护点】
1.一种ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物，其特征是，结构式如下：/n
【技术特征摘要】
1.一种ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物，其特征是，结构式如下：
2.一种ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物的制备方法，其特征是，将NLG919与丁二酸酐进行酯化反应获得NLG919-SA，NLG919-SA与Dox进行酰胺化反应获得ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物；
NLG919-SA的结构式为
ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物的结构式为
3.如权利要求2所述的ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物的制备方法，其特征是，酯化反应的催化剂为4-二甲氨基吡啶和N,N-二异丙基乙胺；
优选的，酯化反应的温度为室温。
4.如权利要求2所述的ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物的制备方法，其特征是，酯化反应的溶剂为二氯甲烷。
5.如权利要求2所述的ICD诱导剂-IDO抑制剂缀合物的制备方法，其特征是，NLG919-SA的纯化过程为：将酯化反应后的混合物液加入至饱和氯化铵溶液中，采用二氯甲烷进行萃取，将萃取的有机相溶于乙醇与氯仿的混合溶液...
【专利技术属性】
技术研发人员：姜新义，陈晨，张蕊，杜微，张晶，唐春伟，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：山东;37
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