【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用抗CD47和抗PD-L1治疗卵巢癌相关申请的交叉引用本申请要求2017年10月18日提交的美国临时申请号62/574,073的权益，所述临时申请特此出于所有目的以引用的方式整体并入。序列表本申请含有已经以电子方式以ASCII格式提交并且特此以引用的方式整体并入的序列表。所述ASCII副本创建于2018年9月26日，名称为41404WO_CRF_sequencelisting.txt并且大小为12,403字节。
技术介绍
在美国，卵巢癌是妇科癌症死亡的最常见原因。对于新诊断为患有晚期疾病的患者，标准全身性疗法通常涉及使用基于铂的化学疗法，用或不用抗血管生成剂。最近，靶向剂(如PARP抑制剂)已用于患有晚期疾病和BRCA突变的女性。然而，更新的免疫疗法(如检查点抑制剂)不足以影响临床结果而无法成为护理标准。在患有复发性卵巢癌的女性中，无铂间期(PFI)(被定义为最后一次铂剂量与复发日期之间的间隔)与对后续化学疗法有反应的可能性密切相关。PFI大于1个月但小于6个月的患者在病史上被称为铂耐药型，并且这些患者的治疗选择有限。因此...
【技术保护点】
1.一种治疗患有上皮性卵巢癌的人受试者的方法，所述方法包括/na.向所述受试者施用初免剂量的Hu5F9-G4抗体，其中所述初免剂量是1mg/kg的Hu5F9-G4抗体；以及/nb.向所述受试者施用治疗有效剂量的Hu5F9-G4抗体，其中Hu5F9-G4抗体的所述治疗有效剂量是20至60mg/kg，并且其中步骤(b)在开始步骤(a)后至少约7天后进行且此后每7天进行；以及/nc.向所述受试者施用阿维鲁单抗，其中阿维鲁单抗的剂量是10mg/kg，并且其中步骤(c)在步骤(a)之后至少约7天进行且此后每14天进行。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171018 US 62/574,0731.一种治疗患有上皮性卵巢癌的人受试者的方法，所述方法包括
a.向所述受试者施用初免剂量的Hu5F9-G4抗体，其中所述初免剂量是1mg/kg的Hu5F9-G4抗体；以及
b.向所述受试者施用治疗有效剂量的Hu5F9-G4抗体，其中Hu5F9-G4抗体的所述治疗有效剂量是20至60mg/kg，并且其中步骤(b)在开始步骤(a)后至少约7天后进行且此后每7天进行；以及
c.向所述受试者施用阿维鲁单抗，其中阿维鲁单抗的剂量是10mg/kg，并且其中步骤(c)在步骤(a)之后至少约7天进行且此后每14天进行。
2.一种治疗患有上皮性卵巢癌的人受试者的方法，所述方法包括
a.向所述受试者施用初免剂量的Hu5F9-G4抗体，其中所述初免剂量是1mg/kg的Hu5F9-G4抗体；以及
b.向所述受试者施用治疗有效剂量的Hu5F9-G4抗体，其中Hu5F9-G4抗体的所述治疗有效剂量是30mg/kg，并且其中步骤(b)在开始步骤(a)后至少约7天后进行且此后每7天进行；以及
c.向所述受试者施用阿维鲁单抗，其中阿维鲁单抗的剂量是10mg/kg，并且其中步骤(c)在步骤(a)之后至少约7天进行且此后每14天进行。
3.一种用于治疗患有卵巢癌的人受试者或减小所述受试者的所述卵巢癌的大小的方法，所述方法包括：向所述受试者施用治疗有效量的抗CD47抗体；以及向所述受试者施用治疗有效量的至少一种抗PD-L1抗体。
4.如权利要求3所述的方法，其中所述卵巢癌是上皮性卵巢癌，任选地是浆液性肿瘤、粘液性肿瘤、透明细胞肿瘤、子宫内膜样肿瘤、移行细胞肿瘤、布伦纳瘤、癌肉瘤肿瘤、混合性上皮肿瘤、交界性上皮肿瘤、未分化癌肿瘤、输卵管肿瘤或原发性腹膜肿瘤。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述上皮性卵巢癌是浆液性肿瘤。
6.如权利要求5所述的方法，其中如通过组织学分析亚分型所确定，所述浆液性肿瘤卵巢癌是低分级或高分级型。
7.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中通过组织学分析来确定所述肿瘤类型。
8.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者未经抗PD-L1抗体治疗。
9.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中同时或依序施用所述抗CD47抗体和所述抗PD-L1抗体。
10.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD47抗体包含IgG4Fc。
11.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD47抗体与Hu5F9-G4竞争结合至CD47。
12.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD47与Hu5F9-G4结合至相同的CD47表位。
13.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD47抗体是Hu5F9-G4。
14.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗PD-L1抗体是阿维鲁单抗
15.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD47抗体是Hu5F9-G4，并且所述抗PD-L1抗体是阿维鲁单抗
16.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗CD47抗体和所述抗PD-L1抗体各自与药学上可接受的赋形剂一起配制在药物组合物中。
17.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中所述人受试者为铂敏感型。
18.如以上权利要求中除权利要求15外任一项所述的方法，其中所述人受试者为铂耐药型。
19.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中静脉内施用所述抗CD47抗体和/或所述抗PD-L1抗体。
20.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中腹腔内施用所述抗CD47抗体和/或所述抗PD-L1抗体。
21.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中肿瘤内施用所述抗CD47抗体和/或所述抗PD-L1抗体。
22.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中与基线相比，施用降低所述受试者中的CA125水平，任选地其中约每月一次测量所述CA125水平。
23.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中与基线相比，施用使所述受试者中的所述CA125水平降低至少30％-90％、40％-80％、50％-70％、30％、40％、50％、60％、70％、80％或90％。
24.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中与基线相比，施用减小所述癌症或其转移的大小，任选地如通过成像所测量，任选地其中所述成像是CT/PET/CT或MRI，任选地包括最初相比基线增加、但随后大小减小的疾病。
25.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中与基线相比，施用降低CA125、HE4(人附睾蛋白4)、CA-72-4、CA-19-9和CEA中的至少一者的水平。
26.如以上权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括施用初免剂量的所述抗CD47抗体。
27.如以上权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包括施用初免剂量的促红细胞生成素刺激剂。
28.如权利要求26所述的方法，其中以约0.5至约5mg/kg抗体范围内，任选地为1mg/kg抗体的初免剂量向所述受试者施用所述抗CD47抗体。
29.如以上权利要求中任一项所述的方法，其中以约20至约67.5mg/kg抗体范围内，任选地为20mg/kg抗体、30mg/kg抗体、45...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·H·M·塔基莫托，M·P·晁，JP·沃尔克梅，
申请(专利权)人：四十七公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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