【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用靶向性OX40激动剂的组合疗法专利
本专利技术涉及采用肿瘤靶向性抗CD3双特异性抗体和靶向性OX40激动剂,特别是包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体的组合疗法,这些组合疗法用于治疗癌症的用途和使用该组合疗法的方法。还包括的是采用包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的OX40激动剂,与肿瘤靶向性抗CD3双特异性抗体和与阻断PD-L1/PD-1相互作用的药剂,特别是PD-L1抗体的组合疗法。专利技术背景癌症是全世界首要死因之一。尽管有治疗选项的进步,具有晚期癌症的患者的预后仍然较差。因此,对在不引起不可接受的毒性的情况下延长癌症患者的存活的最佳疗法存在持久且迫切的医学需要。最近来自临床试验的结果已经显示免疫疗法,特别是免疫检查点抑制剂能延长癌症患者的总体存活及引起持久的响应。尽管有这些有希望的结果,当前基于免疫的疗法仅仅在一部分患者中有效,而且需要组合策略来改善治疗益处。募集患者自己的免疫系统来抗击癌症的一种方式是使用T细胞双特异性抗体(TCB)。这些分子由对T细...
【技术保护点】
1.供用于治疗癌症或延迟癌症进展的方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该对肿瘤相关抗原特异性的双特异性OX40抗体与对肿瘤相关抗原特异性的T细胞激活性抗CD3双特异性抗体组合使用。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171101 EP 17199542.61.供用于治疗癌症或延迟癌症进展的方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该对肿瘤相关抗原特异性的双特异性OX40抗体与对肿瘤相关抗原特异性的T细胞激活性抗CD3双特异性抗体组合使用。
2.权利要求1的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该对肿瘤相关抗原特异性的T细胞激活性抗CD3双特异性抗体是抗CEA/抗CD3双特异性抗体或抗FolR1/抗CD3双特异性抗体。
3.权利要求1或2的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体和该T细胞激活性抗CD3双特异性抗体在单一组合物中一起施用或在两种或更多种不同组合物中分开施用。
4.权利要求1至3的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体与该T细胞激活性抗CD3双特异性抗体协同作用。
5.权利要求1至4任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体是抗成纤维细胞激活蛋白(FAP)/抗OX40双特异性抗体。
6.权利要求1至5任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该双特异性OX40抗体包含至少一个能够特异性结合FAP的抗原结合域,其包含
(a)重链可变区(VHFAP),其包含(i)包含SEQIDNO:1的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:2的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:3的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLFAP),其包含(iv)包含SEQIDNO:4的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:5的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:6的氨基酸序列的CDR-L3,或
(b)重链可变区(VHFAP),其包含(i)包含SEQIDNO:9的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:10的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:11的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLFAP),其包含(iv)包含SEQIDNO:12的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:13的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:14的氨基酸序列的CDR-L3。
7.权利要求1至6任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该双特异性OX40抗体包含至少一个包含包含SEQIDNO:7的氨基酸序列的重链可变区(VHFAP)和包含SEQIDNO:8的氨基酸序列的轻链可变区(VLFAP)的能够特异性结合FAP的抗原结合域或其中该能够特异性结合FAP的抗原结合域包含包含SEQIDNO:15的氨基酸序列的重链可变区(VHFAP)和包含SEQIDNO:16的氨基酸序列的轻链可变区(VLFAP)。
8.权利要求1至7任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该双特异性OX40抗体包含至少一个能够特异性结合OX40的抗原结合域,其包含
(a)重链可变区(VHOX40),其包含(i)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:22的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLOX40),其包含(iv)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:35的氨基酸序列的CDR-L3,或
(b)重链可变区(VHOX40),其包含(i)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:21的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLOX40),其包含(iv)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:34的氨基酸序列的CDR-L3,或
(c)重链可变区(VHOX40),其包含(i)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:23的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLOX40),其包含(iv)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:36的氨基酸序列的CDR-L3,或
(d)重链可变区(VHOX40),其包含(i)包含SEQIDNO:17的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:19的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:24的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLOX40),其包含(iv)包含SEQIDNO:28的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:31的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:37的氨基酸序列的CDR-L3,或
(e)重链可变区(VHOX40),其包含(i)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:25的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLOX40),其包含(iv)包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的CDR-L3,或
(f)重链可变区(VHOX40),其包含(i)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:26的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLOX40),其包含(iv)包含SEQIDNO:29的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:32的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:38的氨基酸序列的CDR-L3,或
(g)重链可变区(VHOX40),其包含(i)包含SEQIDNO:18的氨基酸序列的CDR-H1,(ii)包含SEQIDNO:20的氨基酸序列的CDR-H2,和(iii)包含SEQIDNO:27的氨基酸序列的CDR-H3,和轻链可变区(VLOX40),其包含(iv)包含SEQIDNO:30的氨基酸序列的CDR-L1,(v)包含SEQIDNO:33的氨基酸序列的CDR-L2,和(vi)包含SEQIDNO:39的氨基酸序列的CDR-L3。
9.权利要求1至8任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该双特异性OX40抗体包含至少一个能够特异性结合OX40的抗原结合域,其包含
(a)包含SEQIDNO:40的氨基酸序列的重链可变区(VHOX40)和包含SEQIDNO:41的氨基酸序列的轻链可变区(VLOX40),或
(b)包含SEQIDNO:42的氨基酸序列的重链可变区(VHOX40)和包含SEQIDNO:43的氨基酸序列的轻链可变区(VLOX40),或
(c)包含SEQIDNO:44的氨基酸序列的重链可变区(VHOX40)和包含SEQIDNO:45的氨基酸序列的轻链可变区(VLOX40),或
(d)包含SEQIDNO:46的氨基酸序列的重链可变区(VHOX40)和包含SEQIDNO:47的氨基酸序列的轻链可变区(VLOX40),或
(a)包含SEQIDNO:48的氨基酸序列的重链可变区(VHOX40)和包含SEQIDNO:49的氨基酸序列的轻链可变区(VLOX40),或
(a)包含SEQIDNO:50的氨基酸序列的重链可变区(VHOX40)和包含SEQIDNO:51的氨基酸序列的轻链可变区(VLOX40),或
(a)包含SEQIDNO:52的氨基酸序列的重链可变区(VHOX40)和包含SEQIDNO:53的氨基酸序列的轻链可变区(VLOX40)。
10.权利要求1至9任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该双特异性OX40抗体包含IgGFc域,具体是IgG1Fc域或IgG4Fc域。
11.权利要求1至10任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该双特异性OX40抗体包含包含一处或多处降低对Fc受体的结合和/或效应器功能的氨基酸替代的Fc域。
12.权利要求1至11任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性OX40抗体,其中该双特异性OX40抗体包含对肿瘤相关靶物的单价结合和对OX40的四价结合。
13.权利要求1至12任一项的供方法中使用的包含至少一个能够特异性结合肿瘤相关抗原的抗原结合域的双特异性O...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·巴卡克，S·格雷理查兹，C·克雷恩，J·萨姆，P·乌玛纳，S·兰，M·阿曼，M·平查，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH
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