作为mTORC1/2双激酶抑制剂的吡啶并嘧啶类化合物制造技术

本发明专利技术公开了一系列吡啶并嘧啶类化合物，及其制备mTORC1/2双激酶活性抑制剂相关药物中的应用，具体公开了式(IV)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐在制备mTORC1/2双激酶活性抑制剂相关药物中的应用。

Pyrimidines as inhibitors of mTORC1 / 2 double kinases

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为mTORC1/2双激酶抑制剂的吡啶并嘧啶类化合物相关申请的引用本申请主张如下优先权：CN201711080753.8，申请日2017-11-06；CN201810136962.8，申请日2018-02-09；CN201810661825.6，申请日2018-06-25。
本专利技术涉及一系列吡啶并嘧啶类化合物，及其在制备mTORC1/2双激酶活性抑制剂相关药物中的应用，具体涉及式(IV)所示化合物、其互变异构体或其药学上可接受的盐在制备mTORC1/2双激酶活性抑制剂相关药物中的应用。
技术介绍
肿瘤，特别是恶性肿瘤是目前危害人类健康的最严重一大类疾病之一，随着科技的进步和人们对肿瘤治疗研究的越来越深入，在肿瘤的发生，发展机制上和肿瘤的治疗方面取得了飞速的进展。很多新的机制和生物标着物被发现。本专利技术涉及到一条对肿瘤的增殖、侵润转移和抗凋亡起关键作用的信号通路，即磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT-哺乳动物雷帕霉素蛋白酶mTOR信号通路。PI3K的活化很大程度上参与到靠近其质膜内侧的底物。多种生长本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(IV)所示化合物、其药学上可接受的盐及其异构体，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171106 CN 2017110807538;20180209 CN 201810136962式(IV)所示化合物、其药学上可接受的盐及其异构体，



其中，
R
1为H；

R
2为Me；

或者，R
1、R
2和吗啉环上的N形成一个5～6元杂环烷基；

R
3选自NH
2、
C
1-3杂烷基、5～6元杂芳基和C
3-6环烷基-NH-C(＝O)-，其中所述C
1-3杂烷基、5～6元杂芳基和C
3-6环烷基-NH-C(＝O)-任选被1、2或3个R取代；

n选自1和2；
环A选自苯基和6～10元杂芳基；
R
4为H；

R
5为H；

或者，R
4与R
5连接在一起形成一个5～6元杂环烷基；

D
1、D
2、D
3和D
4分别独立地选自单键、-CH
2-、-CH
2CH
2-和-O-，且D
1、D
2、D
3和D
4至少一个不为单键，其中所述-CH
2-或-CH
2CH
2-任选被1或2个R取代；

D
5、D
6、D
7和D
8分别独立地选自单键、-CH
2-、-O-和-NH-，且D
5、D
6、D
7和D
8至少一个不为单键，其中所述-CH
2-任选被1或2个R取代，-NH-任选被R取代；

T
1选自CH和N；

T
2选自-CH
2-、-NH-、-O-、
-S-和-C(＝O)NH-，其中所述-CH
2-任选被1或2个R取代，-NH-任选被R取代；

R分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷基、C
1-3烷氧基和C
3-6环烷基，其中所述C
1-3烷基、C
1-3烷氧基和C
3-6环烷基任选被1或2个R’取代；

R’分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH和NH
2；

所述C
1-3杂烷基、5～6元杂芳基和6～10元杂芳基分别包含1、2或3个独立选自-O-、-S-、-NH-、N、-C(＝O)-、-C(＝O)NH-和-C(＝S)NH-的杂原子或杂原子团。



根据权利要求1所述化合物、其药学上可接受的盐及其异构体，其选自



其中，
R
1为H；

R
2为Me；

或者，R
1、R
2和吗啉环上的N形成一个5～6元杂环烷基；

R
3选自NH
2、
C
1-3杂烷基、5～6元杂芳基和C
3-6环烷基-NH-C(＝O)-，其中所述C
1-3杂烷基、5～6元杂芳基和C
3-6环烷基-NH-C(＝O)-任选被1、2或3个R取代；

环A选自苯基和6～10元杂芳基；
R
4选自H；

R
5选自H；

或者，R
4与R
5连接在一起形成一个5～6元杂环烷基；

D
1、D
2、D
3和D
4分别独立地选自单键、-CH
2-、-CH
2CH
2-和-O-，且D
1、D
2、D
3和D
4至少一个不为单键，其中所述-CH
2-或-CH
2CH
2-任选被1或2个R取代；

D
5、D
6、D
7和D
8分别独立地选自单键、-CH
2-、-O-和-NH-，且D
1、D
2、D
3和D
4至少一个不为单键，其中所述-CH
2-任选被1或2个R取代，-NH-任选被R取代；

T
1选自CH和N；

T
2选自-CH
2-、-NH-、-O-、
-S-和-C(＝O)NH-，其中所述-CH
2-任选被1或2个R取代，-NH-任选被R取代；

R分别独立地选自F、Cl、Br、I、OH、NH
2、C
1-3烷基、C
1-3烷氧基和C
3-6环烷基，其中所述C
1-3烷基、C
1-3烷氧基和C
3-6环烷基任选被1或2个R’取代...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈新海，陈兆国，张丽，于衍新，周凯，胡伯羽，王校飞，胡国平，黎健，陈曙辉，
申请(专利权)人：南京明德新药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32