【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细菌疫苗本申请要求2017年6月16日提交的序列号62/521153和2018年2月6日提交的序列号62/627122的共同待定的美国临时申请的优先权。专利
本专利技术的领域是制备和/或使用基因修饰的细菌进行免疫治疗的组合物和方法。专利技术背景背景描述包括有助于理解本专利技术的信息。并不意味着承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术有关，或者承认明确或隐含引用的任何出版物为现有技术。使用在体内引起针对癌细胞的免疫应答的抗原的免疫疗法对于癌症是有吸引力的治疗选择，因为它为提供包括可定制的疫苗和其他治疗剂的患者特异性和/或癌症特异性的治疗打开了大门。在这种类型的治疗方法中，源自患者癌细胞的抗原(例如，包含一个或多个突变的短肽等)被递送至免疫细胞，以与主要的组织相容性复合物(MHC)结合并呈递，以引发或增强患者自身的免疫应答。在PCT/US16/56550中教导了用于与特定的MHC类型结合的抗原鉴定和靶向抗原的实例，其全部内容并入本文。本文所有的出版物和专利申请都通过引用并入本文，如同每个单独的出版物或专利申请均被具体地和单独地指出通过引用并入一样。当在并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的术语的定义不一致或相反时，适用本文提供的该术语的定义，而不适用参考文献中该术语的定义。基因修饰的病毒(例如，腺病毒、其他非病原性病毒，包括基因修饰的HSV等)由于其相对较高的基因递送效率(例如，高感染率)而成为体内免疫细胞的优选抗原递送载体。然而，使用病毒作为递送载体会...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其包含：/n表达疾病相关抗原的基因工程细菌，其中所述细菌具有至少一个经修饰或缺失的基因，所述基因编码脂多糖生物合成所需的蛋白质。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170616 US 62/521,153;20180206 US 62/627,1221.一种药物组合物，其包含：
表达疾病相关抗原的基因工程细菌，其中所述细菌具有至少一个经修饰或缺失的基因，所述基因编码脂多糖生物合成所需的蛋白质。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是患者特异性的。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤抗原。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤相关抗原。
5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原。
6.根据权利要求3所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原和患者特异性抗原。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述基因工程细菌表达至少一种其他疾病相关抗原。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述疾病相关抗原表达为多表位。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述多表位在抗原之间包含肽间隔区。
10.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗原还包括针对至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型呈递抗原的运输信号。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是针对患者的HLA型的至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型的高亲和力结合剂。
12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述细菌为大肠杆菌。
13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述基因工程细菌表达的内毒素水平不足以诱导CD-14介导的脓毒症。
14.根据权利要求1所述的组合物，其中所述重组核酸还包含编码共刺激分子的序列和编码检查点抑制剂的序列中的至少一种。
15.一种用于治疗患者的药物组合物，其包含：
患者的内共生细菌，其中细菌经基因工程改造以表达患者的疾病相关抗原。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中内共生细菌被进一步基因修饰以具有至少一个经修饰或缺失的基因，所述基因编码脂多糖生物合成所需的蛋白质。
17.根据权利要求15所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤抗原。
18.根据权利要求17所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤相关抗原。
19.根据权利要求17所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原。
20.根据权利要求17所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原和患者特异性抗原。
21.根据权利要求17所述的组合物，其中所述基因工程细菌表达至少一种其他疾病相关抗原。
22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述疾病相关抗原表达为多表位。
23.根据权利要求22所述的组合物，其中所述多表位在抗原之间包含肽间隔区。
24.根据权利要求15所述的组合物，其中所述抗原还包括针对至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型呈递抗原的运输信号。
25.根据权利要求15所述的组合物，其中所述疾病相关抗原是针对患者的HLA型的至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型的高亲和力结合剂。
26.根据权利要求15所述的组合物，其中所述内共生细菌是大肠杆菌。
27.根据权利要求15所述的组合物，其中所述重组核酸还包含编码共刺激分子的序列和编码检查点抑制剂的序列中的至少一种。
28.一种生成用于免疫疗法的基因工程细菌的方法，其包括：
鉴定疾病相关抗原；
生成重组核酸以包含编码抗原的核酸序列；
用重组核酸转化细菌以生成表达抗原的基因工程细菌；并且
其中所述细菌具有至少一个经修饰或缺失的基因，所述基因编码脂多糖生物合成所需的蛋白质。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述疾病相关抗原是患者特异性的。
30.根据权利要求28所述的方法，其中所述疾病相关抗原是肿瘤抗原。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述疾病相关抗原是肿瘤相关抗原。
32.根据权利要求30所述的方法，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原。
33.根据权利要求30所述的方法，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原和患者特异性抗原。
34.根据权利要求28所述的方法，其中所述基因工程细菌表达至少一种其他疾病相关抗原。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述疾病相关抗原表达为多表位。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述多表位在抗原之间包含肽间隔区。
37.根据权利要求28所述的方法，其中所述抗原还包括针对至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型呈递抗原的运输信号。
38.根据权利要求28所述的方法，其中所述疾病相关抗原是针对患者的HLA型的至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型的高亲和力结合剂。
39.根据权利要求28所述的方法，其中所述细菌为大肠杆菌。
40.根据权利要求28所述的方法，其中所述基因工程细菌表达的内毒素水平不足以诱导CD-14介导的脓毒症。
41.根据权利要求28所述的方法，其中所述重组核酸还包含编码共刺激分子的序列和编码检查点抑制剂的序列中的至少一种。
42.根据权利要求28所述的方法，其中所述重组核酸包含诱导型启动子。
43.根据权利要求28所述的方法，其还包括辐射基因工程细菌。
44.一种生成用于患者免疫疗法的基因工程细菌的方法，其包括：
鉴定疾病相关抗原；
生成重组核酸以包含编码抗原的核酸序列；和
用重组核酸转化患者的内共生细菌以生成表达抗原的基因工程细菌。
45.根据权利要求44所述的方法，其中所述疾病相关抗原是患者特异性的。
46.根据权利要求44所述的方法，其中所述疾病相关抗原是肿瘤抗原。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述疾病相关抗原是肿瘤相关抗原。
48.根据权利要求46所述的方法，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原。
49.根据权利要求46所述的方法，其中所述疾病相关抗原是肿瘤特异性抗原和患者特异性抗原。
50.根据权利要求46所述的方法，其中所述基因工程细菌表达至少一种其他疾病相关抗原。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述疾病相关抗原表达为多表位。
52.根据权利要求51所述的方法，其中所述多表位在抗原之间包含肽间隔区。
53.根据权利要求44所述的方法，其中所述抗原还包括针对至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型呈递抗原的运输信号。
54.根据权利要求44所述的方法，其中所述疾病相关抗原是针对患者的HLA型的至少一种I类MHC亚型或至少一种II类MHC亚型的高亲和力结合剂。
55.根据权利要求44所述的方法，其中所述内共生细菌是大肠杆菌。
56.根据权利要求44所述的方法，其中所述重组核酸还包含编码共刺激分子的序列和编码检查点抑制剂的序列中的至少一种。
57.根据权利要求44所述的方法，其中所述重组核酸包含诱导型启动子。
58.根据权利要求44所述的方法，其还包括辐射...
【专利技术属性】
技术研发人员：卡伊万·尼亚兹，亚当·拉扎尔，菲利普·T·刘，安妮·申，彼得·西林，
申请(专利权)人：南特生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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