一种α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种α‑半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其每1Lα‑半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：α‑半乳糖基神经酰胺0.01～20g，注射用油50～500g，乳化剂1～100g，等渗调节剂5～100g，余量为注射用水。本发明专利技术α‑半乳糖基神经酰胺脂肪乳，将α‑半乳糖基神经酰胺通过乳化剂乳化制备成乳剂，不仅稳定性高，还可以实现这些抗原的增溶，而且还避免了其多次给药造成的NKT失效的问题。本发明专利技术α‑半乳糖基神经酰胺脂肪乳制备方法简单，易于推广应用。

A kind of \u03b1 - galactosylceramide fat emulsion and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳及其制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳及其制备方法。
技术介绍
NKT(naturalkillerT)细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞具有免疫调节和细胞毒作用，NKT细胞受到刺激后，可以分泌大量的IL-4，IFN-γ，GM-CSF，IL-13和其它细胞因子和趋化因子，发挥免疫调节作用。同时，NKT细胞也是联系固有免疫和获得性免疫的桥梁之一。因此，NKT细胞对于肿瘤等重大疾病的治疗表现出很大的前景。NKT细胞疗法实现方式之一：通过抽取患者自身血液进行体外培养，培养采得的白血球中含有单球细胞，采用特殊物质使NKT细胞活化，然后再回输到病人体内。这种方法耗时且成本高昂，难以在临床上普及。NKT细胞疗法的另一种方式是在体激活，即直接对病人给以NKT激活剂来实现。这种方法操作简便，成本低廉，具有较强的临床应用潜力。研究证实，NKT的激活主要通过识别糖脂类抗原(如α-半乳糖基神经酰胺)来实现。然而，这些糖脂类抗原水溶性极差，为临床引用带来不便。另外，即使将这些糖脂类抗原通过加入潜溶剂等方式进行溶解后，体内实验发现，多次静脉注射这些水溶抗原分子可造成NKT细胞的失效。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：α-半乳糖基神经酰胺0.01～20g，注射用油50～500g，乳化剂1～100g，等渗调节剂5～100g，余量为注射用水。进一步地，每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：α-半乳糖基神经酰胺0.1～10g，注射用油100～300g，乳化剂5～50g，等渗调节剂10～80g，余量为注射用水。更进一步地，每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：α-半乳糖基神经酰胺1～8g，注射用油100～300g，乳化剂10～15g，等渗调节剂20～30g，余量为注射用水。更进一步地，每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：α-半乳糖基神经酰胺3g，注射用油300g，乳化剂12g，等渗调节剂22.5g，余量为注射用水。进一步地，所述注射用油为大豆油、中链甘油三酯、花生油、橄榄油、鱼油中的一种或多种；更进一步地，所述注射用油为大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油中的一种或多种；更进一步地，所述注射用油为大豆油、大豆油/中链甘油三酯组合物、大豆油/中链甘油三酯/橄榄油/鱼油组合物。更进一步地，所述大豆油/中链甘油三酯组合物中大豆油与中链甘油三酯质量比为1：1～3，优选1：1；所述大豆油/中链甘油三酯/橄榄油/鱼油组合物中大豆油、中链甘油三酯、橄榄油和鱼油质量比为3:3:2.5:1.5。进一步地，所述乳化剂为卵磷脂、氢化磷脂、油酸钠、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、泊罗沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中的一种或多种；更进一步地，所述乳化剂为卵磷脂、泊罗沙姆188、油酸钠、α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中的一种或多种；更进一步地，所述乳化剂为卵磷脂。进一步地，所述卵磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或多种。进一步地，所述等渗调节剂为葡萄糖、氯化钠、甘油、木糖醇中的一种或多种；更进一步地，所述等渗调节剂为葡萄糖、甘油中的一种或多种；更进一步地，所述等渗调节剂为甘油。进一步地，所述脂肪乳的pH值为4～9；优选地，pH为5～7；更优选地，pH为6.5。更进一步地，所述脂肪乳的pH值调节剂为氢氧化钠溶液。本专利技术还提供了一种前述的α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：(1)按配比称取原料；(2)取注射用油，混匀，加热至60-80℃，再加入α-半乳糖基神经酰胺和乳化剂，5000-6000r/min搅拌，得油相；取注射用水，加等渗调节剂，加热至60-80℃溶解，得水相；(3)将步骤(2)油相加入水相中，10000-12000r/min搅拌5～10min，再800～1000bar均质8～10次，最后调pH值，灌封，灭菌，即得。本专利技术还提供了一种α-半乳糖基神经酰胺冻干粉针剂，它是由前述α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳冷冻干燥制备而成。本专利技术最后提供了一种前述α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳或前述α-半乳糖基神经酰胺冻干粉针剂在制备预防和/或治疗恶性肿瘤、病毒感染、调节免疫功能的药物中的用途。本专利技术α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，将α-半乳糖基神经酰胺通过乳化剂乳化制备成乳剂，不仅稳定性高，还可以实现这些抗原的增溶，而且还避免了其多次给药造成的NKT失效的问题。本专利技术α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳制备方法简单，易于推广应用。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式实施例1、本专利技术α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳的制备制备10mLα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳：称取大豆油1g置于烧杯中，加热至60℃，将0.12g卵磷脂和0.01gα-半乳糖基神经酰胺加入大豆油中，5000r/min高速搅拌，得油相。0.225g甘油加入注射用水中，加热至60℃溶解，得水相。将水相和油相同时加入搅拌器中，10000r/min搅拌5min，搅拌成初乳，将初乳高压乳匀(800bar，8次)，再用氢氧化钠溶液调节pH值至6.5，分装，115℃热压灭菌30min，即可。实施例2、本专利技术α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳的制备制备10mLα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳：称取大豆油2g置于烧杯中，加热至60℃，将0.12g卵磷脂和0.03gα-半乳糖基神经酰胺加入大豆油中，5000r/min高速搅拌，得油相。0.225g甘油加入注射用水中，加热至60℃溶解，得水相。将水相和油相同时加入搅拌器中，10000r/min搅拌5min，搅拌成初乳，将初乳高压乳匀(800bar，8次)，再用氢氧化钠溶液调节pH值至6.5，分装，115℃热压灭菌30min，即可。实施例3、本专利技术α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳的制备制备10mLα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳：称取大豆油3g置于烧杯中，加热至60℃，将0.12g卵磷脂和0.03gα-半乳糖基神经酰胺加入大豆油中，5000r/min高速搅拌，得油相。0.225g甘油加入注射用水中，加热至60℃溶解，得水相。将水相和油相同时加入搅拌器中，10000r/min搅拌5min，搅拌成初乳，将初乳高压乳匀(800bar，8次)，再用氢氧化本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其特征在于：每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：/nα-半乳糖基神经酰胺0.01～20g，注射用油50～500g，乳化剂1～100g，等渗调节剂5～100g，余量为注射用水。/n

【技术特征摘要】
1.一种α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其特征在于：每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：
α-半乳糖基神经酰胺0.01～20g，注射用油50～500g，乳化剂1～100g，等渗调节剂5～100g，余量为注射用水。


2.根据权利要求1所述的α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其特征在于：每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：
α-半乳糖基神经酰胺0.1～10g，注射用油100～300g，乳化剂5～50g，等渗调节剂10～80g，余量为注射用水。


3.根据权利要求2所述的α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其特征在于：每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：
α-半乳糖基神经酰胺1～8g，注射用油100～300g，乳化剂10～15g，等渗调节剂20～30g，余量为注射用水。


4.根据权利要求3所述的α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其特征在于：每1Lα-半乳糖基神经酰胺脂肪乳由以下重量的原料制成：
α-半乳糖基神经酰胺3g，注射用油300g，乳化剂12g，等渗调节剂22.5g，余量为注射用水。


5.根据权利要求1～4任一项所述的α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其特征在于：所述注射用油为大豆油、中链甘油三酯、花生油、橄榄油、鱼油中的一种或多种；
优选地，所述注射用油为大豆油、中链甘油三酯、橄榄油、鱼油中的一种或多种；
更优选地，所述注射用油为大豆油、大豆油/中链甘油三酯组合物、大豆油/中链甘油三酯/橄榄油/鱼油组合物。


6.根据权利要求5所述的脂肪乳，其特征在于：所述大豆油/中链甘油三酯组合物中大豆油与中链甘油三酯质量比为1：1～3，优选1：1；所述大豆油/中链甘油三酯/橄榄油/鱼油组合物中大豆油、中链甘油三酯、橄榄油和鱼油质量比为3:3:2.5:1.5。


7.根据权利要求1～4任一项所述的α-半乳糖基神经酰胺脂肪乳，其特征在于：所述乳化剂为卵磷脂、氢化磷脂、油酸钠、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、...

【专利技术属性】
技术研发人员：张全，许小红，叶静，鲍莎，朱昱锦，
申请(专利权)人：成都医学院，
类型：发明
国别省市：四川;51