合成蛋白及其治疗用途制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗疾病的组合物和方法。更具体地，本发明专利技术涉及合成蛋白及其用于癌症治疗的用途。

Synthetic protein and its therapeutic use

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】合成蛋白及其治疗用途专利
本专利技术涉及用于治疗疾病的组合物及方法。更具体地，本专利技术涉及合成蛋白及其用于癌症治疗的用途。专利技术背景根据世界卫生组织的统计，肿瘤形成(如癌症)是世界范围内主要死亡原因之一。2015年，肿瘤形成造成880万人死亡。在全球范围内，癌症的发生率很高：约六分之一的死亡是癌症造成的。2015年，最常见的高死亡率癌症包括：肺癌(约170万人死亡)、肝癌(约80万人死亡)、结直肠癌(约80万人死亡)、胃癌(约80万人死亡)和乳腺癌(约60万人死亡)。通常采用多种方法中的任何一种方法进行癌症治疗，例如手术、化疗、放射治疗、肿瘤免疫治疗等。遗憾的是，许多方法都造成毒性/不良副作用。例如，标准癌症化学疗法往往会杀死快速分裂细胞，许多癌症化学疗法会造成毒性和不良副作用，例如免疫抑制、恶心、脱发等。过去20年，癌症研究主要旨在找出疗效更好、副作用更少的新疗法。其中一种疗法被用于肿瘤免疫学，肿瘤免疫学研究的是免疫系统与肿瘤或恶性肿瘤等癌细胞之间的相互作用。癌症特异性抗原的识别等免疫应答的启动特别重要，其中，癌症特异性抗原由人类肿瘤表达，在正常组织中则不表达。为控制恶性细胞分裂和增殖，一般采取分离抗原，然后将其呈现出来的方法，以便免疫系统将其识别为非自体抗原，以诱导特异性免疫应答(例如癌症疫苗)。然而，这种癌症疫苗有一定的局限性，主要是因为生产方法和蛋白产物一致性、活性和同源性的潜在缺乏。例如，癌症疫苗一般包括由利用戊二醛化学偶联的重组载剂蛋白和人源多肽的混合物。遗憾的是，该反应性试剂能够在各种化学基团之间不合期望地形成共价交联键，并且一般会产生高度异质性产物。因此，由此得到的疫苗可能包含载剂蛋白分子，该载剂蛋白分子附着有不同数目(例如，0、1、2、3等)的靶人类多肽，而且该人类多肽均能经由不同的原子附着到载剂上，所以能在不同的位置以不同的方向附着到载剂上。此外，靶多肽和载剂蛋白分子可自行偶联，从而产生多种同源多聚体，该多种同源多聚体可能不具有临床效应，并且可能不对患者产生抗癌的免疫应答。相应地，在癌症免疫治疗方面，迫切需要新的癌症疫苗来克服现有的明显局限性。
技术实现思路
本专利技术针对的是合成蛋白/分子及其各自的制造方法；合成蛋白/分子的表征，以及利用合成蛋白/分子治疗慢性疾病(如肺、乳腺、膀胱、前列腺、卵巢、外阴、结肠、结肠直肠、肠道、肺部、脑部、食管、其他癌症和疾病)的治疗方法。本专利技术提出了可用于治疗疾病(例如癌症)的合成蛋白。在示例性实施例中，本专利技术提出了一种合成蛋白/分子，包括来自合成生长因子的一个或多个蛋白结构域、一个或多个连接区以及一个或多个免疫原区。在一个方面，本专利技术提出了一种合成蛋白，包括一个合成生长因子序列、至少一个连接物和一个多肽序列。在示例性实施例中，所述多肽序列包括一个免疫原性多肽序列。在一个示例性实施例中，所述多肽序列包括一种霍乱毒素B(CT-B)蛋白。在示例性实施例中，所述至少一个连接物包括一个将所述合成生长因子与所述多肽序列分离的第一连接物。在示例性实施例中，所述第一连接物为SSG、GSSG、SSGGG、SGG、GGSGG、GGGGS、SSGGGSGG、SSGGGGSGGG、TSGGGSG、TSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG和SSGGGGSGGGSSGGG的任意组合。在示例性实施例中，所述第一连接物为GGSGGTSGGGGGSG。在示例性实施例中，所述合成生长因子序列包括一个合成表皮生长因子(sEGF)序列。在示例性实施例中，所述合成生长因子序列包括一个人表皮生长因子(hEGF)TSP(hTSP)结构域的至少一个合成靶信号传导通路(sTSP)结构域，其中所述至少一个sTSP与hTSP相差6、7、8、9、10个或更多个氨基酸。在示例性实施例中，所述合成生长因子序列包括一个第一TSP结构域和一个第二TSP结构域。在示例性实施例中，所述至少一个连接物包括一个将所述第一TSP结构域与所述第二TSP结构域分离的第二连接物。在示例性实施例中，所述第二连接物为SSG、GSSG、SSGGG、SGG、GGSGG、GGGGS、SSGGGSGG、SSGGGGSGGG、TSGGGSG、TSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG和SSGGGGSGGGSSGGG的任意组合。在示例性实施例中，所述第二连接物为GSSG。在示例性实施例中，所述合成蛋白具有序列编号2的氨基酸序列。在示例性实施例中，所述合成蛋白根据序列编号1的核酸序列进行编码。在示例性实施例中，一部分合成生长因子包括存在于所述合成蛋白中的至少两种不同生长因子的一整段或中和域。在一个方面，本专利技术提出了一种免疫原性组合物，包括一种合成蛋白，所述合成蛋白包括一个合成生长因子序列、至少一个连接物和一个多肽序列。在示例性实施例中，所述多肽序列包括一个免疫原性多肽序列。在示例性实施例中，所述多肽序列包括一个霍乱毒素B(CT-B)蛋白。在示例性实施例中，所述至少一个连接物包括一个将所述合成生长因子与所述多肽序列分离的第一连接物。在示例性实施例中，所述第一连接物为SSG、GSSG、SSGGG、SGG、GGSGG、GGGGS、SSGGGSGG、SSGGGGSGGG、TSGGGSG、TSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG和SSGGGGSGGGSSGGG的任意组合。在示例性实施例中，所述第一连接物为GGSGGTSGGGGGSG。在示例性实施例中，所述合成生长因子序列包括一个合成表皮生长因子(sEGF)序列。在示例性实施例中，所述合成生长因子序列包括一个人表皮生长因子(hEGF)TSP(hTSP)域的至少一个合成靶信号传导通路(sTSP)域，其中所述至少一个sTSP与hTSP相差6、7、8、9、10个或更多个氨基酸。在示例性实施例中，所述合成生长因子序列包括一个第一TSP结构域和一个第二TSP结构域。在示例性实施例中，所述至少一个连接物包括一个将所述第一TSP结构域与第二TSP结构域分离的第二连接物。在示例性实施例中，所述第二连接物为SSG、GSSG、SSGGG、SGG、GGSGG、GGGGS、SSGGGSGG、SSGGGGSGGG、TSGGGSG、TSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG和SSGGGGSGGGSSGGG的任意组合。在示例性实施例中，所述第二连接物为GSSG。在示例性实施例中，所述合成蛋白具有序列编号2的氨基酸。<本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种合成蛋白，包括：/n一个合成生长因子序列；/n至少一个连接物，/n一个多肽序列。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170718 US 62/533,9011.一种合成蛋白，包括：
一个合成生长因子序列；
至少一个连接物，
一个多肽序列。


2.根据权利要求1所述的合成蛋白，其中，所述多肽序列包括一个免疫原性多肽序列。


3.根据权利要求1所述的合成蛋白，其中多肽序列包括一个霍乱毒素B(CT-B)蛋白。


4.根据权利要求1所述的合成蛋白，其中，所述至少一个连接物包括一个将合成生长因子与所述多肽序列分离的第一连接物。


5.根据权利要求4所述的合成蛋白，其中，所述第一连接物为SSG、GSSG、SSGGG、SGG、GGSGG、GGGGS、SSGGGSGG、SSGGGGSGGG、TSGGGSG、TSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG和SSGGGGSGGGSSGGG的任意组合。


6.根据权利要求4所述的合成蛋白，其中第一连接物为GGSGGTSGGGGGSG。


7.根据权利要求1所述的合成蛋白，其中，所述合成生长因子序列包括一个合成表皮生长因子(sEGF)序列。


8.根据权利要求1所述的合成蛋白，其中，所述合成生长因子序列包括一个人表皮生长因子(hEGF)TSP(hTSP)结构域的至少一个合成靶信号传导通路(sTSP)结构域，其中，所述至少一个sTSP与所述hTSP相差6、7、8、9、10个或更多个氨基酸。


9.根据权利要求8所述的合成蛋白，其中，所述合成生长因子序列包括一个第一TSP结构域和一个第二TSP结构域。


10.根据权利要求9所述的合成蛋白，其中，所述至少一个连接物包括一个将所述第一TSP结构域与所述第二TSP结构域分离的第二连接物。


11.根据权利要求10所述的合成蛋白，其中，所述第二连接物为SSG、GSSG、SSGGG、SGG、GGSGG、GGGGS、SSGGGSGG、SSGGGGSGGG、TSGGGSG、TSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG和SSGGGGSGGGSSGGG的任意组合。


12.根据权利要求10所述的合成蛋白，其中，所述第二连接物为GSSG。


13.根据权利要求1所述的合成蛋白，其中，所述合成蛋白具有序列编号2的氨基酸序列。


14.根据权利要求1所述的合成蛋白，其中，所述合成蛋白根据序列编号1的核酸序列进行编码。


15.根据权利要求1所述的合成蛋白，其中，一部分合成生长因子包括存在于所述合成蛋白中的至少两种不同生长因子的一整段或中和域。


16.一种免疫原性组合物，包括一种合成蛋白，所述合成蛋白包括一个合成生长因子序列、至少一个连接物和一个多肽序列。


17.根据权利要求16所述的免疫原性组合物，其中，所述多肽序列包括一个免疫原性多肽序列。


18.根据权利要求16所述的免疫原性组合物，其中，所述多肽序列包括一个霍乱毒素B(CT-B)蛋白。


19.根据权利要求16所述的免疫原性组合物，其中，所述至少一个连接物包括一个将所述合成生长因子与所述多肽序列分离的第一连接物。


20.根据权利要求16所述的免疫原性组合物，其中，所述第一连接物为SSG、GSSG、SSGGG、SGG、GGSGG、GGGGS、SSGGGSGG、SSGGGGSGGG、TSGGGSG、TSGGGGSGG、SSGGGSGGSSG、GGSGGTSGGGSG、SGGTSGGGGSGG、GGSGGTSGGGGSGG、SSGGGGSGGGSSG、SSGGGSGGSSGGG和SSGGGGSGGGSSGGG的任意组合。


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【专利技术属性】
技术研发人员：埃里克·东特，基思·艾伦·查尔顿，
申请(专利权)人：因斯瑞拜奥有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB