一种糖脂类抗原注射液及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种糖脂类抗原注射剂，其组成包括糖脂类抗原、增溶剂和注射溶剂，所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：10～1000mg：0.1～20ml。本发明专利技术糖脂类抗原注射剂，将糖脂类抗原(如α‑半乳糖基神经酰胺)通过高分子辅料制备成纳米胶束，不仅可以实现这些抗原的增溶，而且还避免了其多次给药造成的NKT失效的问题。本发明专利技术糖脂类抗原注射剂制备方法简单，易于推广应用。

A glycolipid antigen injection and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种糖脂类抗原注射液及其制备方法
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种糖脂类抗原注射液及其制备方法。
技术介绍
NKT(naturalkillerT)细胞是一群细胞表面既有T细胞受体TCR，又有NK细胞受体的特殊T细胞亚群。NKT细胞具有免疫调节和细胞毒作用，NKT细胞受到刺激后，可以分泌大量的IL-4，IFN-γ，GM-CSF，IL-13和其它细胞因子和趋化因子，发挥免疫调节作用。同时，NKT细胞也是联系固有免疫和获得性免疫的桥梁之一。因此，NKT细胞对于肿瘤等重大疾病的治疗表现出很大的前景。NKT细胞疗法实现方式之一：通过抽取患者自身血液进行体外培养，培养采得的白血球中含有单球细胞，采用特殊物质使NKT细胞活化，然后再回输到病人体内。这种方法耗时且成本高昂，难以在临床上普及。NKT细胞疗法的另一种方式是在体激活，即直接对病人给以NKT激活剂来实现。这种方法操作简便，成本低廉，具有较强的临床应用潜力。研究证实，NKT的激活主要通过识别糖脂类抗原(如α-半乳糖基神经酰胺)来实现。然而，这些糖脂类抗原水溶性极差，为临床引用带来不便。另外，即使将这些糖脂类抗原通过加入潜溶剂等方式进行溶解后，体内实验发现，多次静脉注射这些水溶抗原分子可造成NKT细胞的失效。
技术实现思路
为解决上述问题，本专利技术提供了一种糖脂类抗原注射剂，其组成包括糖脂类抗原、增溶剂和注射溶剂，所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：10～1000mg：0.1～20ml；所述糖脂类抗原为α-半乳糖基神经酰胺和/或β-半乳糖基神经酰胺。进一步地，所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：50～500mg：1～10ml。更进一步地，所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：50～250mg：1～2ml。更进一步地，所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：200mg：2ml。进一步地，所述增溶剂选自磷脂、胆盐、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、泊罗沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中的一种或多种。更进一步地，所述增溶剂选自磷脂、胆盐、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、泊罗沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中的多种。更进一步地，所述增溶剂为胆盐、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、泊罗沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中的任意一种与磷脂的组合；所述组合中磷脂质量浓度为20～50％，优选50％。更进一步地，所述增溶剂为磷脂与胆盐的组合。进一步地，所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化磷脂中的一种或多种；所述胆盐为脱氧胆酸钠、脱氧胆酸钾、甘氨胆酸钠、甘氨胆酸钾的一种或多种。进一步地，所述注射溶剂为注射用水、氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液中的任一种，优选注射用水。本专利技术还提供了一种前述注射剂的制备方法，它包括以下步骤：(1)按照前述配比称取原料；(2)取糖脂类抗原和增溶剂，加有机溶剂溶解，减压除去有机溶剂，加注射溶剂复溶，活性炭吸附，过滤，灌装，灭菌，即得糖脂类抗原注射液。进一步地，步骤2)所述有机溶剂为氯仿或体积比1：3的氯仿和无水乙醇混合溶液；所述灭菌温度110℃，时间30min。进一步地，步骤2)所述注射液冷冻干燥制得冻干粉针；所述冷冻干燥程序为：-40℃预冻4h，再-40℃真空干燥24h，最后20℃真空干燥8h。本专利技术最后提供了一种前述注射剂在制备预防和/或治疗恶性肿瘤、病毒感染、调节免疫功能的药物中的用途。本专利技术糖脂类抗原注射剂，将糖脂类抗原(如α-半乳糖基神经酰胺)通过高分子辅料制备成纳米胶束，不仅可以实现这些抗原的增溶，而且还避免了其多次给药造成的NKT失效的问题。本专利技术糖脂类抗原注射剂制备方法简单，易于推广应用。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1、本专利技术α-半乳糖基神经酰胺注射液(A1)的制备称取α-半乳糖基神经酰胺注射液2mg，大豆卵磷脂200mg，甘氨胆酸钠200mg，置于圆底烧瓶中，加入氯仿/无水乙醇(1:3,v/v)混合液溶解，通过旋转蒸发仪减压除去有机溶剂，加入注射用水4mL，使其完全溶解，加活性炭吸附，过滤，灌装，高压湿热灭菌(110℃，30min)，即得α-半乳糖基神经酰胺注射液。经激光粒度仪测定，注射液的粒径为16±3nm。实施例2、本专利技术α-半乳糖基神经酰胺注射液(A2)的制备称取α-半乳糖基神经酰胺注射液2mg，聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂500mg，置于圆底烧瓶中，加入氯仿溶解，通过旋转蒸发仪除去有机溶剂，加入注射用水4mL，使其完全溶解，活性炭吸附，过滤，灌装，高压湿热灭菌(110℃，30min)，即得α-半乳糖基神经酰胺注射液。经激光粒度仪测定，注射液的粒径为22±5nm。实施例3、本专利技术α-半乳糖基神经酰胺注射液(A3)的制备称取α-半乳糖基神经酰胺注射液2mg，聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂100mg，聚氧乙烯蓖麻油100mg，置于圆底烧瓶中，加入氯仿溶解，通过旋转蒸发仪减压除去有机溶剂，加入注射用水2mL，使其完全溶解，加活性炭吸附，过滤，灌装，高压湿热灭菌(110℃，30min)，即得α-半乳糖基神经酰胺注射液。经激光粒度仪测定，注射液的粒径为40±7nm。实施例4、本专利技术α-半乳糖基神经酰胺注射液(A4)的制备称取α-半乳糖基神经酰胺注射液2mg，聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂20mg，大豆卵磷脂80mg，置于圆底烧瓶中，加入氯仿溶解，通过旋转蒸发仪除去有机溶剂，加入注射用水4mL，使其脱膜，通过探头超声，直至成具有乳光的液体，加活性炭吸附，过滤，灌装，高压湿热灭菌(110℃，30min)，即得α-半乳糖基神经酰胺注射液。经激光粒度仪测定，注射液的粒径为146±10nm。实施例5、本专利技术β-半乳糖基神经酰胺注射液(A5)的制备称取β-半乳糖基神经酰胺注射液2mg，聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂50mg，大豆卵磷脂200mg，置于圆底烧瓶中，加入氯仿溶解，通过旋转蒸发仪除去有机溶剂，加入注射用水4mL，使其脱膜，通过探头超声，直至成具有乳光的液体，加活性炭吸附，过滤，灌装，高压湿热灭菌(110℃，30min)，即得β-半乳糖基神经酰胺注射液。经激光粒度仪测定，注射液的粒径为126±8nm。实施例6、本专利技术β-半乳糖基神经酰胺冻干粉针剂(A6)的制备取实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种糖脂类抗原注射剂，其特征在于：其组成包括糖脂类抗原、增溶剂和注射溶剂，所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：10～1000mg：0.1～20ml；/n所述糖脂类抗原为α-半乳糖基神经酰胺和/或β-半乳糖基神经酰胺。/n

【技术特征摘要】
1.一种糖脂类抗原注射剂，其特征在于：其组成包括糖脂类抗原、增溶剂和注射溶剂，所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：10～1000mg：0.1～20ml；
所述糖脂类抗原为α-半乳糖基神经酰胺和/或β-半乳糖基神经酰胺。


2.根据权利要求1所述的注射剂，其特征在于：所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：50～500mg：1～10ml。


3.根据权利要求2所述的注射剂，其特征在于：所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：50～250mg：1～2ml。


4.根据权利要求3所述的注射剂，其特征在于：所述糖脂类抗原、增溶剂与注射溶剂的重量体积比为1mg：200mg：2ml。


5.根据权利要求1～4任意一项所述的注射剂，其特征在于：所述增溶剂选自磷脂、胆盐、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、泊罗沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中的一种或多种。


6.根据权利要求5所述的注射剂，其特征在于：所述增溶剂选自磷脂、胆盐、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、泊罗沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中多种。


7.根据权利要求6所述的注射剂，其特征在于：所述增溶剂为胆盐、聚乙二醇十二羟基硬脂酸锂、泊罗沙姆188、聚氧乙烯蓖麻油、α-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯中的任意一种与磷脂的组合；所述组合中磷脂质量浓度为...

【专利技术属性】
技术研发人员：张全，许小红，朱昱锦，鲍莎，叶静，
申请(专利权)人：成都医学院，
类型：发明
国别省市：四川;51