修饰的N-810及其方法技术

用于多特异性蛋白复合物的组合物和方法，这些多特异性蛋白复合物包含：包含N72D突变的白介素

Modified n-810 and its method

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】修饰的N
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810及其方法
[0001]本申请要求我们于2019年8月29日提交的序列号为62/893,662的共同未决的美国临时专利申请的优先权，并且将其通过援引并入本文。
[0002]序列表
[0003]名称为102719.0021PCT_ST25、大小为134kb的序列表的ASCII文本文件的内容于2020年8月20日创建，并经由EFS
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Web与本申请一起以电子方式提交，且通过援引以其全文并入本文。


[0004]本专利技术的领域是可用于治疗肿瘤或感染性疾病的多特异性蛋白复合物。

技术介绍

[0005]背景描述包括可用于理解本专利技术的信息。并不承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的专利技术相关，也不承认具体地或隐含地引用的任何出版物是现有技术。
[0006]本文中的所有出版物和专利申请都通过援引并入，其程度如同每个单独的出版物或专利申请被具体地且单独地指明通过援引并入一样。在并入的参考文献中的术语的定义或用法与本文提供的该术语的定义不一致或相反时，适用本文提本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种重组蛋白复合物，该重组蛋白复合物包含：包含N72D突变的白介素
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15(IL
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15)结构域(IL
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15N72D)、IL
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15受体αsushi
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结合结构域(IL
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15RαSu)、免疫球蛋白Fc结构域和突变的转化生长因子
‑
β受体2型(TGFβRII)结构域，其中该突变的TGFβRII结构域在位置47、71和131包含至少N
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＞Q突变；该IL
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15RαSu结构域、该Fc结构域和该突变的TGFβRII结构域通过酰胺键依次连接，该IL
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15结构域和/或该IL
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15RαSu结构域包含特异性结合到疾病抗原、免疫检查点分子或免疫信号传导分子的结合结构域，并且其中该IL
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15结构域结合到该IL
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15RαSu结构域以形成该重组蛋白复合物。2.如权利要求1所述的重组蛋白复合物，其中该免疫球蛋白Fc结构域经由接头分子连接到转化生长因子
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β受体2型(TGFβRII)结构域。3.如权利要求1
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2中任一项所述的重组蛋白复合物，其中该结合结构域包含抗程序性死亡配体1(抗PD
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L1)，并且其中该结合结构域特异性结合到PD
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L1。4.如权利要求1
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3中任一项所述的重组蛋白复合物，其中该结合结构域特异性结合到包括以下的一个或多个分子：程序性死亡配体1(PD
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L1)、程序性死亡1(PD
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1)、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA
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4)、分化簇33(CD33)、分化簇47(CD47)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族相关基因(GITR)、淋巴细胞功能相关抗原1(LFA
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1)、组织因子(TF)、δ样蛋白4(DLL4)、单链DNA或T细胞免疫球蛋白粘蛋白域分子
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3(Tim
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3)。4.如权利要求1
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4中任一项所述的重组蛋白复合物，其中该TGFβRII结构域结合到转化因子β(TGFβ)。6.如权利要求1所述的重组蛋白复合物，其中该突变的TGFβRII结构域包含SEQ ID NO：2。7.一种治疗有需要的受试者的肿瘤和/或感染性疾病的方法，该方法包括向该受试者施用有效量的包含如权利要求1
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6中任一项所述的重组蛋白复合物的药物组合物，从而治疗该肿瘤或感染性疾病。8.如权利要求7所述的方法，其中该肿瘤包含：胶质母细胞瘤、前列腺癌、血液癌、B细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、B细胞非霍奇金氏淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、实体瘤、尿路上皮/膀胱癌、黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、乳腺癌、胃癌和食道癌、前列腺癌、胰腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、或鳞状细胞头颈癌。9.如权利要求7所述的方法，该方法任选地包括向该受试者施用一种或多种化疗剂。10.一种在有需要的受试者中诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的方法，该方法包括向有需要的受试者施用有效量的如权利要求1所述的重组蛋白复合物。11.一种表达载体，该表达载体包含：第一区段，该第一区段编码包含N72D突变的白介素
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15(IL
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15)结构域(IL
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15N72D)；第二区段，该第二区段编码包含特异性结合到疾病抗原、免疫检查点分子或免疫信号传导分子的结合结构域的多肽，其中该结合结构域连接到IL
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15受体αsushi
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结合结构域(IL
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15RαSu)，该IL
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15RαSu连接到免疫球蛋白Fc结构域，该免疫球蛋白Fc结构域连接到突变的转化生长因子
‑
β受体2型(TGFβRII)结构域，其中该突变的TGFβRII结构域在位置47、71和131包含至少N
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＞Q突变。
12.如权利要求11所述的表达载体，其中该载体是病毒载体。13.如权利要求12所述的表达载体，其中该病毒载体是病毒载体腺病毒载体。14.如权利要求13所述的表达载体，其中该腺病毒缺失了E1和E2b基因。15.如权利要求11所述的表达载体，其中该载体是酵母表达载体。16.如权利要求11所述的表达载体，其中该载体是细菌表达载体。17...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡伊万，
申请(专利权)人：南特生物科学公司，
类型：发明
国别省市：