【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为成纤维细胞生长因子受体抑制剂的杂环化合物
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及FGFR-4抑制剂。
技术介绍
具有酪氨酸蛋白激酶活性作用的成纤维细胞生长因子(FGF)受体作为成纤维细胞生长因子的细胞表面受体，能够在细胞增殖、分化和迁移中起到调节作用。各成纤维细胞生长因子键合产生受体二聚化、自磷酸化和信号转导。成纤维细胞生长因子受体(FGFR)家族成员1-4在配体亲和力和组织分布上彼此不同。成纤维细胞生长因子受体4(FGFR-4)是人体中一种由FGFR-4基因编码的蛋白质。FGFR-4优先结合成纤维细胞生长因子19(FGF19)，并且最近研究表明FGFR-4与某些肉瘤、肾细胞癌、乳腺癌和肝癌的恶化存在某种联系。为避免药物出现某些毒性，最好选择性抑制FGFR-4而不抑制FGFR的其它家族成员，包括FGFR-1。
技术实现思路
本专利技术主要是FGFR-4抑制剂。本专利技术进一步描述了包括FGFR-4抑制剂在内的药物制剂。一方面，本专利技术的特征在于其含有式I化合物或其药学上可接受的盐：
【技术保护点】
1.式I化合物或其药学上可接受的盐，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20171024 US 62/707,1801.式I化合物或其药学上可接受的盐，
其中：
环C表示6-10元芳基或5-12元杂芳基；
R1、R2、R3和R4分别独立地选自卤代，氰基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、C(O)NH2、C(O)NHC1-6烷基、C(O)N(C1-6烷基)2、C1-6烷基磺酰基、S(O)2NH2、S(O)2NHC1-6烷基、NHC(O)NH2、NHC(O)NHC1-6烷基、C1-6烷基、NHC(O)OC1-6烷基、C(O)-C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基氨基、C1-6杂烷基，杂环基以及杂环基烷基；其中R1、R2、R3和R4分别被0～5个R10取代；或者R1、R2、R3和R4中的每一个与相邻基团一起均可以形成取代或未取代的5-12元碳环基、或取代或未取代的5-12元杂环基；
各R10分别独立地选自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、羟基、氧代、氨基、氰基、5-12元环烷基和5-12元杂环基；
Q为能够与亲核试剂形成共价键的部分，所述亲核试剂选自：
Ra、Rb或Rc各自分别独立地为H、卤素、取代或未取代的C1-4烷基、取代或未取代的C1-4环烷基或氰基；
环A是取代或未取代的5-10元芳基、取代或未取代的5-12元杂芳基、取代或未取代的3-7元杂环基，或取代或未取代的3-12元环烷基；R6和R7分别独立地选自H、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6环烷基、C1-6卤代环烷基、C3-10杂环，也可以是R8；
R8选自H、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6环烷基、C1-6环烷氧基、C1-6卤代环烷基、C3-10杂环、C6-10芳基、C3-10杂芳基，或者R8选自：
R9表示C1-6烷基、C(O)R、(C(O)N(R)2、C(S)R、C(S)N(R)2、S(O)2R、S(O)2N(R)2；R选自H、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷基、C1-6卤代烷基、C1-6环烷基、C1-6环烷氧基、C1-6卤代环烷基、C3-10杂环、C6-10芳基或C3-10杂芳基；
Y表示NH、O、S、CH2或者Y不存在；
X、W和Z分别独立为N或CR5；R5表示H、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基；
环B表示一个的6-元芳基、5-元杂芳基、5-7元杂环基或3-7元环烷基，并且环B未取代或被一至三个Rd取代；
Rd表示卤素、氰基、C1-6烷基；C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基或Re；
T表示C(O)、C(S)、C(O)NRe、C(S)NRe、NReC(O)NRe、NReC(S)NRe、S(O)2、S(O)2NRe、[C(Re)2]q，NRe或T不存在；q表示1至3；
Re独立地为H、卤素、C1-6烷基和C1-6卤代烷基、OH、OC1-8烷基、OC1-8环烷基、O-芳基、O-杂芳基；或者，两个Re与它们所连接的碳原子一起形成3至6元碳环或杂环，其中一个或多个碳原子可以被杂原子如O、S、S(O)2或NRe取代；但前提是当Re位于氮原子上时，Re表示的不是卤素。
2.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中环A表示取代或未取代的环丁基、取代或未取代的环戊基、取代或未取代的环己基、取代或未取代的吡咯烷基、取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的四氢呋喃基、取代或未取代的四氢吡喃基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基，或者取代或未取代的吡唑基。
3.根据权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，其中环A结构如下所示：
...
【专利技术属性】
技术研发人员：王召印，李南欣，
申请(专利权)人：上海新契博生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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