靶向人源化CD30的嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种靶向人源化CD30的嵌合抗原受体及其用途。具体而言，本发明专利技术提供一种核酸序列，选自：含有依次连接的人DAP12的编码序列、T2A的编码序列、人源化CD30单链抗体的编码序列、人TREM1跨膜和胞内区的编码序列。本发明专利技术还提供相关的融合蛋白、含所述编码序列的载体，以及所述融合蛋白、编码序列、载体的用途。

Chimeric antigen receptor targeting human CD30 and its application

【技术实现步骤摘要】
靶向人源化CD30的嵌合抗原受体及其用途
本专利技术属于嵌合抗原受体领域，具体涉及靶向CD30的嵌合抗原受体及其用途。
技术介绍
CD30是肿瘤坏死因子受体超家族的成员之一，属于I型跨膜糖蛋白。CD30常低水平的表达于活化的T、B、NK细胞表面，在受到病毒(EBV、HCV、HIV)感染的淋巴细胞中也有表达，在霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤(ALCL)等疾病中常常过表达。研究显示CD30在DLBCL中表达阳性率约为14-37％，而在EBV相关的DLBCL中其阳性率为90％，CD30与B细胞活化、T细胞免疫激活以及细胞的增殖与凋亡等密切相关。CD30胞内部分可与TRAF家族多个成员相互作用，既能通过JNK和p38信号通路介导细胞的凋亡，又能通过NFκB信号通路介导细胞的活化。由于CD30普遍表达于HL、ALCL以及DLBCL等淋巴瘤细胞表面，目前以CD30为靶点的免疫相关疗法是淋巴瘤治疗研究的热点。随着肿瘤免疫学理论和临床技术的发展，嵌合抗原受体T细胞疗法(ChimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种核酸序列，所述核酸序列选自：含有依次连接的人DAP12的编码序列、T2A的编码序列、抗CD30单链抗体的编码序列、人TREM1跨膜和胞内区的编码序列。/n

【技术特征摘要】
20190606 CN 20191049206171.一种核酸序列，所述核酸序列选自：含有依次连接的人DAP12的编码序列、T2A的编码序列、抗CD30单链抗体的编码序列、人TREM1跨膜和胞内区的编码序列。


2.如权利要求1所述的核酸序列，其特征在于，所述核酸序列在所述抗CD30单链抗体的编码序列前还含有信号肽的核酸序列，优选地，所述信号肽的核酸序列如SEQIDNO:1第412-474位核酸所示；和/或所述抗CD30抗体的核酸序列如SEQIDNO:1第481-1236位多核酸所示；和/或所述人DAP12的核酸序列如SEQIDNO:1第1-339位多核酸所示；和/或所述T2A的核酸序列如SEQIDNO:1第355-405位核酸所示；和/或所述人TREM1跨膜和胞内区的核酸序列如SEQIDNO:1第1273-1410位核酸所示。


3.一种融合蛋白，所述融合蛋白选自：含有依次连接的人DAP12、T2A、抗CD30单链抗体、人TREM1跨膜和胞内区的融合蛋白；和限定的氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且保留活化T细胞活性的衍生的融合蛋白；优选地，所述抗人源化CD30单克隆抗体为huSGN-35。


4.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有以下一个或多个特征：所述融合蛋白在所述抗CD30抗体的N端还含有信号肽，优选地，所述信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO:2第138-158位氨基酸所示；所述抗CD30单链抗体的氨基酸序列如SEQIDNO:2第161-412位氨基酸所示；所述人DAP12的氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王恩秀，汪晨，张海，
申请(专利权)人：南京艾德免疫治疗研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32