靶向人源化CD22的嵌合抗原受体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种靶向人源化CD22的嵌合抗原受体及其用途。具体而言，本发明专利技术提供一种核酸序列，选自：含有依次连接的人DAP12的编码序列、T2A的编码序列、人源化CD22单链抗体的编码序列、人TREM1跨膜和胞内区的编码序列。本发明专利技术还提供相关的融合蛋白、含所述编码序列的载体，以及所述融合蛋白、编码序列、载体的用途。

Chimeric antigen receptor targeting human CD22 and its application

【技术实现步骤摘要】
靶向人源化CD22的嵌合抗原受体及其用途
本专利技术属于嵌合抗原受体领域，具体涉及靶向CD22的嵌合抗原受体及其用途。
技术介绍
CD22是分子量为135kD的B细胞限制性跨膜唾液酸糖蛋白，表达于前B细胞的胞浆内、成熟正常B细胞和91％到99％的侵袭性和顽性B细胞群的表面，其主要功能为:①作为亲合素特异性结合含有α-2,6-硅酸糖蛋白，介导同型或异型细胞亲合作用；②通过B细胞受体复合物作为共受体调节信号。CD22作为NHL导向治疗靶分子的特点为：①只选择性表达于正常和恶性的成熟B淋巴细胞系，非B淋巴细胞、骨髓细胞、造血干细胞和非造血细胞系不表达CD22，所以CD22为靶点的治疗不会影响任何不表达CD22的组织，也不会抑制新的B细胞生成；②表达于成熟和恶性B细胞膜上较好的内化分子，当CD22分子被配体结合后，细胞能将配体内吞入细胞内，所以与放射性核素、毒素结合可能增加治疗效果；③在所有恶性细胞上的表达稳定，不随胞外环境不同而发生抗原调变。随着肿瘤免疫学理论和临床技术的发展，嵌合抗原受体T细胞疗法(Chimericantigenrecept本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种核酸序列，所述核酸序列选自：含有依次连接的人DAP12的编码序列、T2A的编码序列、抗CD22单链抗体的编码序列、人TREM1跨膜和胞内区的编码序列。/n

【技术特征摘要】
20190605 CN 20191048726281.一种核酸序列，所述核酸序列选自：含有依次连接的人DAP12的编码序列、T2A的编码序列、抗CD22单链抗体的编码序列、人TREM1跨膜和胞内区的编码序列。


2.如权利要求1所述的核酸序列，其特征在于，所述核酸序列在所述抗CD22单链抗体的编码序列前还含有信号肽的核酸序列，优选地，所述信号肽的核酸序列如SEQIDNO:1第412-474位核酸所示；和/或所述抗CD22抗体的核酸序列如SEQIDNO:1第481-1218位多核酸所示；和/或所述人DAP12的核酸序列如SEQIDNO:1第1-339位多核酸所示；和/或所述T2A的核酸序列如SEQIDNO:1第355-405位核酸所示；和/或所述人TREM1跨膜和胞内区的核酸序列如SEQIDNO:1第1255-1392位核酸所示。


3.一种融合蛋白，所述融合蛋白选自：含有依次连接的人DAP12、T2A、抗CD22单链抗体、人TREM1跨膜和胞内区的融合蛋白；和限定的氨基酸序列中经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸且保留活化T细胞活性的衍生的融合蛋白；优选地，所述抗人源化CD22单克隆抗体为huC2B。


4.如权利要求3所述的融合蛋白，其特征在于，所述融合蛋白具有以下一个或多个特征：所述融合蛋白在所述抗CD22抗体的N端还含有信号肽，优选地，所述信号肽的氨基酸序列如SEQIDNO:2第138-158位氨基酸所示；所述抗CD22单链抗体的氨基酸序列如SEQIDNO:2第161-406位氨基酸所示；所述人DAP12的氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：王恩秀，汪晨，张海，
申请(专利权)人：南京艾德免疫治疗研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32