治疗癌症的组合疗法制造技术

提供了用于治疗包括上皮肿瘤在内的癌症的组合疗法以及相关组合物和方法，所述组合疗法以及相关组合物和方法包括至少两种药剂的组合，所述至少两种药剂例如为表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、丝裂原激活蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂；以及细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。

Combination therapy for cancer

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗癌症的组合疗法相关申请的交叉引用本申请要求于2017年6月2日提交的PCT/CN2017/086911的优先权，将其通过引用以其整体并入。
技术介绍

本公开文本的实施方案涉及用于治疗包括上皮肿瘤在内的癌症的组合疗法以及相关组合物和方法，所述组合疗法以及相关组合物和方法包括至少两种药剂的组合，所述至少两种药剂例如为表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、丝裂原激活蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂以及细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。
技术实现思路
本公开文本的实施方案在相关的部分涉及在有需要的受试者中治疗癌症的方法，所述方法包括向所述受试者给予两种或更多种药剂的组合，所述两种或更多种药剂选自：(a)表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂；(b)丝裂原激活蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂；和(c)细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。在某些实施方案中，(a)是与EGFR或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，或任选地选自西妥昔单抗、帕尼单抗、扎鲁木单抗、尼妥珠单抗、马妥珠单抗、埃罗替尼、吉非替尼、阿法替尼、拉帕替尼、奥希替尼、布加替尼、和埃克替尼中的一种或多种。在某些实施方案中，(b)是与MEK1/2或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，或任选地选自曲美替尼、司美替尼和考比替尼中的一种或多种。在某些实施方案中，(c)是与CDK4/6或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，或任选地选自帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼中的一种或多种。一些实施方案包括将(a)和(b)的组合给予所述受试者，所述(a)和(b)任选地作为分开的组合物或一起作为同一组合物的一部分。一些实施方案包括将(a)和(c)的组合给予所述受试者，所述(a)和(c)任选地作为分开的组合物或一起作为同一组合物的一部分。一些实施方案包括将(a)、(b)、和(c)的组合给予所述受试者，所述(a)、(b)、和(c)任选地作为分开的组合物或一起作为同一组合物的一部分。在一些实施方案中，所述癌症是恶性上皮肿瘤或癌。在一些实施方案中，所述癌选自以下中的一种或多种：腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌、间变性癌、大细胞癌和小细胞癌。在一些实施方案中，所述癌选自以下中的一种或多种：上皮瘤，鳞状细胞瘤(鳞状细胞癌)，基底细胞瘤(基底细胞癌)，移行细胞癌，腺癌(任选地革囊胃、舒血管肠肽瘤、胆管癌、肝细胞癌、腺样囊性癌、肾细胞癌或格拉维茨瘤)，附件或皮肤附属器瘤，粘液表皮样瘤，囊性、粘液性或浆液性瘤，导管、小叶或髓样瘤，腺泡细胞瘤，和复杂上皮瘤。在一些实施方案中，所述癌症是选自以下中的一种或多种的癌：结肠癌、胃癌、肺癌(任选地小细胞肺癌或非小肺细胞癌)、乳腺癌、胰腺癌、口腔癌、前列腺癌、种系癌、直肠癌、肝癌(任选地肝细胞癌)、肾癌(任选地肾细胞癌)、和卵巢癌。在一些实施方案中，相对于单独的(a)和/或(b)而言，(a)和(b)的组合将癌细胞生长降低了和/或将癌细胞杀伤提高了约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％、1000％、2000％或更多。在一些实施方案中，相对于单独的(a)和/或(b)而言，(a)和(b)的组合协同降低了癌细胞生长和/或协同提高了癌细胞杀伤。在一些实施方案中，相对于单独的(a)和/或(c)而言，(a)和(c)的组合将癌细胞生长降低了和/或将癌细胞杀伤提高了约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％、1000％、2000％或更多。在一些实施方案中，相对于单独的(a)和/或(c)而言，(a)和(c)的组合协同降低了癌细胞生长和/或协同提高了癌细胞杀伤。在一些实施方案中，相对于单独的(a)、(b)和/或(c)而言，(a)、(b)和(c)的组合将癌细胞生长降低了约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％、1000％、2000％或更多。在一些实施方案中，相对于单独的(a)、(b)和/或(c)而言，(a)、(b)和(c)的组合协同降低了癌细胞生长和/或协同提高了癌细胞杀伤。在一些实施方案中，(a)和(b)、(a)和(c)、或(a)、(b)和(c)的组合选自表E1-E6中的组合，并且任选地其中所述癌症对应于表E1-E6中的癌细胞。还包括治疗性组合物，其包含选自以下的两种或更多种药剂的组合：(a)表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂；(b)丝裂原激活蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂；和(c)细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。在一些实施方案中，(a)是与EGFR或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，并且任选地选自西妥昔单抗、帕尼单抗、扎鲁木单抗、尼妥珠单抗、马妥珠单抗、埃罗替尼、吉非替尼、阿法替尼、拉帕替尼、奥希替尼、布加替尼、和埃克替尼中的一种或多种。在一些实施方案中，(b)是与MEK1/2或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，并且任选地选自曲美替尼、司美替尼和考比替尼中的一种或多种。在一些实施方案中，(c)是与CDK4/6或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，并且任选地选自帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼中的一种或多种。某些组合物包含(a)和(b)的组合。某些组合物包含(a)和(c)的组合。某些组合物包含(a)、(b)和(c)的组合。在一些实施方案中，(a)和(b)、(a)和(c)、或(a)、(b)和(c)的组合选自表E1-E6中的组合，并且任选地其中所述癌症对应于表E1-E6中的癌细胞/组织类型。某些治疗性组合物用于在有此需要的受试者中治疗癌症。在一些实施方案中，所述癌症是恶性上皮肿瘤或癌。还包括患者护理试剂盒，其包括选自以下的两种或更多种药剂的组合：(a)表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂；(b)丝裂原激活蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂；和(c)细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。某些试剂盒包括(a)和(b)的组合，所述(a)和(b)任选地作为分开的组合物或作为同一组合物的一部分。一些试剂盒包括(a)和(c)的组合，所述(a)和(c)任选地作为分开的组合物或作为同一组合物的一部分。某些试剂盒包括(a)、(b)和(c)的组合，所述(a)、(b)和(c)任选地作为分开的组合物或作为同一组合物的一部分。附图说明图1示出暴露于药剂或药剂组合后患者来源的上皮肿瘤细胞的图像。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括向所述受试者给予两种或更多种药剂的组合，所述两种或更多种药剂选自：/n(a)表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂；/n(b)丝裂原激活蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂；和/n(c)细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170602 CN PCT/CN2017/0869111.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括向所述受试者给予两种或更多种药剂的组合，所述两种或更多种药剂选自：
(a)表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂；
(b)丝裂原激活蛋白激酶(MEK)1/2抑制剂；和
(c)细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂。


2.根据权利要求1所述的方法，其中(a)是与EGFR或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，或任选地选自西妥昔单抗、帕尼单抗、扎鲁木单抗、尼妥珠单抗、马妥珠单抗、埃罗替尼、吉非替尼、阿法替尼、拉帕替尼、奥希替尼、布加替尼、和埃克替尼中的一种或多种。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中(b)是与MEK1/2或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，或任选地选自曲美替尼、司美替尼和考比替尼中的一种或多种。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中(c)是与CDK4/6或其配体特异性地结合的小分子或抗体(或其抗原结合片段)，或任选地选自帕博西尼、瑞博西尼和阿贝西尼中的一种或多种。


5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括将(a)和(b)的组合给予所述受试者，所述(a)和(b)任选地作为分开的组合物或一起作为同一组合物的一部分。


6.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括将(a)和(c)的组合给予所述受试者，所述(a)和(c)任选地作为分开的组合物或一起作为同一组合物的一部分。


7.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其包括将(a)、(b)、和(c)的组合给予所述受试者，所述(a)、(b)、和(c)任选地作为分开的组合物或一起作为同一组合物的一部分。


8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述癌症是恶性上皮肿瘤或癌。


9.根据权利要求8所述的方法，其中所述癌选自以下中的一种或多种：腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌、间变性癌、大细胞癌和小细胞癌。


10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述癌选自以下中的一种或多种：上皮瘤，鳞状细胞瘤(鳞状细胞癌)，基底细胞瘤(基底细胞癌)，移行细胞癌，腺癌(任选地革囊胃、舒血管肠肽瘤、胆管癌、肝细胞癌、腺样囊性癌、肾细胞癌或格拉维茨瘤)，附件或皮肤附属器瘤，粘液表皮样瘤，囊性、粘液性或浆液性瘤，导管、小叶或髓样瘤，腺泡细胞瘤，和复杂上皮瘤。


11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述癌症是选自以下中的一种或多种的癌：结肠癌、胃癌、肺癌(任选地小细胞肺癌或非小肺细胞癌)、乳腺癌、胰腺癌、口腔癌、前列腺癌、种系癌、直肠癌、肝癌(任选地肝细胞癌)、肾癌(任选地肾细胞癌)、和卵巢癌。


12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中相对于单独的(a)和/或(b)而言，(a)和(b)的组合将癌细胞生长降低了和/或将癌细胞杀伤提高了约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％、1000％、2000％或更多。


13.根据权利要求12所述的方法，其中相对于单独的(a)和/或(b)而言，(a)和(b)的组合协同降低了癌细胞生长和/或协同提高了癌细胞杀伤。


14.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中相对于单独的(a)和/或(c)而言，(a)和(c)的组合将癌细胞生长降低了和/或将癌细胞杀伤提高了约或至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、200％、300％、400％、500％、600％、700％、800％、900％、1000％、2000％或更多...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·张，W·魏，陈一友，
申请(专利权)人：科瑞华生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：开曼群岛;KY