具有突变的CD28共刺激性结构域的嵌合抗原受体制造技术

本文公开可与过继性细胞转移一起使用以靶向和杀死癌症的嵌合抗原受体(CAR)多肽，包含具有例如通过减少CAR‑T细胞衰竭来增强CAR‑T细胞功能的CD28的细胞质结构域的突变形式的共刺激信号传导区域。还公开被工程化以表达这些CAR的免疫效应子细胞，例如T细胞或自然杀伤(NK)细胞。因此，还公开向患有肿瘤相关的抗原表达的癌症的受试者提供抗肿瘤免疫力的方法，所述方法涉及被工程化以表达公开的CAR的所公开的免疫效应子细胞的过继转移。

Chimeric antigen receptor with mutated CD28 costimulatory domain

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有突变的CD28共刺激性结构域的嵌合抗原受体相关申请的交叉引用本申请要求2017年7月7日提交的美国临时申请号62/529,919的优先权，其全部内容通过引用合并于此。序列表本申请包含以电子形式提交的序列表，该序列表是在2018年7月7日创建的名为“320803_2160_序列表_ST25”的ASCII.txt文件。序列表的内容全文并入本文。
技术介绍
手术、放射疗法和化学疗法已成为治疗包括白血病、实体瘤和转移癌在内的癌症的标准方法。作为常规癌症治疗的辅助手段，已经研究直接或间接利用人体免疫系统来缩小或根除癌症的免疫疗法(有时称为生物疗法、生物治疗法或生物反应调节剂疗法)。人们认为，人类免疫系统是用于癌症治疗的未开发资源，一旦正确利用免疫系统的组成部分，就可以开发出有效的治疗方法。抗癌T细胞疗法的一项重大进步是嵌合抗原受体(CAR)，它是一种单链可变片段(scFv)，其衍生自与T细胞受体(TCR)信号信号结构域融合的抗体(Davila,M.L.,etal.,Oncoimmunology,2012.1(9):1577-1583)。第一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.嵌合抗原受体(CAR)多肽，包含配体结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号传导结构域和共刺激信号传导区域，其中所述共刺激信号传导区域包含增强CAR-T细胞融合的CD28的细胞质结构域的突变形式。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170707 US 62/529,9191.嵌合抗原受体(CAR)多肽，包含配体结合结构域、跨膜结构域、细胞内信号传导结构域和共刺激信号传导区域，其中所述共刺激信号传导区域包含增强CAR-T细胞融合的CD28的细胞质结构域的突变形式。


2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述共刺激信号传导区域包含缺乏YMNM亚结构域或在所述YMNM亚结构域中具有无效突变的CD28的细胞质结构域。


3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中所述共刺激信号传导区域包含缺乏PRRP亚结构域或在所述PRRP亚结构域中具有无效突变的CD28的细胞质结构域。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中所述共刺激信号传导区域包含缺乏PYAP亚结构域或在所述PYAP亚结构域中具有无效突变的CD28的细胞质结构域。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中所述CAR多肽由下式限定：
SP–TAA–HG–TM–CSR–ISD；或
SP–TAA–HG–TM–ISD–CSR
其中“SP”表示信号肽，
其中“TAA”表示肿瘤相关的抗原结合区，
其中“HG”表示和任选的铰链结构域，
其中“TM”表示跨膜结构域,
其中“CSR”表示所述共刺激信号传导区域，
其中“ISD”表示细胞内信号传导结构域，和
其中“–”表示二价接头。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，其中所述细胞内信号传导结构域包括CD3zeta(CD3δ)信号传导...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·L·达维拉，
申请(专利权)人：H·李·莫菲特癌症中心研究所公司，
类型：发明
国别省市：美国;US