白介素-2多肽偶联物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了通过使用与影响表达白介素‑2受体的细胞的生物活性分子相偶联的白介素‑2(IL‑2)变体来靶向表达所述白介素‑2受体的细胞并特别是抑制此类细胞的生长的方法。

Interleukin-2 peptide conjugate and its application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】白介素-2多肽偶联物及其用途申请人：Ambrx,Inc.10975NorthTorreyPinesRoad,Suite100LaJolla,California92037专利技术人：陈思耕，美国公民，10704BallystockCourt,SanDiego,CA92131卢迎春，美国公民，6291SunroseCrestWay,SanDiego,CA92130哈努尔·拉希德，美国公民，9525GeneseeAve.,Apt.213,SanDiego,CA92121尼克拉斯·克努森，美国公民，1916RohnRoad,Escondido,CA92025田丰，美国公民，8374OrangeHavenPlace,SanDiego,CA92129白介素-2多肽偶联物及其用途对相关申请的引用本申请要求分别在2018年9月11日和2019年3月8日提交的各自题为“白介素-2多肽偶联物及其用途”(Interleukin-2PolypeptideConjugatesandT本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包含一个或多个非天然编码的氨基酸的IL-2多肽，其中所述IL-2多肽与野生型IL-2相比与其受体亚基的相互作用降低。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180911 US 62/729,925;20190308 US 62/815,9641.一种包含一个或多个非天然编码的氨基酸的IL-2多肽，其中所述IL-2多肽与野生型IL-2相比与其受体亚基的相互作用降低。


2.权利要求1的IL-2，其中所述IL-2多肽与SEQIDNO：2或SEQIDNO：390％同源。


3.权利要求1的IL-2，其中所述IL-2多肽与SEQIDNO：2至少95％同源。


4.权利要求1的IL-2，其中所述IL-2多肽与SEQIDNO：2至少98％同源。


5.权利要求1的IL-2，其中所述IL-2多肽与SEQIDNO：2至少99％同源。


6.权利要求1的IL-2，其中所述IL-2被偶联到一个或多个水溶性聚合物。


7.权利要求6的IL-2，其中至少一个所述水溶性聚合物被连接到至少一个所述非天然编码的氨基酸。


8.权利要求7的IL-2，其中所述水溶性聚合物是PEG。


9.权利要求8的IL-2，其中所述PEG具有10至50之间的分子量。


10.权利要求1的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸被替换在选自下述残基的位置处：第1位之前(即N-端处)、第1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133位，或被添加到所述蛋白质的羧基端，及其任何组合。


11.权利要求10的IL-2，其中所述IL-2与野生型IL-2相比包含调节所述IL-2多肽对其IL2Rα受体亚基的亲和性的一个或多个氨基酸替换、添加或缺失。


12.权利要求10的IL-2，其中所述IL-2包含提高所述IL-2的稳定性或溶解性的一个或多个氨基酸替换、添加或缺失。


13.权利要求10的IL-2，其中所述IL-2包含提高所述IL-2多肽在重组宿主细胞中的表达或体外合成的一个或多个氨基酸替换、添加或缺失。


14.权利要求10的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸被替换在选自第3、35、37、38、41、42、43、44、45、61、62、64、65、68、72和107位残基及其任何组合的位置处。


15.权利要求10的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸对原本对所述多肽中的20种常见氨基酸中的任一者无反应性的接头、聚合物或生物活性分子具有反应性。


16.权利要求10的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸包含羰基、氨氧基、肼基、酰肼基、氨基脲基、叠氮基或炔基。


17.权利要求16的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸包含羰基。


18.权利要求10的IL-2，其中所述IL-2被连接到生物活性分子、细胞毒性药剂、水溶性聚合物或免疫刺激剂。


19.权利要求18的IL-2，其中偶联的IL-2被附连到一个或多个水溶性聚合物。


20.权利要求18的IL-2，其中所述生物活性分子、细胞毒性药剂或免疫刺激剂通过接头连接到所述IL-2。


21.权利要求18的IL-2，其中所述生物活性分子、细胞毒性药剂或免疫刺激剂通过可切割或不可切割的接头连接到所述IL-2。


22.权利要求18的IL-2，其中所述生物活性分子、细胞毒性药剂或免疫刺激剂被直接偶联到所述IL-2中的一个或多个所述非天然编码的氨基酸。


23.权利要求10的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸具有下述结构：



其中n是0-10；R1是烷基、芳基、取代的烷基或取代的芳基；R2是H、烷基、芳基、取代的烷基和取代的芳基；R3是H、氨基酸、多肽或氨基端修饰基团；并且R4是H、氨基酸、多肽或羧基端修饰基团。


24.权利要求23的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸包含氨氧基。


25.权利要求23的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸包含酰肼基。


26.权利要求23的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸包含肼基。


27.权利要求23的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸残基包含氨基脲基。


28.权利要求23的IL-2多肽，其中所述非天然编码的氨基酸残基包含叠氮基。


29.权利要求1的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸具有下述结构：



其中n是0-10；R1是烷基、芳基、取代的烷基、取代的芳基或不存在；X是O、N、S或不存在；m是0-10；R2是H、氨基酸、多肽或氨基端修饰基团，并且R3是H、氨基酸、多肽或羧基端修饰基团。


30.权利要求29的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸包含炔基。


31.权利要求1的IL-2，其中所述非天然编码的氨基酸具有下述结构：



其中n是0-10；R1是烷基、芳基、取代的烷基或取代的芳基；X是O、N、S或不存在；m是0-10；R2是H、氨基酸、多肽或氨基端修饰基团，并且R3是H、氨基酸、多肽或羧基端修饰基团。


32.权利要求7的IL-2，其中所述水溶性聚合物具有约0.1kDa至约100kDa之间的分子量。


33.权利要求32的IL-2多肽，其中所述水溶性聚合物具有约0.1kDa至约50kDa之间的分子量。


34.权利要求16的IL-2，其中所述氨氧基、肼、酰肼或氨基脲基通过酰胺键连接到所述水溶性聚合物。


35.权利要求19的IL-2，其通过将包含羰基的水溶性聚合物与包含含有氨氧基、肼、酰肼或氨基脲基的非天然编码的氨基酸的多肽进行反应来制造。


36.权利要求1的IL-2，其中所述IL-2被糖基化。


37.权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈思耕，卢迎春，哈努尔·拉希德，尼克拉斯·克努森，田丰，
申请(专利权)人：润俊中国有限公司，
类型：发明
国别省市：中国香港;81