PLAGL2及其在肝癌中的应用制造技术

本发明专利技术涉及PLAGL2基因及其在肝癌中的应用。包括提供PLAGL2抑制剂在制备抗肝癌药物中的应用，提供一种靶向PLAGL2基因的干扰RNA，包含所述干扰RNA序列的基因运载系统，包含所述PLAG2抑制剂的药物组合物等，同时还将PLAGL2用作检测肝癌疾病的蛋白质分子标记以及制备用于诊断和/或预后评估肝癌疾病的试剂盒等。本发明专利技术基于首次发现PLAGL2在肝癌组织中表达异常上调的研究成果，阐明了PLAGL2在肝癌发病机制中的临床意义，为开发PLAGL2作为肝癌治疗、检测、诊断、药物筛选靶点提供了广阔的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
PLAGL2及其在肝癌中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种PLAGL2基因及其在肝癌中的应用。
技术介绍
肝细胞癌（HCC）是世界上最常见的诊断癌症类型之一，并且已被列为癌症相关死亡中第二大死亡原因。肝癌治疗可选择方案主要取决于手术切除，肝移植或化学疗法，患者复发率高，且总体5年的生存率不尽如人意。由于术后复发以及肿瘤的远处转移，HCC患者的预后仍然不佳，然而导致HCC进展和转移的详细分子机制目前尚未完全阐明。EGFR在40%-70%的人类肝癌样本中高表达，然而EGFR在HCC中的确切作用机制尚不明确。EGFR抑制剂在晚期肝癌患者中作用有限，在二期临床试验中效果并不显著。EGFR抑制剂可引起肝细胞损伤并分泌促炎细胞因子，在炎症刺激下，EGFR阳性的Kupffer细胞生成IL-6以触发肝细胞增殖和肝癌的发生发展。胆碱激酶α（CHKA）的过表达通过促进EGFR/mTORC2复合物的形成，增强肝癌细胞对抗EGFR药物吉非替尼和厄洛替尼的耐药性。因此，抗EGFR药物在肝癌治疗过程中产生的耐药性问题亟待研究和解决，揭开肝癌化疗耐药的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种PLAGL2抑制剂在制备抗肝癌药物中的应用，所述PLAGL2抑制剂为降低肝癌细胞中PLAGL2表达水平或者阻断肝癌细胞中PLAGL2作用通路的分子或制剂。/n

【技术特征摘要】
1.一种PLAGL2抑制剂在制备抗肝癌药物中的应用，所述PLAGL2抑制剂为降低肝癌细胞中PLAGL2表达水平或者阻断肝癌细胞中PLAGL2作用通路的分子或制剂。


2.根据权利要求1所述的应用，所述降低肝癌细胞中PLAGL2表达水平的分子或制剂包括HIF1/2α抑制剂；所述阻断肝癌细胞中PLAGL2作用通路的分子或制剂选自PI3K抑制剂LY294002、PDK-1抑制剂OSU-03012、mTORC2抑制剂KU0063794中的一种或者多种组合。


3.根据权利要求1所述的应用，所述PLAGL2抑制剂为PLAGL2转录因子抑制剂；所述PLAGL2转录因子抑制剂包括基因干扰体系，所述PLAGL2转录因子抑制剂包括干扰RNA,所述干扰RNA为shRNA。


4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于，所述shRNA选自如下PLAGL2干扰序列：
正义链：5’-3’GUAAGAAUUACAAUACGAATT（SEQIDNO.1），
反义链：5’-3’UUCGUAUUGUAAUUCUUACCG（SEQIDNO.2）；
其中正义链的3’末端TT为两个悬挂碱基。


5.一种靶向PLAGL2基因的干扰RNA，其正义链序列如SEQIDNO.1所示，反义链如SEQIDNO.2所示。


6.一种基因运载系统，其包括所述干扰RNA序列和载体，载体为病毒载体或非病毒载体；优选的，所述病毒载体包括慢病毒、假病毒、腺病毒、腺相关病毒、泡沫病毒、单纯疱疹病毒，抗逆转录病毒、巨细胞病毒载体；所述非病毒载体包括能与质粒DNA或基因编辑片段形成复合物并促进细胞内基因转移的人工合成或天然化合物；所述载体材料为如脂类、聚合物、蛋白质和多肽，能够采用外泌体运载所述干扰RNA序列或含有干扰RNA序列的重组基因片段。


7.根据权利要求5所述的靶向PLAGL2基因干扰RNA在特异性地敲低/沉默PLAGL2基因中的应用。


8.根据权利要求5所述的应用，所述干扰RNA序列在制备抗肝癌药物的应用中，采用包括针注射，基因枪，电穿孔，超声波处理和流体动力学的形式进行基因传递。


9.根据权利要求1所述的应用，所述PLAGL2抑制剂为与EGFR启动子序列第-355—123位点结合的小分子化合物，其能够阻断PLAGL2...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨勇，胡唯伟，郑舒方，郭海鑫，倪嘉平，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32