一种手性γ-丁内酯衍生物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种手性γ‑丁内酯衍生物及其合成方法和应用。其结构如式(1)所示；其中，Ar

A chiral \u03b3 - butyrolactone derivative and its synthesis and Application

【技术实现步骤摘要】
一种手性γ-丁内酯衍生物及其合成方法和应用
本专利技术属于合成医药、化工领域，主要涉及一种光学活性γ-丁内酯衍生物及其合成方法和应用。
技术介绍
γ-丁内酯是许多天然产物的基本骨架，超过10％的天然化合物分子包含γ-丁内酯的结构，并被广泛地应用在各个领域，如材料，农业，生物，医药等等。具有光学活性的γ-丁内酯衍生物具有杀菌、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌、预防风湿、杀虫和除草等作用，同时，通过γ-丁内酯衍生物可方便的合成很多复杂天然产物，有效的合成γ-丁内酯结构一直都是合成方法学和天然产物合成化学的重要研究方向。如今报道的众多光学活性的γ-丁内酯类衍生物合成存在诸多缺点，大多条件苛刻，或是所用原料不稳定或难以获得，合成过程步骤多，收率低，操作极不方便。因此，有必要提供一类结构新颖的光学活性的γ-丁内酯衍生物及其简单、反应条件温和的制备方法，有助于推进γ-丁内酯衍生物的研究和应用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术中的不足和缺陷，一种手性γ-丁内酯衍生物。本专利技术所述手性γ-丁内酯衍生物结构新型，且具有很好的抗癌细胞的作用，尤其是针对人乳腺癌细胞(MCF-7)及人肺腺癌细胞(A549)细胞，具有很好的抑制作用，表现出很好的抗乳腺癌及肺癌细胞的作用，可以制备成为抗乳腺癌及肺癌药物进行应用。本专利技术的另一目的在于提供所述手性γ-丁内酯衍生物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供所述手性γ-丁内酯衍生物的应用。本专利技术的上述目的是通过以下方案予以实现的：<br>一种手性γ-丁内酯衍生物，其结构如式(1)所示：其中，Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、C1～4烷基取代苯基、C1～4烷氧基取代苯基、C1～4卤代烷基取代苯基、萘基或卤代萘基。优选地，所述Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、甲基取代苯基、乙基取代苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、三氟乙基取代苯基、萘基或卤代萘基。优选地，所述Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、萘基或卤代萘基。优选地，所述Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、溴苯基、氯苯基、氟苯基、硝基取代苯基或萘基。优选地，所述Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、3,4-二氯苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、2-氟苯基、4-硝基-苯基、2-硝基-苯基或萘基。更优选地，所述Ar1为苯基或4-溴苯基。更优选地，所述Ar2为苯基、4-氟苯基或4-溴苯基。更优选地，所述Ar3为苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3,4-二氯苯基、2-硝基-苯基、4-硝基-苯基或萘基。更优选地，所述手性γ-丁内酯衍生物的结构如之一结构式所示：本专利技术同时还保护所述手性γ-丁内酯衍生物的制备方法，以式(2)所述3-芳基环丙烯羧酸和式(3)所述亚胺为原料，在催化剂的作用下，反应得到式(1)所述手性γ-丁内酯衍生物；其中式(2)和式(3)的结构为：优选地，所述催化剂为双[(α,α,α′,α′-四甲基-1,3-苯二丙酸)铑]和手性磷酸。优选地，所述手性磷酸的结构为：其中，Ar为4-CF3C6H4。优选地，所述3-芳基环丙烯羧酸、亚胺、双[(α,α,α′,α′-四甲基-1,3-苯二丙酸)铑]和手性磷酸的反应摩尔比为1.8～2.0:1.0～1.2:0.04～0.1:0.1～0.2；更优选地，反应摩尔比例1.8:1.0:0.04:0.1。优选地，所述反应的温度为-20℃～40℃；更优选地，反应温度为25℃。优选地，所述反应的时间为24～96h；更优选地，反应时间为96h。优选地，所述反应在甲苯、四氢呋喃、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷或乙酸乙酯有机溶剂中进行；更优选地，所述反应在四氢呋喃中进行。所述手性γ-丁内酯衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗癌药物中的应用也在本专利技术的保护范围之内。优选地，所述抗癌药物为抗人乳腺癌细胞及人肺腺癌细胞的药物。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术所述光学活性γ-丁内酯衍生物结构新型，且具有很好的抗癌细胞的作用，尤其是针对人乳腺癌细胞(MCF-7)及人肺腺癌细胞(A549)细胞，具有很好的抑制作用，表现出很好的抗乳腺癌及肺癌细胞的作用，可以制备成为抗乳腺癌及肺癌药物进行应用。同时，本专利技术化合物的制备方法简单，以廉价易得的化合物为原料，具有反应条件温和、反应步骤少、反应快、产生的废弃物少、操作简单安全、原子经济性高、选择性高、收率高等有益效果。所述化合物制备简单、成本低廉，而且对于乳腺癌及肺癌细胞具有很好的抑制作用，在制备乳腺癌及肺癌治疗药物方面具有极大的应用前景。附图说明图1为实施例1所得产物的1HNMR示意图。图2为实施例1所得产物的13CNMR示意图。图3为实施例2所得产物的1HNMR示意图。图4为实施例2所得产物的13CNMR示意图。图5为实施例3所得产物的1HNMR示意图。图6为实施例3所得产物的13CNMR示意图。图7为实施例4所得产物的1HNMR示意图。图8为实施例4所得产物的13CNMR示意图。图9为实施例5所得产物的1HNMR示意图。图10为实施例5所得产物的13CNMR示意图。图11为实施例6所得产物的1HNMR示意图。图12为实施例6所得产物的13CNMR示意图。图13为实施例7所得产物的1HNMR示意图。图14为实施例7所得产物的13CNMR示意图。图15为实施例8所得产物的1HNMR示意图。图16为实施例8所得产物的13CNMR示意图。图17为实施例9所得产物的1HNMR示意图。图18为实施例9所得产物的13CNMR示意图。图19为实施例10所得产物的1HNMR示意图。图20为实施例10所得产物的13CNMR示意图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术做出进一步地详细阐述，所述实施例只用于解释本专利技术，并非用于限定本专利技术的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。实施例1化合物3bl的制备将Rh2(esp)2(0.008mmol)、手性磷酸(0.02mmol)、3-对溴苯基环丙烯羧酸(0.36mmol)、对溴亚苄基苯胺(0.2mmol)溶解在装有2.5mL四氢呋喃的试管中，于特定温度(25℃)下搅拌，反应96小时，待亚胺反应完毕后，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯:石油醚＝1:10-1:3)得到纯产品。产率为91％，dr>95:5，er:93:7。1HNMR(500本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种手性γ-丁内酯衍生物，其特征在于，其结构如式(1)所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种手性γ-丁内酯衍生物，其特征在于，其结构如式(1)所示：



其中，Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、C1～4烷基取代苯基、C1～4烷氧基取代苯基、C1～4卤代烷基取代苯基、萘基或卤代萘基。


2.根据权利要求1所述手性γ-丁内酯衍生物，其特征在于，所述Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、甲基取代苯基、乙基取代苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、三氟甲基取代苯基、三氟乙基取代苯基、萘基或卤代萘基。


3.根据权利要求2所述手性γ-丁内酯衍生物，其特征在于，所述Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、卤代苯基、硝基取代苯基、萘基或卤代萘基。


4.根据权利要求3所述手性γ-丁内酯衍生物，其特征在于，所述Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为苯基、溴苯基、氯苯基、氟苯基、硝基取代苯基或萘基。


5.根据权利要求4所述手性γ-丁内酯衍生物，其特征在于，所述Ar1、Ar2和Ar3各自独立地为...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡文浩，杨晓涵，刘俊文，张丹，张梦楚，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44