【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及pacsin2在促进sting信号通路激活中的应用。
技术介绍
1、基于dsdna-cgas-sting介导的i型干扰素-固有免疫响应可激活肿瘤免疫炎性“热”肿瘤表型这一基本机制，当前研究的重点是采用sting直接激动剂来激活i型干扰素表达。自aduro biotech首先证实瘤内注射sting激动剂可启动固有免疫及适应性免疫产生抗肿瘤免疫记忆以来，已经有多款sting激动剂或联用方案应用上市，且当前全球已有数十项临床前与临床计划正在进行，相关研究处于持续热点。但由于免疫细胞的全身分布特征，使用sting直接激动剂的策略可能引发致命的全身性免疫副作用，严重制约了其临床应用，当前多数sting激动剂体内效应研究不得不采用瘤内注射方式，或者进一步研发靶向给药制剂。
2、为了克服这一弊端，采用放、化疗损伤肿瘤细胞dna以激活dsd na-cgas-sting介导的i型干扰素响应来“热”化肿瘤，成为另一类重要解决方案。免疫治疗与放、化疗联用的方案因而受到重视，如针对免疫检查点阻断治疗无响应的肿瘤如肺癌、恶性肾细胞癌与乳腺癌等，临床上进一步联合化疗和/或靶向治疗诱导肿瘤dsdna的释放，激活sting信号通路释放i型干扰素已有一些尝试。不幸的是，虽然部分研究取得了一定的效果，大部分肿瘤微环境中固有免疫响应被沉默，即使在化、放疗促进cgamp大量累积情况下，i型干扰素释放仍然低下，说明其受到抑制因素的掣肘。解析这些抑制因素并发展相应药物也因之成为相关领域的重点，当前已揭示的主要有三种：在sti n
3、sting介导的i型干扰素信号通路的活化是放疗触发肿瘤固有免疫响应的核心机制，藉此，围绕sting-tbk1-irf3信号通路激活的抑制性因素解析是阐明免疫逃逸机制的重要环节。因此，挖掘出免疫细胞中的应激性抑制因素以及肿瘤细胞内的限制性抑制因素，有针对性地设计合理的及适用性强的靶向干预策略是稳定触发放疗后免疫响应的关键所在，也符合肿瘤药物研发的内在需求。
4、pacsin2(protein kinase c and casein kinase substrate in neuronsprotein 2)蛋白最早是在神经元细胞中发现的，它作为蛋白激酶c与酪氨酸激酶共同的底物蛋白，参与调节神经小窝的形成与内吞，同时，它还可结合脂质促进管状磷脂膜的形成，进而在囊泡转运的过程中发挥作用。近年来，sting通路调控因子正陆续被揭示，然而，pacsin2与sting通路的关系，以及放疗后肿瘤固有免疫通路激活的关系则未见相关的报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于解决现有技术中所存在的问题，从而提供了一种对sting信号通路及其激动剂具有关键作用的因子pacsin2。通过过表达pacsin2，能够显著激活sting信号通路，并提升sting激动剂响应，提高免疫细胞中i型干扰素信号响应，为实现肿瘤细胞的自身“冷-热”转换提供了一项重要的科学依据。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术是通过如下技术方案得以实现的。
3、本专利技术第一方面提供了pacsin2在制备促进sting信号通路激活的产品中的应用。
4、作为优选地，所述sting信号通路包括sting、tbk1、irf3中的一种或多种。
5、本专利技术第二方面提供了pacsin2在制备提高sting激动剂对癌症治疗敏感性的产品中的应用。
6、作为优选地，所述sting激动剂选自vadimezan(cas：117570-53-3)、mangostin(cas：6147-11-1)、sr-717(cas：2375421-09-1)、msa-2(cas：129425-81-6)中的一种或多种。
7、作为优选地，所述癌症选自肝癌、肾癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌、淋巴癌中的一种或多种。
8、本专利技术第三方面提供了pacsin2在制备促进i型干扰素释放的产品中的应用。
9、作为优选地，所述i型干扰素选自infα、infβ、infκ中的一种或多种。
10、本专利技术第四方面提供了一种pacsin2活性剂在促进sting信号通路激活中的应用，所述pacsin2活性剂包括但不限于pacsin2蛋白、促进pacsin2过表达的mrna中的一种或多种。
11、作为优选地，所述sting信号通路包括sting、tbk1、irf3中的一种或多种。
12、本专利技术第五方面提供了一种用于促进sting信号通路激活的药物组合物，包括pacsin2活性剂，所述pacsin2活性剂包括但不限于pacsin2蛋白、促进pacsin2过表达的mrna中的一种或多种。
13、作为优选地，所述sting信号通路包括sting、tbk1、irf3中的一种或多种。
14、本专利技术第六方面提供了pacsin2在制备提高sting激动剂激活效应的产品中的应用。
15、作为优选地，所述激活效应为对i型干扰素的激活效应。
16、作为优选地，所述i型干扰素选自infα、infβ、infκ中的一种或多种。
17、应理解的是，在没有特别说明的情况下，在本专利技术上下文中，所述pacsin2活性剂是指能够特异性上调pacsin2表达水平和/或其成熟mrna的转录水平和/或pacsin2蛋白表达水平或活性的物质，例如pacsin2蛋白、mrna制剂、疫苗等，只要是能够实现pacsin2的水平和/或活性提高均可。
18、本专利技术通过大量研究发现，敲除pacsin2会大幅度降低细胞sti ng激动剂的响应能力，另外，过表达pacsin2会大幅度提升细胞st ing激动剂的响应能力，因此可以证明，pacsin2是提升sting激动剂响应，提升免疫细胞中i型干扰素信号响应的关键因素之一。为了锚定pacsin2作用的环节，分别从dsdna-cgas-sting-tbk1-irf3整条通路的上下游环节进行考察，以l929细胞为模型细胞，发现pacs in2敲除可显著下调由sting激动剂所触发的sting/tbk1及irf3的磷酸化水平，并且减缓它们的激活进程，尤其是sting与irf3的磷酸化。这些结果表明，pacsin2可以在免疫细胞中激活sting通路。通过对sting转运过程及定位的图像分析，进一步明确了在pacsin2敲除的情况下，能明显抑制sting转运至内质网-高尔基体中间岛区域(ergic)上，这就说明sting的转运过程受到pacsin2的正向调控，也说明了pacsin2能作为一个效应蛋白促本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.PACSIN2在制备促进STING信号通路激活的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述STING信号通路包括STING、TBK1、IRF3中的一种或多种。
3.PACSIN2在制备提高STING激动剂激活效应的产品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述STING激动剂选自Vadimezan、Mangostin、SR-717、MSA-2中的一种或多种。
5.PACSIN2在制备促进I型干扰素释放的产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述I型干扰素选自INFα、INFβ、INFκ中的一种或多种。
7.一种用于促进STING信号通路激活的药物组合物，其特征在于，包括PACSIN2活性剂，所述PACSIN2活性剂包括但不限于PACSI N2蛋白、促进PACSIN2过表达的mRNA中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述STIN G信号通路包括STING、TBK1、IRF3中的一种或多种。
9.P
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述癌症选自肝癌、肾癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌、淋巴癌中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.pacsin2在制备促进sting信号通路激活的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述sting信号通路包括sting、tbk1、irf3中的一种或多种。
3.pacsin2在制备提高sting激动剂激活效应的产品中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述sting激动剂选自vadimezan、mangostin、sr-717、msa-2中的一种或多种。
5.pacsin2在制备促进i型干扰素释放的产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述i型干扰素选自infα、infβ、in...
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