新型紫杉烷类衍生物及其药物组合物和用途制造技术

本发明专利技术提供了具有式Ⅰ结构的新型紫杉烷类化合物及其药物组合物和用途，具体而言所述用途为在制备抗肿瘤药物中的用途，所述肿瘤包括肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、宫颈癌、头颈部癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌或前列腺癌。

New taxanes derivatives and their pharmaceutical compositions and Applications

【技术实现步骤摘要】
新型紫杉烷类衍生物及其药物组合物和用途
本专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种紫杉烷类化合物及其药学可接受的盐或溶剂化物，包括此类化合物的组合物及其在恶性肿瘤治疗方面的应用。
技术介绍
紫杉醇是1963年从红豆杉属植物Taxusbreviflia的树皮中分离提纯得到的天然次生代谢产物，并于1971年通过X-射线分析确定了化学结构。作为新型的细胞分裂抑制剂，1992年紫杉醇(商品名：泰素或Taxol)经FDA批准上市，其在临床应用中表现出光谱抗肿瘤效果，特别是针对卵巢癌、子宫癌和乳腺癌等发病率较高的癌症有特效。紫杉醇结构式如下：在对紫杉醇结构改造和研究过程中，筛选出第二代紫杉烷类抗肿瘤药物多烯紫杉醇(商品名：泰索帝或Taxotere)，其通过抑制微管解聚、促进微管二聚体合成达到抗肿瘤的作用。体外抗肿瘤试验结果表明，多烯紫杉醇抑制细胞分裂的能力是紫杉醇的2倍，IC50为4～35mg/mL，肿瘤增殖抑制率达到紫杉醇的10倍。此外，相比与紫杉醇，多烯紫杉醇具有更好的水溶性，从而提高了其细胞内浓度和生物利用度，并延长了细胞内潴留本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ⅰ所示的紫杉烷类化合物，或其药学可接受的盐或溶剂化物：/n

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示的紫杉烷类化合物，或其药学可接受的盐或溶剂化物：



其特征在于，
X为O、S或NH；
R1、R2各自为氢、或取代的芳香基；
R3为H、R6、-COR6，-COOR6，-COSR6，-CONR7aR7b，Si(R8)3；
R4为H、R6、-COR6，-COOR6，-COSR6，-CONR7aR7b，Si(R8)3；
R5为R6、-COR6，-COOR6，-COSR6，-CONR7aR7b；
R6为C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8不饱和链烃基、取代的芳香基、或杂芳基；
R7a、R7b各自为氢、C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C2-C8不饱和链烃基、取代的芳香基、或杂芳基；
R8为甲基、乙基、丙基、异丙基、或叔丁基。


2.如权利要求1所述的化合物，或其药学可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述的基团X为O、S或NH。


3.如权利要求1或2所述的化合物，或其药学可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述取代的芳香基为C6-18芳香基。


4.如权利要求3所述的化合物，或其药学可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述取代基选自C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C1-C8烷胺基、卤素、三氟甲基、苯氧基、C1-C8烷基酰基、C1-C8烷氧酰基，C1-C8烷酰胺基、硝基、氰基、叠氮基、C1-C8烷基磺酰基。


5.如权利要求4所述的化合物，或其药学可接受的盐或溶剂化物，其特征在于，所述卤素选自F、Cl、Br、I。

【专利技术属性】
技术研发人员：耿仲毅，吴修艮，李召广，魏福荣，
申请(专利权)人：江苏吉贝尔药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32