一种环己烷衍生物马来酸盐晶型的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种如式I所示化合物环己烷衍生物N'‑[反式‑4‑[2‑[7‑(苯并[b]噻吩)‑4基‑1‑哌嗪]乙基]环己基]‑N,N‑二甲基脲的马来酸盐晶型的制备方法，该晶型为无水晶型，制备方法在水活度小于等于0.6溶剂条件下生成。

A preparation method of maleate crystal form of cyclohexane derivative

【技术实现步骤摘要】
一种环己烷衍生物马来酸盐晶型的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种用于治疗精神领域疾病的环己烷衍生物的盐晶型的制备方法。
技术介绍
本专利技术人曾在CN106518841A中披露了如式I结构式的化合物1，其化学名称为N'-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-4基-1-哌嗪]乙基]环己基]-N,N-二甲基脲式I结构式表示的环己烷衍生物N'-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-4基-1-哌嗪]乙基]环己基]-N,N-二甲基脲具有D2/D3拮抗剂作用和5-羟色胺吸收抑制作用，具有抗精神疾病相关领域应用前景，特别是抗精神分裂作用。本专利技术人还在后续研发过程中发现式I结构化合物的马来酸盐在众多的盐基中，具有独特的优势，例如实验显示其药动学性质具有较小的个体差异，具有稳定的治疗效果，对成药性具有极高的开发价值。然而在成盐过程中马来酸盐呈现出溶剂化合物、水合晶型，无水晶型等多晶型现象，多晶型药物在制备药物形式中存在诸多问题，如水合晶型稳定性较差，溶剂化晶型成药性存在风险。因此，无水晶型在制备药物过程中具有质量稳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式I环己烷衍生物N'-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-4基-1-哌嗪]乙基]环己基]-N,N-二甲基脲的马来酸盐无水晶型的方法，其特征在于在水活度≤0.6的溶剂条件下进行重结晶，得到式I马来酸盐的无水晶型。/n

【技术特征摘要】
1.一种式I环己烷衍生物N'-[反式-4-[2-[7-(苯并[b]噻吩)-4基-1-哌嗪]乙基]环己基]-N,N-二甲基脲的马来酸盐无水晶型的方法，其特征在于在水活度≤0.6的溶剂条件下进行重结晶，得到式I马来酸盐的无水晶型。





2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的重结晶方法包括反溶剂添加法、缓慢挥发法、缓慢降温法、悬浮搅拌法、循环升降温法、气固渗透法、气液扩散法和高聚物诱导法。


3.如权利要求2所述的方法，其特在在于，所述的重结晶方法为悬浮搅拌法。


4.如权利要求3所述的方法，其特在在于，所述的重结晶温度在室温至50℃下进行。


5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述悬浮搅拌法反应时间大于12小时。


6.如权利要求1所述的方法，其特...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄悦，郑飞，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，上海京新生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33