一种（R）-4-丙基吡咯烷-2-酮的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种(R)‑4‑丙基吡咯烷‑2‑酮的制备工艺，包括以下步骤：(1)化合物A经不对称烯丙基烷基化反应生成化合物B；(2)化合物B经催化氢化制备得到化合物C；(3)化合物C发生脱羧反应制得(R)‑4‑丙基吡咯烷‑2‑酮。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物合成领域，涉及一种布立西坦中间体的制备方法，具体涉及一种布立西坦中间体(r)-4-丙基吡咯烷-2-酮的制备方法。

技术介绍

1、布立西坦(英文名：brivaracetam)，化学名为：(s)-2-((r)-2-氧代-4-丙基吡咯烷-1-基)丁酰胺，是比利时ucb公司开发的第三代抗癫痫药物，具有与配体的结合能力强，生物利用度高等优点，其良好的临床疗效表明其有望成为继左乙拉西坦之后，抗癫痫领域的又一重磅药物。布立西坦结构式如下式1所示：

2、

3、目前布立西坦的制备方法很多，传统的制备工艺需要通过拆分的手段制得目标构型的布立西坦，但是增加了布立西坦的生产成本。随着科学技术的进步，手性合成的方法越来越受到原料药厂商的青睐。

4、在布立西坦的制备中，(r)-4-丙基吡咯烷-2-酮是合成过程中的重要中间体。

5、wo2016075082a1公开了一种通过转氨酶发生还原胺化生成具有单一构型的胺，然后经进一步环合反应得到(r)-4-丙基吡咯烷-2-酮，但产物ee值为92％，手性纯度偏低，而且工业化生产困难本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种布立西坦中间体的新制备方法，所述布立西坦中间体是式D化合物(R)-4-丙基吡咯烷-2-酮，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的不对称烯丙基烷基化反应在催化剂作用下进行。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的催化剂为路易斯碱。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的路易斯碱为奎宁、氢化奎宁1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚[(DHQ)2PHAL]、氢化奎宁定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚[(DHQD)2PHAL]、氢化奎宁(蒽醌-1,4-二基)二醚[...

【技术特征摘要】

1.一种布立西坦中间体的新制备方法，所述布立西坦中间体是式d化合物(r)-4-丙基吡咯烷-2-酮，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的不对称烯丙基烷基化反应在催化剂作用下进行。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的催化剂为路易斯碱。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的路易斯碱为奎宁、氢化奎宁1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚[(dhq)2phal]、氢化奎宁定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚[(dhqd)2phal]、氢化奎宁(蒽醌-1,4-二基)二醚[(dhqd)2aqn]及氢化奎宁-2,5-二苯基-4,6-嘧啶二甲醚[(dhqd)2pyr]中的一种或几种，优选为氢化奎宁1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚[(dhq)2phal]、氢化奎宁(蒽醌-1,...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈宇飞，王永汀，宋森，周新波，潘海轩，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：