【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物，具体地，涉及一种药物制剂，尤其涉及一种非洛地平缓释片及其制备方法。
技术介绍
1、非洛地平(felodipine)，化学名称为(±)-2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯，分子式为c18h19cl2no4，分子量为384.25，化学结构式如下：
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3、非洛地平为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭，无味；遇光不稳定；在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。
4、非洛地平是选择性二氢吡啶类l型ca2+通道阻滞药，通过阻滞ca2+通道，使进入细胞的ca2+减少，导致小动脉平滑肌松弛，降低外周阻力，从而降低血压；其为典型的二氢吡啶类药物，遇光和高温容易发生自由基反应，影响药物有效性及安全性，氧化降解杂质为杂质i，化学名称为2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)--3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯，化学结构式如下：
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6、杂质i的存在，严重影响药物的安全性及其稳定性，目前，市场上主要有非洛地平普通片和缓释片，其均需在常温(25℃)及常温以下条件进行稳定储存，运输成本较高，且最长储存效期为三年。因此，有必要开发出一种氧化降解杂质ⅰ含量更低、稳定性和安全性均符合要求、便于储存运输的非洛地平缓释片。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术提供一种稳定性好、平稳溶出、杂质水平更低、氧化降解杂质i含量更低、更便于储存运输的非洛地平缓释片。本专利技术提供一种非
2、一种非洛地平缓释片，包括以下组分：1～5％非洛地平、0.5～10％增溶剂、0.01～0.05％抗氧剂、1～20％粘合剂、20～80％缓释材料、1～30％ph调节剂、10～50％填充剂，0.1～10％润滑剂；
3、优选地，包括以下组分：1～5％非洛地平、0.5～5％增溶剂、0.01～0.03％抗氧剂、1～10％粘合剂、30～60％缓释材料、1～20％ph调节剂、15～35％填充剂，0.1～5％润滑剂；
4、更进一步优选地，包括以下组分：2～3％非洛地平、1～3％增溶剂、0.015～0.025％抗氧剂、3～6％粘合剂、40～60％缓释材料、1～15％ph调节剂、25～35％填充剂，0.2～2％润滑剂；
5、在本专利技术的一些实施方案中，所述的增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、吐温中的一种或几种；优选地，所述的增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；
6、在本专利技术的一些实施方案中，所述的抗氧剂选自丁基羟基苯甲醚、没食子酸丙酯或维生素c中的一种或几种；优选地，所述的抗氧剂为丁基羟基苯甲醚；
7、在本专利技术的一些实施方案中，所述的粘合剂选自羟丙纤维素lxf或乙基纤维素中的一种或两种；优选地，所述的粘合剂为羟丙纤维素lxf；
8、在本专利技术的一些实施方案中，所述的缓释材料为羟丙基甲基纤维素，所述的羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素k100、羟丙基甲基纤维素e10m、羟丙基甲基纤维素k4m及羟丙基甲基纤维素k15m中的一种或几种；优选地，所述的缓释材料为羟丙基甲基纤维素k100、羟丙基甲基纤维素e10m的一种或两种；在本专利技术的一些实施方案中，所述的缓释材料为羟丙基甲基纤维素k100、羟丙基甲基纤维素e10m的混合物，所述的羟丙基甲基纤维素k100和羟丙基甲基纤维素e10m的重量比为1:1～10:1，优选地，为2:1～5:1；
9、在本专利技术的一些实施方案中，所述的ph调节剂选自氧化镁、硅酸铝镁、硅酸钙及磷酸氢钙中的一种或几种；优选地，所述的ph调节剂为硅酸钙、硅酸铝镁中的一种或两种；更优选地，所述的ph调节剂为硅酸钙；
10、在本专利技术的一些实施方案中，所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉及甘露醇中的一种或几种；优选地，所述的填充剂为一水乳糖和微晶纤维素中的一种或两种；
11、在本专利技术的一些实施方案中，所述的填充剂中一水乳糖和微晶纤维素重量比为1:2～30:1；优选地，为1:2～15:1；
12、在本专利技术的一些实施方案中，所述的润滑剂选自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种；优选地，所述的润滑剂为硬脂酸镁；
13、在本专利技术的一些实施方案中，所述的非洛地平缓释片的包衣采用胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣增重为1～20％；优选地，包衣增重为1～10％；更优选地，包衣增重为2～5％。
14、在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术还提供一种非洛地平缓释片，包括以下组分：
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16、在本专利技术的一些实施方案中，本专利技术还提供一种非洛地平缓释片，包括以下组分：
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19、本专利技术还提供一种非洛地平缓释片的制备方法，其包括以下步骤：
20、1)将非洛地平、增溶剂、抗氧剂溶解于有机溶剂中，制得内制粒溶液；
21、2)将粘合剂、ph调节剂、缓释材料、填充剂加入湿法制粒机中，搅拌、混合，得到干粉；
22、3)将步骤1)中的内制粒溶液加入到2)中的干粉中，搅拌、制粒、干燥、过筛，得干颗粒；
23、4)将步骤3)制得的干颗粒和润滑剂一起进行混合，压片；
24、在本专利技术的一些实施方案中，所述的非洛地平缓释片的制备方法步骤1)中的有机溶剂为无水乙醇；
25、在本专利技术的一些实施方案中，所述的非洛地平缓释片的制备方法步骤2)中搅拌转速为300rpm，混合时间2～10min，优选地，混合时间为5min；
26、在本专利技术的一些实施方案中，所述的非洛地平缓释片的制备方法步骤3)中搅拌转速为300rpm，加入内制粒溶液进行制粒，加液时间控制在4±1min；
27、在本专利技术的一些实施方案中，所述的非洛地平缓释片的制备方法步骤3)中干燥温度≤60℃，干燥失重≤2.5％；所述过筛为过1.0mm孔径筛网；
28、在本专利技术的一些实施方案中，所述的非洛地平缓释片的制备方法步骤4)中压片后，进一步包衣，即得非洛地平缓释片；
29、本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供一种非洛地平缓释片，其采用不同于原研制剂的ph调节剂制备得到的非洛地平缓释片具有稳定性更好、平稳溶出、杂质水平更低、氧化降解杂质i含量更低、更便于储存运输的优势。
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1.一种非洛地平缓释片，其特征在于，包括以下组分：1～5％非洛地平、0.5～10％增溶剂、0.01～0.05％抗氧剂、1～20％粘合剂、20～80％缓释材料、1～30％pH调节剂、10～50％填充剂，0.1～10％润滑剂；
2.根据权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征在于，所述的增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、吐温中的一种或几种；优选地，所述的增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述的抗氧剂选自丁基羟基苯甲醚、没食子酸丙酯或维生素C中的一种或几种；优选地，所述的抗氧剂为丁基羟基苯甲醚；所述的粘合剂选自羟丙纤维素LXF或乙基纤维素中的一种或两种；优选地，所述的粘合剂为羟丙纤维素LXF。
3.根据权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征在于，所述的缓释材料为羟丙基甲基纤维素，所述的羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素K100、羟丙基甲基纤维素E10M、羟丙基甲基纤维素K4M及羟丙基甲基纤维素K15M中的一种或几种；优选地，所述的缓释材料为羟丙基甲基纤维素K100、羟丙基甲基纤维素E10M的一种或两种。
4.根据权利要求3所述的非洛地平缓
5.根据权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征在于，所述的pH调节剂选自氧化镁、硅酸铝镁、硅酸钙及磷酸氢钙中的一种或几种；优选地，所述的pH调节剂为硅酸钙、硅酸铝镁中的一种或两种；更优选地，所述的pH调节剂为硅酸钙。
6.根据权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征在于，所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、淀粉及甘露醇中的一种或几种；优选地，所述的填充剂为一水乳糖和微晶纤维素的一种或两种；所述的填充剂中一水乳糖和微晶纤维素重量比为1:2～30:1；优选地，为1:2～15:1；所述的润滑剂选自二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种；优选地，所述的润滑剂为硬脂酸镁。
7.根据权利要求1～6任一项所述的非洛地平缓释片，其特征在于，所述的非洛地平缓释片的包衣采用胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣增重为1～20％；优选地，包衣增重为1～10％；更优选地，包衣增重为2～5％。
8.一种如权利要求1～7任一项所述非洛地平缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
9.根据权利要求8所述的非洛地平缓释片的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中的有机溶剂为无水乙醇；所述步骤2)中搅拌转速为300rpm，混合时间2～10min，优选地，混合时间为5min。
10.根据权利要求8～9任一项所述的非洛地平缓释片的制备方法制备得到的非洛地平缓释片。
...【技术特征摘要】
1.一种非洛地平缓释片，其特征在于，包括以下组分：1～5％非洛地平、0.5～10％增溶剂、0.01～0.05％抗氧剂、1～20％粘合剂、20～80％缓释材料、1～30％ph调节剂、10～50％填充剂，0.1～10％润滑剂；
2.根据权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征在于，所述的增溶剂选自聚氧乙烯40氢化蓖麻油、十二烷基硫酸钠、吐温中的一种或几种；优选地，所述的增溶剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油；所述的抗氧剂选自丁基羟基苯甲醚、没食子酸丙酯或维生素c中的一种或几种；优选地，所述的抗氧剂为丁基羟基苯甲醚；所述的粘合剂选自羟丙纤维素lxf或乙基纤维素中的一种或两种；优选地，所述的粘合剂为羟丙纤维素lxf。
3.根据权利要求1所述的非洛地平缓释片，其特征在于，所述的缓释材料为羟丙基甲基纤维素，所述的羟丙基甲基纤维素为羟丙基甲基纤维素k100、羟丙基甲基纤维素e10m、羟丙基甲基纤维素k4m及羟丙基甲基纤维素k15m中的一种或几种；优选地，所述的缓释材料为羟丙基甲基纤维素k100、羟丙基甲基纤维素e10m的一种或两种。
4.根据权利要求3所述的非洛地平缓释片，其特征在于，所述的缓释材料为羟丙基甲基纤维素k100、羟丙基甲基纤维素e10m的混合物，所述的羟丙基甲基纤维素k100和羟丙基甲基纤维素e10m的重量比为1:1～10:1，优选地，为2:1～5:1。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：占浩慧，任甜甜，何海萍，高忠磊，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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