【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与胞外酶结合的重链抗体相关申请的交叉引用本申请要求2017年9月13日提交的美国临时专利申请序列第62/558,147号的提交日期的优先权权益，所述申请的公开内容通过引用整体并入本文。专利
本专利技术涉及与胞外酶结合的人重链抗体(例如，UniAbTM)。本专利技术还涉及重链抗体与多特异性重链抗体的组合，其靶向胞外酶上的非重叠表位，包括此类抗体的协同组合。本专利技术具体地涉及抗CD38重链抗体，靶向CD38上的非重叠表位的抗CD38重链抗体、具有对CD38上的不止一个非重叠表位的结合特异性的多特异性重链抗CD38抗体的组合(包括协同组合)以及制备此类抗体的方法，包含此类抗体的组合物(包括药物组合物)及其各种用途。专利技术背景胞外酶胞外酶是其催化位点位于细胞外区室的膜外侧的膜蛋白。这些细胞表面蛋白促进许多功能，并存在于多种细胞(诸如免疫细胞、内皮细胞和神经元组织细胞)上。胞外酶可以是核苷酸酶、环化酶、ADP-核糖基转移酶、肽酶、蛋白酶和氧化酶，并且包括但不限于以下分子：CD10、CD13、CD26、C...
【技术保护点】
1.一种组合物，其包含与相同胞外酶上的非重叠表位结合的两种或更多种重链抗体的组合。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170913 US 62/558,1471.一种组合物，其包含与相同胞外酶上的非重叠表位结合的两种或更多种重链抗体的组合。
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述胞外酶选自由以下组成的组：CD10、CD13、CD26、CD38、CD39、CD73、CD156b、CD156c、CD157、CD203、VAP1、ART2和MT1-MMP。
3.如权利要求2所述的组合物，其中所述胞外酶是CD38、CD39或CD73。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述胞外酶是CD38。
5.如权利要求4所述的组合物，其中所述重链抗体是UniAbTM。
6.如权利要求5所述的组合物，其中所述两种或更多种重链抗体包含选自由以下组成的组的重链可变区氨基酸序列：SEQIDNO：1-60、99-149、175-218、247-308和323-391。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述重链可变区氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQIDNO：1、99、100175、247、323和325。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述重链可变区氨基酸序列选自由以下组成的组：SEQIDNO：99、100、175、323和325。
9.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含第一重链抗体和第二重链抗体的组合，其中
(a)所述第一抗体包含选自由SEQIDNO：150和394组成的组的CDR1序列、选自由SEQIDNO：92和413组成的组的CDR2序列以及选自由SEQIDNO：168和431组成的组的CDR3序列，以及
(b)所述第二抗体包含选自由SEQIDNO：219和393组成的组的CDR1序列、选自由SEQIDNO：83和412组成的组的CDR2序列以及选自由SEQIDNO：240和424组成的组的CDR3序列。
10.如权利要求9所述的组合物，其中所述第一抗体包含选自由SEQIDNO：100和323组成的组的重链可变区氨基酸序列，并且所述第二抗体包含选自由SEQIDNO：175和325组成的组的重链可变区氨基酸序列。
11.如权利要求10所述的组合物，其中所述第一抗体和所述第二抗体是IgG1。
12.如权利要求10所述的组合物，其中所述组合是协同的。
13.如权利要求10所述的组合物，所述组合物包含UniAbsTM309021和309265的组合或UniAbsTM321986和321663的组合。
14.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含第一重链抗体和第二重链抗体的组合，其中
(a)所述第一抗体包含SEQIDNO：394的CDR1序列、SEQIDNO：413的CDR2序列和SEQIDNO：431的CDR3序列，以及
(b)所述第二抗体包含SEQIDNO：151的CDR1序列、SEQIDNO：163的CDR2序列和SEQIDNO：172的CDR3序列。
15.如权利要求14所述的组合物，其中所述第一抗体包含SEQIDNO：323的重链可变区氨基酸序列，并且所述第二抗体包含99的重链可变区氨基酸序列。
16.如权利要求15所述的组合物，其中所述第一抗体和所述第二抗体是IgG1或IgG4。
17.如权利要求15所述的组合物，其中所述组合是协同的。
18.如权利要求15所述的组合物，所述组合物包含UniAbsTM309021和309407的组合。
19.如权利要求1所述的组合物，所述组合物包含选自由309021、309407和309265组成的组的UniAbTM。
20.一种对胞外酶上的至少两个非重叠表位具有结合特异性的多特异性重链抗体。
21.如权利要求20所述的多特异性抗体，其中所述胞外酶选自由以下组成的组：CD10、CD13、CD26、CD38、CD39、CD73、CD156b、CD156c、CD157、CD203、VAP1、ART2和MT1-MMP。
22.如权利要求21所述的多特异性抗体，其中所述胞外酶是CD38、CD39或CD73。
23.如权利要求22所述的多特异性抗体，其中所述胞外酶是CD38。
24.如权利要求23所述的多特异性抗体，所述多特异性抗体包含两种或更多种与选自由以下组成的组的CD38上的非重叠表位结合的重链可变区氨基酸序列：SEQIDNO：1-60、99-149、175-218、247-308和323-391。
25.如权利要求21-24中任一项所述的多特异性抗体，其是双特异性的。
26.如权利要求25所述的多特异性抗体，其是二价的。
27.如权利要求25所述的多特异性抗体，其是四价的。
28.如权利要求22所述的多特异性抗体，其是双特异性的，其包含(a)第一重链可变区，其包含选自由SEQIDNO：150和394组成的组的CDR1序列、选自由SEQIDNO：92和413组成的组的CDR2序列以及选自由SEQIDNO：168和431组成的组的CDR3序列，以及(b)第二重链可变区，其包含选自由SEQIDNO：219和393组成的组的CDR1、选自由SEQIDNO：83和412组成的组的CDR2序列和选自由S...
【专利技术属性】
技术研发人员：S·克拉克，K·丹，S·F·奥尔德雷德，N·特林克莱因，W·范斯库滕，
申请(专利权)人：特尼奥生物股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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