一种腺相关病毒双重载体基因治疗系统及其在治疗黏多糖贮积症Ⅱ型中的应用技术方案

本发明专利技术公开了一种腺相关病毒双重载体基因治疗系统及其在治疗黏多糖贮积症Ⅱ型中的应用。所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统由第一载体和第二载体组成，其中，所述第一载体为携带有靶向人源白蛋白基因(Albumin,Alb)切割位点的特异性小向导RNA(sgRNA)以及人源艾杜糖醛酸‑2‑硫酸酯酶(iduronate‑2‑sulfatase,IDS)基因的开放阅读框序列的AAV载体，其中，所述的切割位点位于白蛋白基因翻译起始密码子atg的第2、3位碱基之间；所述第二载体为携带Cas9的AAV载体。本发明专利技术以CRISPR‑Cas9为基因编辑工具的腺相关病毒双重载体系统可显著提高MPSII模型小鼠血浆的IDS酶活性以及肝脏组织IDS的表达，经治疗后小鼠表型和骨骼发育均得以改善。本发明专利技术为黏多糖贮积症Ⅱ型的临床治疗提供了一种有效治疗手段。

A dual vector gene therapy system of adeno-associated virus and its application in the treatment of mucopolysaccharidosis type \u2161

【技术实现步骤摘要】
一种腺相关病毒双重载体基因治疗系统及其在治疗黏多糖贮积症Ⅱ型中的应用
本专利技术涉及一种罕见遗传病黏多糖贮积症Ⅱ型的基因治疗系统，特别涉及一种用于黏多糖贮积症Ⅱ型基因治疗的腺相关病毒双重载体系统，还涉及该系统的构建方法和应用。本专利技术属于医药技术治疗领域。
技术介绍
黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis，MPS)是溶酶体贮积病中非常重要的一类，是由于溶酶体水解酶缺陷，造成酸性黏多糖降解受阻，黏多糖在体内积聚而引起一系列临床症状，发病率约为1/25000。MPS可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ和Ⅸ型，除了MPSII型外，其余均为常染色体隐性遗传病。黏多糖贮积症Ⅱ型(mucopolysaccharidosistypeII，MPSII)，是一种X连锁隐性遗传的单基因遗传病，其致病基因艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase，IDS)基因位于人染色体Xq28，编码550个氨基酸。MPSII患者体内都缺乏艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase，IDS)，从而导致糖本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以CRISPR-Cas9为基因编辑工具的腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)双重载体基因治疗系统，其特征在于，由第一载体和第二载体组成，其中，所述的第一载体为携带有靶向人源白蛋白基因(Albumin，Alb)切割位点的特异性小向导RNA(small guideRNA，sgRNA)以及人源艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase，IDS)基因的开放阅读框(ORF)序列的AAV载体，其中，所述的切割位点位于人源白蛋白基因翻译起始密码子atg的第2、3位碱基之间；/n所述的第二载体为携带Cas9的AAV载体，用于在所述sgRNA靶向识...

【技术特征摘要】
1.一种以CRISPR-Cas9为基因编辑工具的腺相关病毒(adeno-associatedvirus，AAV)双重载体基因治疗系统，其特征在于，由第一载体和第二载体组成，其中，所述的第一载体为携带有靶向人源白蛋白基因(Albumin，Alb)切割位点的特异性小向导RNA(smallguideRNA，sgRNA)以及人源艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(iduronate-2-sulfatase，IDS)基因的开放阅读框(ORF)序列的AAV载体，其中，所述的切割位点位于人源白蛋白基因翻译起始密码子atg的第2、3位碱基之间；
所述的第二载体为携带Cas9的AAV载体，用于在所述sgRNA靶向识别的切割位点进行特异性的切割。


2.如权利要求1所述的腺相关病毒双重载体基因治疗系统，其特征在于，所述的靶向人源白...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙文靖，吴杰，贾学渊，于函菲，白静，傅松滨，
申请(专利权)人：哈尔滨医科大学，
类型：发明
国别省市：黑龙;23