用于治疗神经性疼痛的方法和组合物技术

本发明专利技术提供了一种通过软膜下施用少量组合物来治疗神经性疼痛的疗法，所述组合物用于使GAD65(谷氨酸脱羧酶)基因和VGAT(囊泡GABA转运蛋白)基因的脊髓节段上调，从而通过增强囊泡GABA从被感染的背角神经元释放至突触间隙来有效地引起伤害感受效应。

Methods and compositions for the treatment of neuropathic pain

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗神经性疼痛的方法和组合物相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2017年9月8日提交的美国序列号62/556,088的优先权的权益，其全部内容通过引用被并入到本文中。序列表本申请包含序列表，该序列表已经以ASCII格式电子提交，并且通过引用而整体并入到本文。于2018年9月6日创建的ASCII副本命名为20378-201844_SL.txt，大小为22KB。
本专利技术总体上涉及治疗神经性疼痛，并且更具体地涉及包括在脊髓软膜下递送一种或多种基因以治疗慢性神经性疼痛的联合治疗方案。
技术介绍
神经性疼痛是由多种类型的神经损伤引起的疼痛。神经性疼痛病症的一些实例包括但不限于糖尿病周围神经病变、带状疱疹、疱疹后神经痛、三叉神经痛、复杂的区域性疼痛综合征、反射性交感神经营养不良、偏头痛、幻肢综合症、慢性疾病(多发性硬化症、HIV等)引起的神经性疼痛、外伤引起的神经性疼痛(灼性神经痛)、撞击引起的神经性疼痛(即坐骨神经痛、腕管神经痛等)、药物或有毒化学物质暴露引起的神经性疼痛、感染或感染后本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种在受试者中治疗神经性疼痛的方法，所述方法包括软膜下施用包括以下的组合物：(i)在组织特异性启动子的控制下的病毒载体序列、GAD65基因序列和VGAT基因序列，以及(ii)药学上可接受的病毒载体，从而治疗所述受试者的神经性疼痛。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170908 US 62/556,0881.一种在受试者中治疗神经性疼痛的方法，所述方法包括软膜下施用包括以下的组合物：(i)在组织特异性启动子的控制下的病毒载体序列、GAD65基因序列和VGAT基因序列，以及(ii)药学上可接受的病毒载体，从而治疗所述受试者的神经性疼痛。


2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述受试者是哺乳动物。


3.根据权利要求1所述的方法，其中，核酸构建体包封在AAV血清型9或Anc80衣壳中。


4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组合物中的核酸构建体的浓度为约0.1×1013gc/ml至2.0×1013gc/ml。


5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述药学上可接受的病毒载体选自由慢病毒载体、腺病毒载体(AV)或腺相关载体(AAV)组成的组。


6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述药学上可接受的病毒载体是AAV。


7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述AAV选自由AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAVrh8、AAVrh10、AAVrh33、AAVrh34和AAVAnc80组成的组。


8.根据权利要求1所述的方法，其中，所述组织特异性启动子选自由人泛素启动子和人突触蛋白启动子组成的组。


9.根据权利要求1所述的方法，其中，所述GAD65基因序列是SEQIDNO:2或5。


10.根据权利要求1所述的方法，其中，所述VGAT基因序列是SEQIDNO:4或6。


11.一种通过基因治疗在受试者中治疗神经性疼痛的方法，所述方法包括包括软膜下施用包括治疗有效量的基因治疗构建体和药学上可接受的载体的组合物，从而治疗所述受试者的神经性疼痛，所述基因治疗构建体包含在组织特异性启动子的控制下的(i)病毒载体序列、(ii)GAD65基因序列和(iii)VGAT基因序列。


12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述病毒载体选自由慢病毒载体、腺病毒载体(AV)或腺相关载体(AAV)组成的组。


13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述病毒载体是AAV。


14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述AAV选自由AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV...

【专利技术属性】
技术研发人员：马丁·马尔萨拉，宫之原厚司，田所孝广，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：美国;US