1H-吡唑并[4,3-H]喹唑啉类化合物作为蛋白激酶抑制剂制造技术

通式(I)的1H‑吡唑并[4,3‑H]喹唑啉类化合物，可用于治疗细胞增殖障碍，是具有广谱、强烈活性的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的抑制剂。

1H pyrazozo [4,3-h] quinazoline compounds as protein kinase inhibitors

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1H-吡唑并[4,3-H]喹唑啉类化合物作为蛋白激酶抑制剂专利
本专利技术提供一种1H-吡唑并[4,3-H]喹唑啉类化合物作为细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)抑制剂，其对CDK具有广谱、强烈的抑制活性。本专利技术的化合物有效用于治疗癌症、炎症等疾病。
技术介绍
癌症是全球致死第二主要疾病，世界卫生组织发布的《全球癌症报告2014》称全球癌症患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国。报告还预测全球癌症病例将呈现迅猛增长的态势，由2012年的1400万人逐年递增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人，其中中国将占全球总量的21.9％。有机构数据显示，在过去30年中，我国癌症死亡率增加了80％，每年癌症发病人数约260万，死亡人数约180万。细胞周期是细胞生命活动的重要部分。研究发现，多种恶性肿瘤的发生、发展都与细胞周期调节机制的紊乱有密切关系，因此肿瘤也被认为是一种细胞周期性疾病。20世纪70年代后，美国和英国的三名科学家先后发现了细胞周期蛋白依赖性激酶和细胞周期蛋白(cyclin)在细胞调控中的重要作用，因而获得了2001年诺贝尔生理学/医学奖。随着人们对细胞周期调控机制的研究不断取得重大进展，特别是揭示了CDK在细胞周期调控中的核心地位，近年来细胞周期蛋白依赖性激酶已成为当前抗癌药物的研究热点。目前认为，在细胞周期中起调节作用的主要是CDK1、2、4、6和7。除了CDK4和6选择性抑制剂外，针对CDK1、CDK2、CDK5、CDK9和CDK12均有抑制活性的泛CDK抑制剂诸如Dinaciclib(SCH-727965,MK-7965)也进入了临床试验，在实体瘤靶向治疗中呈现出具有前景的抗癌活性。仍然需要更多的CDK抑制剂来满足多种疾病治疗的临床需求。更有效的CDK抑制剂和具有选择性活性的CDK抑制剂可以对某些具体疾病(例如癌症、心血管障碍、感染性疾病、自身免疫性疾病等)显示出更优的治疗益处，因此是本领域一直追求的目标。
技术实现思路
本专利技术提供了1H-吡唑并[4,3-H]喹唑啉类化合物作为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，并具有广谱、强烈的抑制活性。本专利技术的化合物能有效用于治疗细胞增殖性疾病，如再狭窄、癌症和炎症。与已有药物相比，本专利技术的化合物能进一步提高药代动力学性质，包括代谢稳定性和清除率方面比已有的化合物会有重大改进。此外，本专利技术的化合物容易合成，并且可以通过多种方法给患者施用。在一个方面，本专利技术提供了通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物：其中：A1选自CR3或N；A2选自CR3或N；A3选自CR3或N；R1选自H、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-NRbRc、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；其中所述C3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代；R2选自H、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-NRbRc、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；其中所述C3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代；R3选自H、卤素、-CN、-NO2、-L-ORa、-L-SRa、-L-NRbRc、-L-C(O)Ra、-L-C(O)ORa、-L-C(O)NRbRc、-L-S(O)mRa、-L-S(O)mORa、-L-S(O)mNRbRc、-O-C1-6亚烷基-R6、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-L’-C3-7环烷基、-L’-3-11元杂环基、-L’-C6-10芳基或-L’-5-10元杂芳基，所述基团任选地被1、2、3、4或5个R6基团取代；R4选自H、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；R5选自H、卤素、-CN、-ORa、-SRa、-NRbRc、-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；其中所述C3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代；R6选自H、-NH2、-NHC1-6烷基、-N(C1-6烷基)2、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-6亚烷基-ORa、-L-C3-7环烷基、-L-3-7元杂环基、-L-C6-10芳基或-L-5-10元杂芳基；或者同一个碳原子上的两个R6一起形成氧代或硫代；其中：R4任选地被1、2或3个R’基团取代，其中R’独立地选自H、卤素、-CN、-NO2、-ORa、-SRa、-NRbRc、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7环烷基、3-7元杂环基、C6-10芳基或5-10元杂芳基；R1-R2和R5-R6任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自H、-OH、卤素、-NO2、羰基、-L-CN、-L-ORa、-L-SRa、-L-NRbRc、-L-C(O)Ra、-L-C(S)Ra、-L-C(O)ORa、-L-C(S)ORa、-L-C(O)-NRbRc、-L-C(S)-NRbRc、-L-O-C(O)Ra、-L-O-C(S)Ra、-L-N(Rb)-C(O)-Ra、-L-N(Rb)-C(S)-Ra、-L-S(O)mRa、-L-S(O)本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170811 CN 2017106844360通式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物：



其中：
A
1为N；

A
2为CR
3；

A
3为CR
3；

R
1选自H、卤素、-CN、-OR
a、-SR
a、-NR
bR
c、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；其中所述C
3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代；

R
2选自H、卤素、-CN、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；其中所述C
3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代；

R
3选自H、卤素、-CN、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、-L’-C
3-7环烷基、-L’-3-11元杂环基、-L’-C
6-10芳基或-L’-5-10元杂芳基，所述基团任选地被1、2、3、4或5个R
6基团取代；

R
4选自C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
5选自H、卤素、-CN、-OR
a、-SR
a、-NR
bR
c、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；其中所述C
3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代；

R
6选自H、-NH
2、-NHC
1-6烷基、-N(C
1-6烷基)
2、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

或者同一个碳原子上的两个R
6一起形成氧代或硫代；

其中：
R
4任选地被1、2或3个R’基团取代，其中R’独立地选自H、卤素、-CN、-NO
2、-OR
a、-SR
a、-NR
bR
c、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
1-R
2和R
5-R
6任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自H、-OH、卤素、-NO
2、羰基、-L-CN、-L-OR
a、-L-SR
a、-L-NR
bR
c、-L-C(O)R
a、-L-C(S)R
a、-L-C(O)OR
a、-L-C(S)OR
a、-L-C(O)-NR
bR
c、-L-C(S)-NR
bR
c、-L-O-C(O)R
a、-L-O-C(S)R
a、-L-N(R
b)-C(O)-R
a、-L-N(R
b)-C(S)-R
a、-L-S(O)
mR
a、-L-S(O)
mOR
a、-L-S(O)
mNR
bR
c、-L-N(R
b)-S(O)
m-R
a、-L-N(R
b)-S(O)
m-NR
bR
c、-L-N(R
b)-C(O)OR
a、-L-N(R
b)-C(S)OR
a、-L-O-C
1-6亚烷基-OR
a、-L-C(O)-C
1-6亚烷基-NR
bR
c、-L-N(R
b)-C(O)-NR
bR
c、-L-N(R
b)-C(S)-NR
bR
c、-L-O-C(O)-NR
bR
c、-L-O-C(S)-NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、-L-C
3-7环烷基、-L-3-7元杂环基、-L-C
6-10芳基或-L-5-10元杂芳基；其中所述C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、-L-C
3-7环烷基、-L-3-7元杂环基、-L-C
6-10芳基或-L-5-10元杂芳基任选进一步被一个或多个以下基团取代：

-L-CN、-NO
2、羰基、-L-OR
a、-L-SR
a、-L-NR
bR
c、-L-C(O)R
a、-L-C(S)R
a、-L-C(O)OR
a、-L-C(S)OR
a、-L-C(O)-NR
bR
c、-L-C(S)-NR
bR
c、-L-O-C(O)R
a、-L-O-C(S)R
a、-L-N(R
b)-C(O)-R
a、-L-N(R
b)-C(S)-R
a、-L-S(O)
mR
a、-L-S(O)
mOR
a、-L-S(O)
mNR
bR
c、-L-N(R
b)-S(O)
m-R
a、-L-N(R
b)-S(O)
m-R
bR
c、-L-N(R
b)-C(O)OR
a、-L-N(R
b)-C(S)OR
a、-L-O-C
1-6亚烷基-OR
a、-L-C(O)-C
1-6亚烷基-NR
bR
c、-L-N(R
b)-C(O)-NR
bR
c、-L-N(R
b)-C(S)-NR
bR
c、-L-O-C(O)-NR
bR
c、-L-O-C(S)-NR
bR
c；

R
a独立地选自H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
b和R
c独立地选自H、C
1-6烷基、C
2-6烯基、C
2-6炔基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；或者，R
b、R
c与N原子一起形成3-7元杂环基；

L选自化学键、-C
1-6亚烷基-、-C
2-6亚烯基-或-C
2-6亚炔基-；

L’选自化学键、-C(O)-、-C(O)NH-、-NHC(O)-、-C
1-6亚烷基-、-C
2-6亚烯基-或-C
2-6亚炔基-；

m代表0、1或2。


根据权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其中，
A
1为N；

A
2为CR
3；

A
3为CR
3；

R
1为H；

R
2选自H、卤素、-CN、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；其中所述C
3-7环烷基或3-7元杂环基任选被氧代或硫代取代；

R
3选自H、卤素、-CN、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、-L’-C
3-7环烷基、-L’-3-11元杂环基、-L’-C
6-10芳基或-L’-5-10元杂芳基，所述基团任选地被1、2、3、4或5个R
6基团取代；

R
4选自C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
5选自H、卤素、-CN、-OR
a、-SR
a、-NR
bR
c、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
6选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

或者同一个碳原子上的两个R
6一起形成氧代或硫代；

其中：
R
2和R
5-R
6任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自H、卤素、-NO
2、-CN、-OR
a、-SR
a、-NR
bR
c、-C(O)R
a、-C(S)R
a、-C(O)OR
a、-C(S)OR
a、-C(O)-NR
bR
c、-C(S)-NR
bR
c、-O-C(O)R
a、-O-C(S)R
a、-N(R
b)-C(O)-R
a、-N(R
b)-C(S)-R
a、-O-C
1-6亚烷基-OR
a、-C(O)-C
1-6亚烷基-NR
bR
c、-N(R
b)-C(O)-NR
bR
c、-N(R
b)-C(S)-NR
bR
c、-O-C(O)-NR
bR
c、-O-C(S)-NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
2-6烯基或C
2-6炔基；

R
a独立地选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、-C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
b和R
c独立地选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；或者，R
b、R
c与N原子一起形成3-7元杂环基；

L’选自化学键、-C(O)-、-C
1-6亚烷基-、-C
2-6亚烯基-或-C
2-6亚炔基-；

或者，
A
1为N；

A
2为CR
3；

A
3为CR
3；

R
1为H；

R
2选自H、卤素、-CN、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
3选自H、卤素、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基或3-11元杂环基，所述基团任选地被1、2、3、4或5个R
6基团取代；

R
4选自C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
5为H；

R
6选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基或3-7元杂环基；

或者同一个碳原子上的两个R
6一起形成氧代或硫代；

其中：
R
2和R
6任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自H、卤素、-NO
2、-CN、-OR
a、-SR
a、-NR
bR
c、-C(O)R
a、-C(S)R
a、-C(O)OR
a、-C(S)OR
a、-C(O)-NR
bR
c、-C(S)-NR
bR
c、-O-C(O)R
a、-O-C(S)R
a、-N(R
b)-C(O)-R
a、-N(R
b)-C(S)-R
a、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
2-6烯基或C
2-6炔基；

R
a独立地选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
b和R
c独立地选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；或者，R
b、R
c与N原子一起形成3-7元杂环基；

优选地，
A
1为N；

A
2为CR
3；

A
3为CR
3；

R
1为H；

R
2选自H、卤素、-CN、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
3选自H、卤素、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基或3-11元杂环基，所述基团任选地被1、2、3、4或5个R
6基团取代；

R
4选自C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基或3-7元杂环基；

R
5为H；

R
6选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

或者同一个碳原子上的两个R
6一起形成氧代或硫代；

其中：
R
2任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自H、卤素、-NO
2、-CN、-OR
a、-SR
a或-NR
bR
c；

R
a独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
b和R
c独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；或者，R
b、R
c与N原子一起形成3-7元杂环基；

优选地，
A
1为N；

A
2为CR
3；

A
3为CR
3；

R
1为H；

R
2选自H、卤素、-CN、C
1-6烷基、-C(O)R
a或C
6-10芳基；

R
3选自H、卤素、C
1-6烷基或3-11元杂环基，所述基团任选地被1、2、3、4或5个R
6基团取代；

R
4选自C
1-6烷基或C
3-7环烷基；

R
5为H；

R
6选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

或者同一个碳原子上的两个R
6一起形成氧代或硫代；

其中：
R
2任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自H或-OR
a；

R
a独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
b和R
c独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；或者，R
b、R
c与N原子一起形成3-7元杂环基；

或者，
A
1为N；

A
2为CR
3；

A
3为CR
3；

R
1为H；

R
2选自-C(O)R
a、-C(O)OR
a或-C(O)NR
bR
c；

R
3选自H、C
3-7环烷基或3-11元杂环基，所述基团任选地被1、2、3、4或5个R
6基团取代；

R
4选自异丙基或环戊基；

R
5为H；

R
6选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

其中：
R
a独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
b和R
c独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

优选地，
A
1为N；

A
2为CR
3；

A
3为CR
3；

R
1为H；

R
2为-C(O)R
a；

R
3选自H或3-11元杂环基，所述基团任选地被1、2、3、4或5个R
6基团取代；

R
4为异丙基；

R
5为H；

R
6选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

其中：
R
a独立地选自H或C
1-6烷基。



根据权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、溶剂合物、水合物、多晶型、前药或同位素变体，以及它们的混合物，其为通式(II)的化合物：



其中，
R
2选自H、卤素、-CN、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
3选自：

R
3a选自H、卤素、-CN、-NO
2、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
3b选自H、卤素、-CN、-NO
2、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
3c、R
3d、R
3e和R
3f独立地选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
4选自C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-11元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
2任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自H、卤素、-CN、-NO
2、-OR
a、-SR
a、-NR
bR
c、-C(O)R
a、-C(S)R
a、-C(O)OR
a、-C(S)OR
a、-C(O)-NR
bR
c、-C(S)-NR
bR
c、-O-C(O)R
a、-O-C(S)R
a、-N(R
b)-C(O)-R
a、-N(R
b)-C(S)-R
a、-O-C
1-6亚烷基-OR
a、-C(O)-C
1-6亚烷基-NR
bR
c、-N(R
b)-C(O)-NR
bR
c、-N(R
b)-C(S)-NR
bR
c、-O-C(O)-NR
bR
c、-O-C(S)-NR
bR
c、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
2-6烯基或C
2-6炔基；

R
a独立地选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
b和R
c独立地选自H、C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基、3-7元杂环基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

优选地，
R
2选自H、卤素、-CN、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(O)NR
bR
c、C
1-6烷基、C
6-10芳基或5-10元杂芳基；

R
3选自：

R
3a选自H、卤素、-CN、-NO
2、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
3b选自H、卤素、-CN、-NO
2、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
3c、R
3d、R
3e和R
3f独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
4选自C
1-6烷基、C
1-6卤代烷基、C
3-7环烷基或3-11元杂环基；

R
2任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自H、卤素、-CN、-NO
2或-OR
a；

R
a独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

R
b和R
c独立地选自H、C
1-6烷基或C
1-6卤代烷基；

优选地，
R
2选自H、卤素、CN、C
1-6烷基、-C(O)R
a或C
6-10芳基；

R
3选自：

R
3a选自H、卤素或C
1-6烷基；

R
3b选自H、卤素或C
1-6烷基；

R
3c、R
3d、R
3e和R
3f独立地选自H或C
1-6烷基；

R
4选自C
1-6烷基或C
3-7环烷基；

R
2任选地被1、2或3个R”基团取代，其中R”独立地选自-OR
a；

R
a独立地选自H或C
1-6烷基；

R
b和R
c独立地选自H或C
1-6烷基；

优选地，
R
2选自H、Br、CN、Me、CH
3C(O)-或Ph(OMe)
2；

R
3选自：

R
3a选自H、F或Me；

R
3b选自H、F或Me；

R
4选自乙基、异丙基、环丙基或环戊基；

或者，
R
2选自H、卤素、-CN、-C(O)R
a、-C(O)OR
a、-C(...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘斌，程航，熊维艳，张成刚，余成志，
申请(专利权)人：晟科药业江苏有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32