一种西他列汀的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种西他列汀的合成方法，其合成方法：以2,4,5‑三氟苯乙酸为原料,与特戊酰氯作用转化为酰氯后,在N,N‑二异丙基乙胺和4‑二甲氨基吡啶的共同作用下与2，2‑二甲基‑1，3‑二氧六环‑4，6‑二酮缩合得到5‑[1‑羟基‑2‑(2，4，5‑三氟苯基)亚乙基]‑2，2‑二甲基‑1，3‑二氧六环‑4，6‑二酮，然后在甲醇溶液中回流开环脱羰基得到酮酯，在0℃下与中间体3‑三氟甲基‑[1，2，4]三唑并[4，3，a]哌嗪盐酸盐反应得氨基保护的西他列汀。其催化剂的用量少，该路线中国反应条件较温和，每步反应的操作均较为简易，可行性相对较高，适用于工业生产。

A synthetic method of sitagliptin

【技术实现步骤摘要】
一种西他列汀的合成方法
本专利技术涉及西他列汀制备领域，尤其涉及一种西他列汀的合成方法。
技术介绍
西他列汀是用于治疗II型糖尿病的二肽基肽酶-IV抑制剂药物。它通过提高糖尿病患者自身胰岛β细胞产生胰岛素的能力，在血糖升高时增加胰岛素的分泌，从而控制糖尿病患者的血糖水平。且耐受性好，不增加体重，也不会到来低血糖的风险。2006年10月默克公司宣布美国食品药品管理局已经批准磷酸西他列汀(sitagliptinphosphate)。目前国内外的合成西他列汀的方法较多，涉及手性诱导及不对称氢化：步骤长短不同，少则四五步，多则十多步。手性诱导及不对称氢化其光学纯度ee％较低，需要进一步纯化提高ee％，因而存在资源浪费。而化学拆分法有一半的异构体无法利用，收率低，成本高。
技术实现思路
针对现有技术中的上述不足，本专利技术提供了一种西他列汀的合成方法，其催化剂的用量少，该路线中反应条件较温和，每步反应的操作均较为简易，可行性相对较高，适用于工业生产。为了达到上述专利技术目的，本专利技术采用的具体方案为：一种西他本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种西他列汀的合成方法，其特征在于，其合成方法：以2,4,5-三氟苯乙酸为原料,与特戊酰氯作用转化为酰氯后,在N,N-二异丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶的共同作用下与2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4，6-二酮缩合得到5-[1-羟基-2-(2，4，5-三氟苯基)亚乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4，6-二酮，然后在甲醇溶液中回流开环脱羰基得到酮酯，酮酯在80℃下、甲醇溶液中用(S)-联萘二苯磷和无水三氯化钌催化不对称氢化，之后用氢氧化钠水解得β-羟基酸，β-羟基酸在N-乙基-N-二甲氨基丙胺碳二亚胺存在下，与O-苄基羟胺缩合，缩合物在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯中脱水合环得到β-内...

【技术特征摘要】
1.一种西他列汀的合成方法，其特征在于，其合成方法：以2,4,5-三氟苯乙酸为原料,与特戊酰氯作用转化为酰氯后,在N,N-二异丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶的共同作用下与2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4，6-二酮缩合得到5-[1-羟基-2-(2，4，5-三氟苯基)亚乙基]-2，2-二甲基-1，3-二氧六环-4，6-二酮，然后在甲醇溶液中回流开环脱羰基得到酮酯，酮酯在80℃下、甲醇溶液中用(S)-联萘二苯磷和无水三氯化钌催化不对称氢化，之后用氢氧化钠水解得β-羟基酸，β-羟基酸在N-乙基-N...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘万里，李彬，薛洪泽，侯伟宏，
申请(专利权)人：天津民祥生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12