以托吡坦对特应性皮炎的改进治疗制造技术

本公开涉及一种以托吡坦治疗特应性皮炎及其症状的改进方法。

Improved treatment of atopic dermatitis with topiramam

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】以托吡坦对特应性皮炎的改进治疗相关申请的交叉引用本专利申请要求2017年9月13日提交的美国临时专利申请62/558,303号和2017年10月14日提交的美国临时专利申请62/572,456号的权益。
技术介绍
特应性皮炎(AD)是一种常见的慢性的复发性的炎症性皮肤病，由皮肤超敏响应引起，其特征是强烈而持续的瘙痒或刺痒症状，所述症状可能是局部的或甚至广泛的，并且可能不能通过抓挠缓解。其他临床特征包括红斑、剥落、水肿、苔藓样变、渗出和干燥症。因刺痒引起的抓挠可能会导致皮肤粗糙、敏感、皮肤肿胀并使皮肤容易感染。AD也被称为特应性湿疹或湿疹，并经常在儿童时期出现。免疫球蛋白E(IgE)介导的过敏在特应性皮炎和其他临床表型(例如哮喘和食物过敏)的病理生理中起着核心作用。特应性和血浆IgE浓度是遗传上复杂的性状，导致IgE失调和临床特应性的特定遗传危险因素是积极研究的领域。其他基因也与特应性皮炎表型有关。CTNNA3编码对细胞-细胞粘附具有重要作用的结构性钙粘蛋白。CTNNA3在过敏和哮喘中也很重要。在哮喘病的支气管活检中发现CTNNA3水平降低，并本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.在包括对患有瘙痒或特应性皮炎的患者施用治疗有效量的托吡坦的方法中的改进，其包括：/n基于患者的基因型包括与高IgE水平或积极的托吡坦治疗响应相关的基因型的确定结果，选择要进行治疗的患者。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170913 US 62/558,303;20171014 US 62/572,4561.在包括对患有瘙痒或特应性皮炎的患者施用治疗有效量的托吡坦的方法中的改进，其包括：
基于患者的基因型包括与高IgE水平或积极的托吡坦治疗响应相关的基因型的确定结果，选择要进行治疗的患者。


2.如权利要求1所述的改进，其中，所述基因型与高IgE水平相关，并选自由以下组成的组：
rs4575660TT、rs276555CC、rs74416548ATAT、rs276556GG、rs276560CC、rs276561TT、rs276562GG、rs276563CC、rs276563CC、rs276564GG、rs276564GG、rs276571GG、rs140796TATTGTATTG、rs276573TT、rs276574GG、rs4895474TT、rs4895475GG、rs9483989TT、rs9373178CC、rs4896234CC、rs2327798GG、rs62420823GG、rs17252967CC、rs9494657AA、rs9402871GG、rs9402872CC、rs9399201GG、rs4896235AA、rs719640AA、rs9373179AA、rs9385784TT、rs2146275AA、rs6941440TT、rs4896237TT、rs6929580GG、rs4896239TT、rs4895479CC、rs4895480TT、rs4280975GG、rs6911523AA、rs6912319GG、rs2280090非GG和rs57930837非AA。


3.如权利要求1所述的改进，其中，所述基因型与积极的托吡坦治疗响应相关，并选自由以下组成的组：
rs16847120GG、rs249122AA、rs6862796CC、rs249137TT、rs249138TT、rs144713688GAGAA、rs73258486GG/GA、rs6480251CC/CT、rs6480252TT/TC、rs10822978TT/TA、rs10997525GG/GA、rs10997527CC/CA、rs7074325CC/CT、rs57930837CC/CA、rs11453660CACA/CAC、rs2199792AA/AG、rs4963245非CC、rs12990449非TT、rs727162非CC、rs58161637非GG、rs62622847非CC、rs3213755非AA、rs41521946非TT、rs28362678非AA、rs35624343非AA、rs28362677非TT、rs11207832非CC、rs1954436非CC、rs11207834非CC、rs370530530非CTCT、rs11207838非TT、rs150980554非AA、rs7551886非CC、rs6664979非CC、rs12043665非AA、rs12030784非TT、rs79037385非GG、rs74568317非CC、rs3790575非CC和rs77939406非GG。


4.在包括对患有瘙痒或特应性皮炎的患者施用治疗有效量的托吡坦的方法中的改进，其包括：
基于患者的IgE水平大于或等于50kU/L的确定结果，选择要进行所述治疗的患者。


5.如权利要求4所述的改进，其中，所述患者的IgE水平大于或等于：75kU/L、100kU/L、150kU/L、200kU/L或300kU/L。


6.如权利要求1至5中任一项所述的改进，其还包括以100-400mg/天的剂量对所述患者内部施用托吡坦。


7.如权利要求6所述的改进，其还包括以100-300mg/天的剂量对所述患者内部施用托吡坦。


8.如权利要求6所述的改进，其还包括以100-200mg/天的剂量对所述患者内部施用托吡坦。


9.如权利要求8所述的改进，其还包括以85mgbid的剂量对所述患者内部施用托吡坦。


10.一种以托吡坦治疗患有瘙痒或特应性皮炎的患者的改进方法，所述方法包括：
基于在与IgE水平或与托吡坦治疗效果相关的一个或多个SNP处对患者基因型的鉴定，选择治疗所述患者的有效剂量；
如果所述患者具有与高IgE水平或与对托吡坦治疗的积极响应相关的基因型，则对所述患者内部施用托吡坦，其剂量是在没有鉴定患者的基因型的情况下会选择的治疗患者的瘙痒或特应性皮炎的有效剂量，并且
如果所述患者不具有与高IgE水平或对托吡坦治疗的积极响应相关的基因型，则对所述患者内部施用托吡坦，其剂量高于在没有鉴定患者的基因型的情况下会为该患者选择的剂量。


11.如权利要求10所述的方法，其中，鉴定所述患者的基因型的步骤还包括在与高IgE水平相关的SNP处鉴定患者的基因型，并且所述SNP选自由以下组成的组：
rs4575660、rs276555、rs74416548、rs276556、rs276560、rs276561、rs276562、rs276563、rs276563、rs276564、rs276564、rs276571、rs140796、rs276573、rs276574、rs4895474、rs4895475、rs9483989、rs9373178、rs4896234、rs2327798、rs62420823、rs17252967、rs9494657、rs9402871、rs9402872、rs9399201、rs4896235、rs719640、rs9373179、rs9385784、rs2146275、rs6941440、rs4896237、rs6929580、rs4896239、rs4895479、rs4895480、rs4280975、rs6911523、rs6912319、rs2280090和rs57930837。


12.如权利要求11所述的方法，其中，与高IgE水平相关的所述基因型选自由以下组成的组：
rs4575660TT、rs276555CC、rs74416548ATAT、rs276556GG、rs276560CC、rs276561TT、rs276562GG、rs276563CC、rs276563CC、rs276564GG、rs276564GG、rs276571GG、rs140796TATTGTATTG、rs276573TT、rs276574GG、rs4895474TT、rs4895475GG、rs9483989TT、rs9373178CC、rs4896234CC、rs2327798GG、rs62420823GG、rs17252967CC、rs9494657AA、rs9402871GG、rs9402872CC、rs9399201GG、rs4896235AA、rs719640AA、rs9373179AA、rs9385784TT、rs2146275AA、rs6941440TT、rs4896237TT、rs6929580GG、rs4896239TT、rs4895479CC、rs4895480TT、rs4280975GG、rs6911523AA、rs6912319GG、rs2280090非GG和rs57930837非AA。


13.如权利要求10所述的方法，其中，鉴定所述患者的基因型的步骤还包括在与对托吡坦治疗的积极响应相关的SNP处鉴定患者的基因型，并且所述SNP选自由以下组成的组：
rs16847120、rs249122、rs6862796、rs249137、rs249138、rs144713688、rs73258486、rs6480251、rs6480252、rs10822978、rs10997525、rs10997527、rs7074325、rs57930837、rs11453660、rs2199792、rs4963245、rs12990449、rs727162、rs58161637、rs62622847、rs3213755、rs41521946、rs28362678、rs35624343、rs28362677、rs11207832、rs1954436、rs11207834、rs370530530、rs11207838、rs150980554、rs7551886、rs6664979、rs12043665、rs12030784、rs79037385、rs74568317、rs3790575和rs77939406。


14.如权利要求13所述的方法，所述与对托吡坦治疗的积极响应相关的基因型选自由以下组成的组：
rs16847120GG、rs249122AA、rs6862796CC、rs249137TT、rs249138TT、rs144713688GAGAA、rs73258486GG/GA、rs6480251CC/CT、rs6480252TT/TC、rs10822978TT/TA、rs10997525GG/GA、rs10997527CC/CA、rs7074325CC/CT、rs57930837CC/CA、rs11453660CACA/CAC、rs2199792AA/AG、rs4963245非CC、rs12990449非TT、rs727162非CC、rs58161637非GG、rs62622847非CC、rs3213755非AA、rs41521946非TT、rs28362678非AA、rs35624343非AA、rs28362677非TT、rs11207832非CC、rs1954436非CC、rs11207834非CC、rs370530530非CTCT、rs11207838非TT、rs150980554非AA、rs7551886非CC、rs6664979非CC、rs12043665非AA、rs12030784非TT、rs79037385非GG、rs74568317非CC、rs3790575非CC和rs77939406非GG。


15.一种治疗患有瘙痒或特应性皮炎的患者的方法，所述方法通过施用对所述治疗而言有效量的托吡坦而进行，所述方法包括：
基于对所述患者的基线IgE水平的鉴定，选择治疗所述患者的有效剂量；并且
如果所述患者的基...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·H·波利梅洛伯罗斯，肖长福，G·比尔茨尼克斯，A·海特曼，S·斯迈斯泽克，
申请(专利权)人：万达制药公司，
类型：发明
国别省市：美国;US