治疗和/或预防光化性角化病的方法技术

本申请涉及治疗和/或预防光化性角化病的方法，包括向需要的受试者给予治疗有效量的式(I)的KX‑01。

Methods of treatment and / or prevention of actinic keratosis

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗和/或预防光化性角化病的方法相关申请本申请要求2017年3月10日提交的美国临时申请No.62/469,889的优先权和权益，其全部内容通过引用合并于此。
技术介绍
光化性角化病或日光性角化病是由太阳紫外线损伤造成的鳞状硬皮生长(病变)。它们通常出现在暴露在阳光下的区域，例如脸部、秃头头皮、嘴唇和手背，并且经常鼓起、质地粗糙且类似于疣。大多数会变成红色，但有些会变成棕褐色、粉红色和/或肉色。如果不加以治疗，则多达百分之十的光化性角化病会发展成鳞状细胞癌(SCC)，这是皮肤癌的第二常见形式。在极少数情况下，光化性角化病也可能转变为基底细胞癌，这是皮肤癌的最常见形式。据估计，超过5800万美国人患有光化性角化病。光化性角化病的治疗方法包括冷冻疗法、手术切除、化学剥离、光动力疗法、激光换肤和/或含药的凝胶和乳霜。鉴于光化性角化病的流行以及如果不适当治疗其会变成皮肤癌，有必要开发进一步的治疗。
技术实现思路
在一方面，本申请至少部分涉及治疗和/或预防光化性角化病的方法，包括向需要的受试者给药治疗有效量的KX-01:在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.1mg至约10mg。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.2mg至约5mg。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.5mg至约2.5mg。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.2mg、约0.3mg、约0.4mg、约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约1.1mg、约1.2mg、约1.3mg、约1.4mg、约1.5mg、约1.6mg、约1.7mg、约1.8mg、约1.9mg、约2.0mg、约2.1mg、约2.2mg、约2.3mg、约2.4mg、约2.5mg、约2.6mg、约2.7mg、约2.8mg、约2.9mg、约3mg、约4mg、或约5mg。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约1.1mg、约1.2mg、约1.3mg、约1.4mg、约1.5mg、约1.6mg、约1.7mg、约1.8mg、约1.9mg、约2.0mg、约2.1mg、约2.2mg、约2.3mg、约2.4mg、或约2.5mg。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.0003mg/cm2至约10mg/cm2。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.001mg/cm2至约0.4mg/cm2。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.005mg/cm2至约0.1mg/cm2在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.005mg/cm2至约0.02mg/cm2。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.025mg/cm2至约0.1mg/cm2。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.001mg/cm2、约0.002mg/cm2、约0.003mg/cm2、约0.004mg/cm2、约0.005mg/cm2、约0.006mg/cm2、约0.007mg/cm2、约0.008mg/cm2、约0.009mg/cm2、约0.01mg/cm2、约0.02mg/cm2、约0.03mg/cm2、约0.04mg/cm2、约0.05mg/cm2、约0.06mg/cm2、约0.07mg/cm2、约0.08mg/cm2、约0.09mg/cm2、约0.1mg/cm2、约0.15mg/cm2、约0.2mg/cm2、约0.25mg/cm2、约0.3mg/cm2、约0.35mg/cm2、或约0.4mg/cm2。在一方面，KX-01按以下剂量给药至受试者的患病区域：约0.005mg/cm2、约0.006mg/cm2、约0.007mg/cm2、约0.008mg/cm2、约0.009mg/cm2、约0.01mg/cm2、约0.015mg/cm2、约0.02mg/cm2、约0.025mg/cm2、约0.03mg/cm2、约0.035mg/cm2、约0.04mg/cm2、约0.045mg/cm2、约0.05mg/cm2、约0.055mg/cm2、约0.06mg/cm2、约0.065mg/cm2、约0.07mg/cm2、约0.075mg/cm2、约0.08mg/cm2、约0.085mg/cm2、约0.09mg/cm2、约0.095mg/cm2、或约0.1mg/cm2。在一方面，该受试者的患病区域为约0.01cm2至约300cm2。在一方面，该受试者的患病区域为约1cm2至约200cm2、约1cm2至约100cm2、约1cm2至约75cm2、约1cm2至约50cm2、或约1cm2至约25cm2。在一方面，该受试者的患病区域为约10cm2至约200cm2、约10cm2至约100cm2、约10cm2至约75cm2、约10cm2至约50cm2、或约10cm2至约25cm2。在一方面，该受试者的患病区域为约25cm2至约200cm2、约25cm2至约100cm2、约25cm2至约75cm2、或约25cm2至约50cm2。在一方面，该受试者的患病区域为约25cm2至约100cm2、约25cm2至约90cm2、约25cm2至约80cm2、或约25cm2至约70cm2、约25cm2至约60cm2、约25cm2至约50cm2、约25cm2至约40cm2、或约25cm2至约30cm2。在一方面，该受试者的患病区域为约25cm2、约30cm2、约35cm2、约40cm2、约45cm2、约50cm2、约55cm2、约60cm2、约65cm2、约70cm2、约75cm2、约80cm2、约85cm2、约90cm2、约95cm2、或约100cm2。在一方面，受试者的患病区域为皮肤。在一方面，受试者的患病区域位于独立选自以下的一个或多个位置：头皮、前额、前臂、脸、鼻子、耳朵、眼睑、嘴唇、脖子、手臂、手、躯干、腿和脚。在一方面，受试者具有多于一个患病区域。在一方面，KX-01以一周一次、每三天一次、每两天一次、一天一次、一天两次、一天三次、或一天四次给药。在一方面，KX-01以一天一次或一天两次给药。在一方面，KX-01以一天一次给药。在一方面，给药KX-01达1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天。在一方面，给药KX-01达1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、或14天。在一方面，给药KX-01达1、2、3、4、5、6、或7天。在一方面，给药KX-01达1、2、3、4或5天。在一方面，每周给药KX-01达1、2、3、4、5或6天。在一方面，每周给药KX-01达本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种治疗和/或预防光化性角化病的方法，包括向需要的受试者给药治疗有效量的KX-01:/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170310 US 62/469,8891.一种治疗和/或预防光化性角化病的方法，包括向需要的受试者给药治疗有效量的KX-01:





2.权利要求1所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.1mg至约10mg。


3.权利要求1-2任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.2mg至约5mg。


4.上述权利要求任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.5mg至约2.5mg。


5.权利要求1-3任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.2mg、约0.3mg、约0.4mg、约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约1.1mg、约1.2mg、约1.3mg、约1.4mg、约1.5mg、约1.6mg、约1.7mg、约1.8mg、约1.9mg、约2.0mg、约2.1mg、约2.2mg、约2.3mg、约2.4mg、约2.5mg、约2.6mg、约2.7mg、约2.8mg、约2.9mg、约3mg、约4mg、或约5mg。


6.上述权利要求任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.5mg、约0.6mg、约0.7mg、约0.8mg、约0.9mg、约1mg、约1.1mg、约1.2mg、约1.3mg、约1.4mg、约1.5mg、约1.6mg、约1.7mg、约1.8mg、约1.9mg、约2.0mg、约2.1mg、约2.2mg、约2.3mg、约2.4mg、或约2.5mg。


7.上述权利要求任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.0003mg/cm2至约10mg/cm2。


8.上述权利要求任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.001mg/cm2至约0.4mg/cm2。


9.权利要求1-8任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.005mg/cm2至约0.1mg/cm2。


10.权利要求1-8任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.005mg/cm2至约0.02mg/cm2。


11.权利要求1-8任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.025mg/cm2至约0.1mg/cm2。


12.权利要求1-8任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.001mg/cm2、约0.002mg/cm2、约0.003mg/cm2、约0.004mg/cm2、约0.005mg/cm2、约0.006mg/cm2、约0.007mg/cm2、约0.008mg/cm2、约0.009mg/cm2、约0.01mg/cm2、约0.02mg/cm2、约0.03mg/cm2、约0.04mg/cm2、约0.05mg/cm2、约0.06mg/cm2、约0.07mg/cm2、约0.08mg/cm2、约0.09mg/cm2、约0.1mg/cm2、约0.15mg/cm2、约0.2mg/cm2、约0.25mg/cm2、约0.3mg/cm2、约0.35mg/cm2、或约0.4mg/cm2。


13.权利要求1-8任一项所述的方法，其中将以下剂量的KX-01给药至受试者的患病区域：约0.005mg/cm2、约0.006mg/cm2、约0.007mg/cm2、约0.008mg/cm2、约0.009mg/cm2、约0.01mg/cm2、约0.015mg/cm2、约0.02mg/cm2、约0.025mg/cm2、约0.03mg/cm2、约0.035mg/cm2、约0.04mg/cm2、约0.045mg/cm2、约0.05mg/cm2、约0.055mg/cm2、约0.06mg/cm2、约0.065mg/cm2、约0.07mg/cm2、约0.075mg/cm2、约0.08mg/cm2、约0.085mg/cm2、约0.09mg/cm2、约0.095mg/cm2、或约0.1mg/cm2。


14.权利要求2-13任一项所述的方法，其中所述患病区域为约0.01cm2至约300cm2。


15.权利要求2-13任一项所述的方法，其中所述患病区域为约1cm2至约200cm2、约1cm2至约100cm2、约1cm2至约75cm2、约1cm2至约50cm2、或约1cm2至约25cm2。


16.权利要求2-13任一项所述的方法，其中所述患病区域为约10cm2至约200cm2、约10cm2至约100cm2、约10cm2至约75cm2、约10cm2至约50cm2、或约10cm2至约25cm2。


17.权利要求2-13任一项所述的方法，其中所述患病区域为约25cm2至约200cm2、约25cm2至约100cm2、约25cm2至约75cm2、或约25cm2至约50cm2。


18.权利要求2-13任一项所述的方法，其中所述患病区域为约25cm2至约100cm2、约25cm2至约90cm2、约25cm2至约80cm2、或约25cm2至约70cm2、约25cm2至约60cm2、约25cm2至约50cm2、约25cm2至约40cm2、或约25cm2至约30cm2。


19.权利要求2-13任一项所述的方法，其中所述患病区域为约25cm2、约30cm2、约35cm2、约40cm2、约45cm2、约50cm2、约55cm2、约60cm2、约65cm2、约70cm2、约75cm2、约80cm2、约85cm2、约90cm2、约95cm2、或约100cm2。


20.权利要求2-19任一项所述的方法，其中所述患病区域为皮肤。


21.权利要求2-20任一项所述的方法，其中所述患病区域位于独立选自以下的一个或多个位置：头皮、前额、前臂、脸、鼻子、耳朵、眼睑、嘴唇、脖子、手臂、手、躯干、腿和脚。


22.权利要求1-21任一项所述的方法，其中所述受试者具有多于一个患病区域。


23.权利要求1-21任一项所述的方法，其中KX-01以一周一次、每三天一次、每两天一次、一天一次、一天两次、一天三次、或一天四次给药。


24.权利要求1-21任一项所述的方法，其中KX-01以一天一次或一天两次给药。


25.权利要求1-21任一项所述的方法，其中KX-01以一天一次给药。


26.权利要求1-21任一项所述的方法，其中给药KX-01达1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20或21天。


27.权利要求1-21任一项所述的方法，其中给药KX-01达1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、或14天。


28.权利要求1-21任一项所述的方法，其中给药KX-01达1、2、3、4、5、6或7天。


29.权利要求1-21任一项所述的方法，其中给药KX-01达1、2、3、4或5天。


30.权利要求1-21任一项所述的方法，其中每周给药KX-01达1、2、3、4、5或6天。


31.权利要求1-21任一项所述的方法，其中每周给药KX-01达2、3、4、5或6天。


32.权利要求1-21任一项所述的方法，其中每天一次或两次给药KX-01，每周持续给药多于一天，然后在该周的剩余时间停止给药。


33.权利要求1-21任一项所述的方法，其中每隔一天给药KX-01，一天给药一次或两次。


34.权利要求1-21任一项所述的方法，其中每三天、每四天、每五天、每六天或每七天给药KX-01，每天给药一次或两次。


35.权利要求1-21任一项所述的方法，其中每三天、每四天、每五天、每六天或每七天给药KX-01，连续给药两天，每天给药一次或两次。


36.权利要求1-21任一项所述的方法，其中每四天、每五天、每六天或每七天给药KX-01，连续给药三天，每天给药一次或两次。


37.权利要求1-21任一项所述的方法，其中每五天、每六天或每七天给药KX-01，连续给药四天，每天给药一次或两次。


38.上述权利要求任一项的方法，其中给药KX-01直到光化性角化病被完全治疗。


39.上述权利要求任一项的方法，其中局部给药KX-01。


40.权利要求1-39任一项所述的方法，其中相比于光化性角化病的其它治疗，所述KX-01的给药减少受试者中局部皮肤反应或其它不良副作用的数量和/或严重性。


41.权利要求1-39任一项所述的方法，其中相比于光化性角化病的其它治疗，所述KX-01的给药减少具有局部皮肤反应或其它不良副作用的受试者的数量。


42.权利要求40或41所述的方法，其中所述局部皮肤反应选自囊泡形成、脓疱形成、糜烂、溃疡、发红、肿胀、剥落、脱屑、硬块、干燥、脓液和水疱。


43.权利要求42所述的方法，其中其他副作用选自施用部位疼痛、施用部位瘙痒、施用部位刺激、施用部位肿胀、施用部位烧灼感、施用部位感染、眼周边水肿、鼻咽炎、寒颤、喉咙痛、眼睑下垂、眼睛浮肿、色素过少、色素过多和头痛。


44.KX-01的用途:



其用于在需要的受试者中治疗和/或预防光化性角化病。


45.权利要求44所述的用途，其中KX-01用于按以下剂量施加至受试...

【专利技术属性】
技术研发人员：MFR关，JYN刘，ED克莱默，DL卡特勒，J方，
申请(专利权)人：雅培克公司，
类型：发明
国别省市：美国;US