【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、自闭症谱系障碍
2、自闭症谱系障碍(asd)是与社会交往中的持续缺陷和限制性/重复行为以及其它标准相关的神经发育障碍。asd包括多种表现形式和严重程度，需要支持从最少到大量。
3、asd的症状包括影响社会交往和互动以及受限或重复行为或兴趣的症状。asd的已知症状包括例如避免或不能维持眼睛接触；回避或无法保持目光接触；缺乏面部表情；减少使用姿势，包括手势；与他人分享兴趣降低；无法指向或看向他人指向的地方；无法注意到他人受伤或悲伤；无法在游戏中假装；对同伴缺乏兴趣；难以理解他人的感受或讨论患者自己的感受；无法玩涉及轮流的游戏；当不高兴或物体顺序改变时，将物体排成一排；重复单词或短语(模仿言语)；每次都以同样的方式玩玩具；专注于物体的某些部分；对细微变化感到不安；强迫性兴趣；对常规的异常坚持；拍打双手；摇摆身体；转圈；以及对声音、气味、味道、外观或感觉的异常反应；语言能力迟缓；运动能力迟缓；认知或学习能力迟缓；多动、冲动和/或注意力不集中的行为；癫痫或发作障碍；不寻常的饮食或睡眠习惯；睡眠紊乱或日间功能受损；肠胃问题；不寻常的情绪或情感反应；焦虑、压力或过度担忧；以及缺乏恐惧或恐惧超过预期。
4、患有asd的个体的睡眠中断具有高达80％的记录发病率，高于健康对照受试者。asd中的睡眠抱怨不同。然而，入睡困难和躁动/夜间觉醒作为患有asd的个体的主要睡眠相关问题已经反复出现。一种或多种这样的睡眠抱怨可导致睡眠时间缩短，日间功能的伴随后果，包括其它asd症状的恶化。asd中的大多数睡眠相
5、asd中睡眠障碍的病因学仍是研究的活跃领域，但有证据表明昼夜节律异常可能是asd中睡眠相关症状的重要来源。与健康对照相比，asd参与者的血清褪黑激素水平显著降低。
6、最近的证据表明这些异常的遗传原因是血清素-n-乙酰基血清素-褪黑激素途径被乙酰基血清素o-甲基转移酶(asmt)基因中鉴定的多态性破坏。除了在患有asd的个体中检测到的褪黑激素的异常水平之外，控制褪黑激素受体mtnr1a和mtnr1b的表达的调节基因中的突变是已知的。总之，这些研究表明褪黑激素合成和信号传导在asd中是异常的，并且可能是产生睡眠相关症状的原因因素。
7、目前，对于asd中的睡眠症状没有批准的治疗。
8、史密斯-马盖尼综合征(sms)
9、史密斯-马盖尼综合征(sms)是由17p11.2的间隙缺失或更少见的视黄酸诱导1(rai1)基因中的变体引起的。sms的流行率估计为15000分之1到25000分之1。rai1的单倍剂量不足是sms中神经行为和代谢表型的主要原因。具有sms的个体表现出不同模式的轻度至中度智力残疾，语言和语言技能延迟，独特的颅面和骨骼异常，行为障碍，以及几乎一致的显著睡眠障碍。rai1拷贝数的改变也与许多神经发育障碍，包括asd有关。
10、他司美琼
11、作为昼夜节律调节剂，他司美琼是在美国以商品名批准的用于治疗非24小时睡醒障碍(非24小时)和用于治疗史密斯-马盖尼综合征(sms)中的夜间睡觉障碍的双重褪黑在以前的临床研究中，在健康志愿者，原发性失眠的参与者，非-24小时的参与者和sms的儿科参与者中，他司美琼被证明是安全和良好耐受的。
12、他司美琼对mt2受体的亲和力大于对mt1受体的亲和力。对于3mg至300mg范围内的剂量，他司美琼的药代动力学是线性的。他司美琼具有38％的绝对生物利用度，并且其峰值血浆浓度(tmax)在禁食口服施用后约30分钟至3小时出现。他司美琼的液体制剂和它们的施用方法在国际专利申请公开号wo/2021/119456中描述，其在此引入作为参考，如同完全阐述一样。
技术实现思路
1、在一个实施方式中，本专利技术提供了治疗患有自闭症谱系障碍(asd)的患者的方法，所述方法包括：向患者施用有效改善asd的至少一种症状的剂量的他司美琼。
2、在另一个实施方式中，本专利技术提供了治疗患有与自闭症谱系障碍(asd)相关的睡眠障碍的患者的方法，所述方法包括：向患者施用有效改善睡眠、日间功能或两者的剂量的他司美琼。
3、在另一个实施方式中，本专利技术提供了改善患者睡眠的方法，所述方法基本上由向所述患者施用有效改善睡眠的量的他司美琼组成，所述改善包括：通过识别患者患有与自闭症谱系障碍(asd)相关的睡眠紊乱，来选择所述患者进行所述治疗。
4、在一个实施方式中，本专利技术提供了治疗患有自闭症谱系障碍(asd)的患者的方法，所述方法包括：确定或以其他方式识别患者携带一个或多个与视黄酸诱导1(rai1)功能降低相关的rai1基因的变异；并且在患者携带一种或多种所述变异的情况下，给患者施用有效减轻患者经受的睡眠紊乱的剂量的他司美琼。
5、在另一个实施方式中，本专利技术提供治疗患有睡眠紊乱的患者的方法，改善包括：选择携带至少一个与视黄酸诱导1(rai1)功能降低相关的rai1基因的变异的个体作为所述患者。
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1.一种治疗患有自闭症谱系障碍(ASD)的患者的方法，该方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，ASD的所述至少一种症状包括影响社会交流或互动的症状。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述至少一种症状选自由以下组成的组：回避或无法保持目光接触；缺乏面部表情；减少使用姿势，包括手势；与他人分享兴趣降低；无法指向或看向他人指向的地方；无法注意到他人受伤或悲伤；无法在游戏中假装；对同伴缺乏兴趣；难以理解他人的感受或讨论患者自己的感受；以及无法玩涉及轮流的游戏。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种症状包括影响受限或重复行为或兴趣的症状。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述至少一种症状选自由以下组成的组：当不高兴或物体顺序改变时，将物体排成一排；重复单词或短语(模仿言语)；每次都以同样的方式玩玩具；专注于物体的部分；对细微变化感到不安；强迫性兴趣；对常规的异常坚持；拍打双手；摇摆身体；转圈；以及对声音、气味、味道、外观或感觉的异常反应。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种症状选自由以下
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种症状的改善包括选自由以下组成的组的至少一种测量指标的改善：临床总体变化印象(CGI-C)量表、临床总体严重性印象(CGI-S)量表、患者总体变化印象(PGI-C)量表、异常行为核对表(ABC)、患者总体严重性行为印象(PGI-S Behavior)量表和患者总体变化行为印象(PGI-CBehavior)量表。
8.一种治疗与自闭症谱系障碍(ASD)相关的睡眠紊乱的患者的方法，该方法包括：
9.根据权利要求8所述的方法，其中，睡眠改善包括选自由以下组成的组的至少一种测量指标的改善：临床总体变化印象(CGI-C)量表、临床总体严重性印象(CGI-S)量表和患者总体变化印象(PGI-C)量表。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，日间功能的改善包括选自由以下组成的组的至少一种测量指标的改善：异常行为核对表(ABC)、患者总体严重性行为印象(PGI-SBehavior)量表和患者总体变化行为印象(PGI-C Behavior)量表。
11.根据权利要求8所述的方法，其中，睡眠改善包括睡眠开始潜伏期(SOL)的缩短。
12.根据权利要求8所述的方法，其中，所述睡眠障碍包括至少45分钟的睡眠潜伏期。
13.根据权利要求8所述的方法，其中，他司美琼的剂量为20毫克。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，施用包括每天睡前施用一次他司美琼。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，施用包括在不进食的情况下口服他司美琼。
16.根据权利要求8所述的方法，其中，他司美琼的量为0.7毫克/千克。
17.根据权利要求16所述的方法，其中，施用包括每天睡前施用一次他司美琼。
18.根据权利要求17所述的方法，其中，施用包括在不进食的情况下口服他司美琼。
19.在主要由向患者施用有效改善睡眠的量的他司美琼构成的改善患者睡眠的方法中，所述改善方法包括：
20.根据权利要求19所述的改善，其中，睡眠改善包括选自由以下组成的组的至少一种测量指标的改善：临床总体变化印象(CGI-C)量表、临床总体严重性印象(CGI-S)量表和患者总体变化印象(PGI-C)量表。
21.根据权利要求19所述的改善，其中，睡眠改善包括睡眠开始潜伏期(SOL)的缩短。
22.根据权利要求21所述的改善，其中，所述睡眠障碍包括至少45分钟的睡眠潜伏期。
23.根据权利要求19所述的改善，其中，他司美琼的剂量为20毫克。
24.根据权利要求23所述的改善，其中，施用包括每天睡前施用一次他司美琼。
25.根据权利要求24所述的改善，其中，施用包括在不进食的情况下口服他司美琼。
26.根据权利要求19所述的改善，其中，他司美琼的量为0.7毫克/千克。
27.根据权利要求26所述的改善，其中，施用包括每天睡前施用一次他司美琼。
28.根据权利要求27所述的改善，其中，施用包括在不进食的情况下口服他司美琼。
29.一种治疗患有自闭症谱系障碍(ASD)的患...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗患有自闭症谱系障碍(asd)的患者的方法，该方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中，asd的所述至少一种症状包括影响社会交流或互动的症状。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述至少一种症状选自由以下组成的组：回避或无法保持目光接触；缺乏面部表情；减少使用姿势，包括手势；与他人分享兴趣降低；无法指向或看向他人指向的地方；无法注意到他人受伤或悲伤；无法在游戏中假装；对同伴缺乏兴趣；难以理解他人的感受或讨论患者自己的感受；以及无法玩涉及轮流的游戏。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种症状包括影响受限或重复行为或兴趣的症状。
5.根据权利要求4所述的方法，其中，所述至少一种症状选自由以下组成的组：当不高兴或物体顺序改变时，将物体排成一排；重复单词或短语(模仿言语)；每次都以同样的方式玩玩具；专注于物体的部分；对细微变化感到不安；强迫性兴趣；对常规的异常坚持；拍打双手；摇摆身体；转圈；以及对声音、气味、味道、外观或感觉的异常反应。
6.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种症状选自由以下组成的组：语言能力迟缓；运动能力迟缓；认知或学习能力迟缓；多动、冲动和/或注意力不集中的行为；癫痫或发作障碍；不寻常的饮食或睡眠习惯；睡眠紊乱或日间功能受损；肠胃问题；不寻常的情绪或情感反应；焦虑、应激或过度担忧；以及缺乏恐惧或恐惧超过预期。
7.根据权利要求1所述的方法，其中，所述至少一种症状的改善包括选自由以下组成的组的至少一种测量指标的改善：临床总体变化印象(cgi-c)量表、临床总体严重性印象(cgi-s)量表、患者总体变化印象(pgi-c)量表、异常行为核对表(abc)、患者总体严重性行为印象(pgi-s behavior)量表和患者总体变化行为印象(pgi-cbehavior)量表。
8.一种治疗与自闭症谱系障碍(asd)相关的睡眠紊乱的患者的方法，该方法包括：
9.根据权利要求8所述的方法，其中，睡眠改善包括选自由以下组成的组的至少一种测量指标的改善：临床总体变化印象(cgi-c)量表、临床总体严重性印象(cgi-s)量表和患者总体变化印象(pgi-c)量表。
10.根据权利要求8所述的方法，其中，日间功能的改善包括选自由以下组成的组的至少一种测量指标的改善：异常行为核对表(abc)、患者总体严重性行为印象(pgi-sbehavior)量表和患者总体变化行为印象(pgi-c behavior)量表。
11.根据权利要求8所述的方法，其中，睡眠改善包括睡眠开始潜伏期(sol)的缩短。
12.根据权利要求8所述的方法，其中，所述睡眠障碍包括至少45分钟的睡眠潜伏期。
13.根据权利要求8所述的方法，其中，他司美琼的剂量为20毫克。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，施用包括每天睡前施用一次他司美琼。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，施用包括在不进食的情况下口服他司美琼。
16.根据权利要求8所述的方法，其中，他司美琼的量为0.7毫克/千克...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·波利梅罗普洛斯，C·波利梅罗普洛斯，S·斯迈斯泽克，
申请(专利权)人：万达制药公司，
类型：发明
国别省市：
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