以川地匹坦对特应性皮炎的改进治疗制造技术

本公开通常涉及以川地匹坦对瘙痒、特应性皮炎(AD)及其相关症状的治疗的改进。更具体而言，本发明专利技术涉及一种在AD患者的治疗中，提高实现最佳治疗响应的可能性的方法，其中所述AD患者的可选择的潜在疗法包括施用有效治疗所述患者AD的量的NK

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】以川地匹坦对特应性皮炎的改进治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请要求于2020年2月25日提交的美国临时专利申请62/981,481号的权益，在此通过参考将其全文并入本文。

技术介绍

[0003]本专利技术通常涉及以川地匹坦对瘙痒，特应性皮炎(AD)和相关症状的治疗的改进，更具体而言，本专利技术涉及到一种在AD患者的治疗中，提高实现最佳治疗响应的可能性的方法，其中所述AD患者的可选择的潜在疗法包括施用有效治疗所述患者AD的量的川地匹坦。
[0004]特应性皮炎是一种常见的慢性的复发性的炎症性皮肤病，由皮肤超敏响应引起，其特征是强烈而持续的瘙痒或刺痒的症状，所述症状可能是局部的甚至是广泛的，并且可能不能通过抓挠缓解。美国皮肤协会(AAD)的特应性皮炎指南中将瘙痒列为特应性皮炎的基本特征。其他临床特征包括红斑、剥落、水肿、苔藓样变、渗出和干燥症。因刺痒引起的抓挠可能会导致皮肤粗糙、敏感、肿胀并使皮肤容易感染。AD也被称为特应性湿疹或湿疹，并经常在儿童时期出现。
[0005]罹患特应性皮炎的人群中，个体患者的疾病严重程度涵盖多个程度：从轻度到重度。个体患者的AD严重程度可由许多不同方法评估和定量，例如，研究者总体分数(IGA)，用于刺痒的100mm单位的视觉模拟量表(VAS)，言语打分量表(VRS)，皮肤病生活品质指数(DLQI)，临床总体变化印象(CGI
‑
C)，患者受益指数(PBI)，客观和主观的SCORing特应性皮炎(SCORAD)指数，SKINDEX
‑r/>16，湿疹面积与严重程度指数(EASI)，关于瘙痒和AD的患者总体变化印象(PGIC)量表，以及其他测量症状严重程度和特应性皮炎严重程度的方法。
[0006]轻度、中度和重度AD可表现为具有不同表现形式和进程的截然不同的实体。根据流行病学研究，轻度AD是最常见的AD类型，影响了美国1200万患有AD的人中约60％。尽管被分类为“轻度”，但较轻度形式的AD仍然以明显并在某些情况下甚至很严重的瘙痒为特征。与重度AD相比，轻度AD表现为具有更少的病灶，所述病灶有轻度红斑和最少的硬结/丘疹或通常代表缓解和复发的渗液/结痂。IGA分数为1或2的患者可被视为患有轻度AD。轻度AD目前通过以下方式治疗：皮肤清洁，局部润肤剂，抗组胺药，局部类固醇，钙调神经磷酸酶抑制剂，cAMP特异性3
’
,5
’‑
环核苷酸磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂如克立硼罗。然而，在轻度AD患者中对于可能很严重的瘙痒的治疗还有严重的尚未得到满足的需求。
[0007]重度AD表现为具有更大量的红斑性病灶，所述的病灶与重度硬结/丘疹或渗液/结痂和慢性病程有关。IGA分数为3或4的患者可被视为有中度到重度AD。重度AD可通过以下方式治疗：局部疗法、光疗和免疫调节药物治疗。
[0008]与通过抓挠引起的病灶恶化相关的严重瘙痒，以及与轻度AD相关的睡眠中断持续代表严重的尚未得到满足的医疗需求。具有强效快速作用的耐受性良好的系统性的抗瘙痒试剂可以给患者带来重要价值，并且很有可能在治疗算法中占据主要地位，其中AAD治疗指南目前仅对中度到重度AD并且仅在发现局部疗法和光疗不能充分控制病情后提出且推荐免疫调节药物治疗。
[0009]瘙痒感可至少部分地由内源性神经肽物质P(SP)通过与多种皮肤细胞上表达的神经激肽(NK
‑
1)受体结合的作用而诱导。NK
‑
1R在人体不同组织中表达，在神经元组织中具有主要活性。神经元组织中的SP和NK
‑
1R相互作用在局部调节神经源性炎症以及通过中枢神经系统调节疼痛感知途径。其他组织，包括内皮细胞和免疫细胞，也表现出SP和NK
‑
1R活性。天然配体SP对NK
‑
1R的激活涉及许多生理过程，包括疼痛感、行为应激源、渴望以及恶心和呕吐过程。SP在神经组织或周围组织中的不适当过度表达可能导致病理状况，例如物质依赖、焦虑、恶心/呕吐和瘙痒。NK
‑
1R拮抗剂可能具有减少这种对NK
‑
1R过度刺激的能力，因此可以解决这些状况中症状的潜在病理生理问题。NK
‑
1R拮抗剂包括阿瑞匹坦(aprepitant)，卡索匹坦(casopitant)，依洛匹坦(ezlopitant)，福沙匹坦(fosaprepitant)，奈妥匹坦(netupitant)，罗拉匹坦(rolapitant)，司洛匹坦(serlopitant)，川地匹坦(川地匹坦)，维替匹坦(vestipitant)，沃氟匹坦(vofopitant)。
[0010]川地匹坦是高效的、选择性的、具有中枢渗透和口服活性的NK
‑
1受体拮抗剂，其结构如下式I所示：
[0011][0012]川地匹坦在美国专利7,320,994中公开，其包含6个主要的结构组分：3,5
‑
双
‑
三氟甲基苯基部分、两个吡啶环、三唑环、氯苯基环和甲酮。川地匹坦的化学名称为2
‑
[1
‑
[[3,5
‑
双(三氟甲基)苯基]甲基]‑5‑
(4
‑
吡啶基)
‑
1H
‑
1,2,3
‑
三唑
‑4‑
基]‑3‑
吡啶基](2
‑
氯苯基)
‑
甲酮，或者{2
‑
[1
‑
(3,5
‑
双三氟甲基苄基)
‑5‑
吡啶
‑4‑
基
‑
1H
‑
[1,2,3]三唑
‑4‑
基]‑
吡啶
‑3‑
基}
‑
(2
‑
氯苯基)
‑
甲酮，也被称为LY686017和VLY
‑
686。美国专利7,320,994描述了使用化合物例如川地匹坦来治疗与速激肽过量相关的病况的方法，尤其是与速激肽过量的相关病况是抑郁症和焦虑的情况下。
[0013]美国专利7,320,994进一步描述了在其他此类疾病中使用化合物，如川地匹坦等的作用，即，由于这些化合物抑制了与速激肽过量有关的生理作用。该专利描述了此类化合物在治疗许多与速激肽受体激活相关其他疾病中的有用性，包括：精神病，精神分裂症和其他精神疾病；神经退行性疾病，例如痴呆，包括阿尔茨海默氏型老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、与艾滋病相关的痴呆和唐氏综合征；脱髓鞘疾病，例如多发性硬化症和肌萎缩性侧索硬化症以及其他神经病理性疾病，例如周围神经病、糖尿病和化疗引起的神经病以及疱疹后神经痛和其他神经痛；急性和慢性阻塞性气道疾病，例如成人呼吸窘迫综合征、支气管肺炎、支气管痉挛、慢性支气管炎、驾驶性咳嗽和哮喘；炎症性疾病，例如炎症性肠病、银屑病、纤维炎、骨关节炎和类风湿性关节炎本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在特应性皮炎患者的治疗中提高实现最佳治疗响应的可能性的方法，对所述特应性皮炎患者施用有效治疗特应性皮炎的量的川地匹坦可能是选择疗法，所述方法包括：以足以评估所述患者的研究者总体分数(IGA)和体表面积(BSA)分数中的一个或两个的方式检查所述患者；和如果所述患者的IGA分数为2以下，或者所述患者的BSA分数为10％以下，或者所述患者的IGA分数为2以下并且BSA分数为10％以下，则开具使所述患者使用有效治疗其特应性皮炎的量的川地匹坦的处方，从而向所述患者施用所述量的川地匹坦；和如果基于所述的IGA或BSA分数没有对所述患者开具川地匹坦处方，则评估(1)是否有除川地匹坦外的替代药物疗法，或者(2)川地匹坦是否是治疗所述患者的更适合的药物干预手段。2.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括：如果基于所述的IGA或BSA分数没有对所述患者开具川地匹坦处方，则向该患者施用除川地匹坦外的替代药物疗法。3.如权利要求1所述的方法，所述方法还包括：如果基于所述的IGA或BSA分数没有对所述患者开具川地匹坦处方，则确定川地匹坦是治疗所述患者的合适的药物干预手段，并且向该患者施用川地匹坦。4.如权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，有效治疗所述患者的瘙痒症或特应性皮炎的川地匹坦的量为100至400mg/天、150至400mg/天、100至300mg/天、150至300mg/天、100至200mg/天、170至340mg/天或170至255mg/天。5.如权利要求4所述的方法，其中，有效治疗所述患者的瘙痒症或特应性皮炎的川地匹坦的量为170mg/天。6.如权利要求5所述的方法，其中，有效治疗所述患者的瘙痒症或特应性皮炎的川地匹坦的量是85mg bid。7.一种在特应性皮炎患者的治疗中提高实现最佳治疗响应的可能性的方法，对所述特应性皮炎患者施用有效治疗特应性皮炎的量的NK
‑
1拮抗剂可能是选择疗法，所述方法包括：以足以评估所述患者的研究者总体分数(IGA)和体表面积(BSA)分数中的一个或两个的方式检查所述患者；和如果所述患者的IGA分数为2以下，或者所述患者的BSA分数为10...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：万达制药公司，
类型：发明
国别省市：