促智药吡拉西坦的合成新方法技术

技术编号:11253444 阅读:91 留言:0更新日期:2015-04-02 02:23
本发明专利技术属于化学合成领域,涉及一种吡拉西坦合成方法。以α-吡咯烷酮为原料,在减压条件下滴加甲醇钠的甲醇溶液(28.4% w/w),减压和常压蒸馏甲醇溶剂,待甲醇全部蒸干,缓慢滴加氯乙酸甲酯的甲苯溶液,控制反应温度为20~110oC,保温反应5.0 h。冷却至室温,抽滤,滤液减压蒸馏,收集100~105oC的馏份。上述馏分与氨气/甲醇溶液混合后,于50-70oC反应3-18小时,热滤,得到一次粗品,再将滤液减压浓缩后过滤得到二次粗品,将上述粗品合并用醇类溶剂重结晶,过滤和烘干得白色结晶,即得;其中α-吡咯烷酮、氯乙酸甲酯的摩尔比为1:(1.0~2.0)。该方法反应条件温和、生产操作简便、合成原料及溶剂廉价易得,适合大规模工业化生产;重结晶之后,收率可达到82.4%(以α-吡咯烷酮计),纯度>99.9%。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】本专利技术属于化学合成领域,涉及一种吡拉西坦合成方法。以α-吡咯烷酮为原料,在减压条件下滴加甲醇钠的甲醇溶液(28.4% w/w),减压和常压蒸馏甲醇溶剂,待甲醇全部蒸干,缓慢滴加氯乙酸甲酯的甲苯溶液,控制反应温度为20~110oC,保温反应5.0 h。冷却至室温,抽滤,滤液减压蒸馏,收集100~105oC的馏份。上述馏分与氨气/甲醇溶液混合后,于50-70oC反应3-18小时,热滤,得到一次粗品,再将滤液减压浓缩后过滤得到二次粗品,将上述粗品合并用醇类溶剂重结晶,过滤和烘干得白色结晶,即得;其中α-吡咯烷酮、氯乙酸甲酯的摩尔比为1:(1.0~2.0)。该方法反应条件温和、生产操作简便、合成原料及溶剂廉价易得,适合大规模工业化生产;重结晶之后,收率可达到82.4%(以α-吡咯烷酮计),纯度>99.9%。【专利说明】
: 本专利技术属于化学合成
,具体涉及一种吡拉西坦合成方法。
技术介绍
: 吡拉西坦(Piracetam,商品名为脑复康),由比利时UCB研宄所于1963年首次研 制合成,1980年由东北制药总厂首仿生产上市。研宄表明吡拉西坦具有激活、保护和修复神 经细胞作用,是唯一的一类作用于中枢神经系统被称为"nootropic"(益智药)的药物,是 目前临床广泛应用的治疗脑病后遗症的药物及促智药,对多种原因所致的记忆减退及轻、 中度脑功能障碍、老年性痴呆、儿童智能发育迟缓等有明显的改善记忆作用。 【权利要求】1. 吡拉西坦的合成新方法,其特征在于,通过如下方法制备; a. 以a-吡咯烷酮为原料,在减压条件下滴加甲醇钠的甲醇溶液(28.4%w/w),蒸除甲 醇溶剂,待甲醇全部蒸干得到a-吡咯烷酮钠盐(1); b. (1)将氯乙酸甲酯缓慢滴加至⑴中,控制反应温度,保温反应5. 0h; 冷却至室温,抽滤,滤液减压蒸馏,收集100~105°C的馏份,得到a-吡咯烷酮乙酸甲酯 (2); c. (2)与氨气/甲醇溶液混合后,于50-70°C反应2-18小时,热滤,得到一次粗品,再 将滤液减压浓缩后过滤得到二次粗品,将上述粗品合并用醇类溶剂重结晶,过滤和烘干得 白色结晶,即为目标产物吡拉西坦(3); 其反应式如下:2. 根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤a中的溶剂为甲苯、四氢呋喃中 任意一种,优选甲苯,反应温度为50-70°C。3. 根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤b中的溶剂为甲苯、四氢呋喃中 任意一种,优选甲苯;反应温度为40~110°C。4. 根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤c中所述的溶剂为甲苯,甲醇中 任意一种;反应温度优选60°C;反应时间优选10-14小时;重结晶所用醇类溶剂为甲醇,乙 醇,异丙醇,乙二醇单甲醚中任意一种或混合溶剂,优选异丙醇;重结晶醇类溶剂用量按每 lg(3)添加3-7mL醇类有机溶剂计。【文档编号】C07D207/27GK104478779SQ201410680378【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日 【专利技术者】赵冬梅, 刘瑶, 田瑜, 郭靖, 李洪, 宋帅, 程卯生 申请人:沈阳药科大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
吡拉西坦的合成新方法,其特征在于,通过如下方法制备;a.以α‑吡咯烷酮为原料,在减压条件下滴加甲醇钠的甲醇溶液(28.4% w/w),蒸除甲醇溶剂,待甲醇全部蒸干得到α‑吡咯烷酮钠盐(1);b. (1)将氯乙酸甲酯缓慢滴加至(1)中,控制反应温度,保温反应5.0 h;冷却至室温,抽滤,滤液减压蒸馏,收集100~105oC的馏份,得到α‑吡咯烷酮乙酸甲酯(2);c. (2)与氨气/甲醇溶液混合后,于50‑70oC反应2‑18小时,热滤,得到一次粗品,再将滤液减压浓缩后过滤得到二次粗品,将上述粗品合并用醇类溶剂重结晶,过滤和烘干得白色结晶,即为目标产物吡拉西坦(3);其反应式如下:。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:赵冬梅刘瑶田瑜郭靖李洪宋帅程卯生
申请(专利权)人:沈阳药科大学
类型:发明
国别省市:辽宁;21

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