一种利培酮人工抗原及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种利培酮人工抗原及其制备方法，本发明专利技术在利培酮的结构基础上，进行了羰基还原从而引入了化学臂，没有改变其他结构，而且半抗原上引入的连接臂没有其他特征结构，可以有效降低因为连接臂而带来的非特异性结合，制备得到的人工抗原具有更高的特异性；本发明专利技术的利培酮人工抗原的制备工艺简单、原材料容易得到，产率较高，所制备的利培酮人工抗原可进行动物免疫，得到相应的抗体；所制备的利培酮人工抗原及抗体可以被用来利用免疫检测方法检测样本中是否含有利培酮以及其衍生类药物。

【技术实现步骤摘要】
一种利培酮人工抗原及其制备方法
本专利技术具体涉及一种利培酮人工抗原及其制备方法。
技术介绍
利培酮是苯丙异噁唑衍生物，是新一代的抗精神病药，其结构式为：利培酮与5-HT2受体和多巴胺D2受体有很高的亲和力。它也能与α1受体结合，与H1受体和α2受体亲和力较低，不与胆碱能受体结合。利培酮是强有力的D2受体拮抗药，可以改善精神分裂症的阳性症状；但它引起的运动功能抑制，以及强直性昏厥都要比经典的抗精神病药少。对中枢系统的5-HT和多巴胺拮抗作用的平衡可以减少发生锥体外系副作用的可能，并将其治疗作用扩展到精神分裂症的阴性症状和情感症状。利培酮口服吸收迅速、完全，其吸收不受食物影响，用药1小时后即达血药峰浓度，消除半衰期约为3小时，大多数患者在1天内达到稳态。利培酮在体内部分代谢为9-羟利培酮，具有药理活性，其消除半衰期为24小时。利培酮用于治疗急性和慢性精神分裂症，特别是对阳性及阴性症状及其伴发的情感症状(如焦虑、抑郁等)有较好的疗效，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。治疗药物监测(therapeuticdrμgmonito本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种利培酮半抗原，其特征在于，其具有如式(Ⅰ)所示的结构：/n

【技术特征摘要】
1.一种利培酮半抗原，其特征在于，其具有如式(Ⅰ)所示的结构：





2.一种利培酮人工抗原，其特征在于，其具有如式(Ⅱ)所示的结构：其中，p为载体蛋白，n表示一个载体蛋白上偶联的利培酮半抗原的个数；





3.根据权利要求2所述的一种利培酮人工抗原，其特征在于，所述载体蛋白选自牛血清白蛋白、牛γ球蛋白、牛甲状腺球蛋白、钥孔血蓝蛋白和鸡卵清白蛋白中的任意一种。


4.一种制备利培酮半抗原的方法，其特征在于，该方法用于制备权利要求1所述的半抗原，包括如下步骤：
(a)在第一反应容器中，加入利培酮，加入氢化铝锂和无水THF，氮气保护下，68℃回流反应2-24小时；停止反应，冷却后，加入氢氧化钠溶液，调pH＝8，过滤，旋干，得到油状物；经薄层色谱法纯化得到产物；其中，利培酮：氢化铝锂＝1:1～1:4，此比例为物质的量之比；
(b)称取步骤(a)所得产物于第二反应容器中，加入DMF，再加入溴乙酸乙酯，碳酸钾，搅拌溶解，反应温度提高至100℃反应2-24小时；反应结束后冷却，进行减压蒸馏得到粗产物，薄层层析法纯化得到产物；其中，步骤(a)所得产物：溴乙酸乙酯：碳酸钾＝1:1:1～1:4:4，此比例为物质的量之比；
(c)将步骤(b)所得产物溶于无水乙醇中，加入水，再加入质量分数为10％碳酸钾溶液；室温下搅拌反应1-24小时；调pH＝2～6，然后用乙酸乙酯萃取，减压蒸馏得到利培酮半抗原；步骤(b)所得产物：无水乙醇：水：质量分数为10％碳酸钾溶液＝100mg:(2-20)ml:(2-20)ml:(1-40)ml。


5.一种制备利培酮人工抗原的方法，其特征在于，该方法用于制备权利要求2-3任一项所述的利培酮人工抗原，包括如下步骤：
(1)利培酮半抗原的制备
(a)在第一反应容器中，加入利培酮，加入氢化铝锂和无水THF，氮气保护下，68℃回流反应2-24小时；停止反应，冷却后，加入氢氧化钠溶液，调pH＝8，过滤，旋干，得到油状物；经薄层色谱法纯化得到产物；其中，利培酮：氢化铝锂＝1:1～1:4，此比例为物质的量之比；
(b)称取步...

【专利技术属性】
技术研发人员：王百龙，王晨，
申请(专利权)人：杭州博拓生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33