一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸及其制备方法，本发明专利技术的琥珀酸呋罗曲坦滴丸由琥珀酸呋罗曲坦包合物、基质和稳定剂组成，所述包合物包括琥珀酸呋罗曲坦和包合材料。本发明专利技术滴丸圆整度好，药物溶出迅速，生物利用度高，生产工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

Furotrutam succinate dropping pill and its preparation

【技术实现步骤摘要】
一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸及其制备方法
本专利技术涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸，本专利技术还涉及该滴丸的制备方法，属医药

技术介绍
偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾患，临床最常见的原发性头痛类型，临多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰，女性多见，人群中患病率为5%-10%，常有遗传背景。偏头痛原发于中枢神经系统功能紊乱，而血管变化是继发的，偏头痛发作时伴有血及脑脊液中众多神经介质紊乱。近年来倍受关注的三叉神经血管反射学说，将神经、血管和神经介质三者结合起来，并统一于三叉神经血管系统中。这种假设认为通过刺激大脑中的某些特定区域，经过一系列反应引起颅外血管扩张和颈内动脉血管扩张，产生头痛。在此过程中，血小板释放的5-HT增强了血管受体的敏感性，对疼痛的产生起着重要作用。这一假设较好地解释了一些偏头痛的临床表现，为一些既作用于中枢神经神经系统也作用于外周神经系统的药物用于治疗偏头痛提供了合理的解释。琥珀酸呋罗曲坦是离体脑血管收缩剂，在离体动脉血管上观察了琥珀酸呋罗曲坦作为血管收缩剂的活性，并与舒马曲坦进行了比较。在人大脑中动脉上，琥珀酸呋罗曲坦是一种部分激动剂（相对于5-HT），且效应至少是舒马曲坦的5倍。琥珀酸呋罗曲坦对人基底动脉是一种完全激动剂，其效应约是舒马曲坦的8.3倍。琥珀酸呋罗曲坦对兔基底动脉和猫脑中动脉的效应分别是舒马曲坦的23和3倍。滴丸使用设备简单，工艺条件易于控制；制剂质量稳定，计量准确；基质容纳液态药物量大，可使液态药物固化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高。包合物具有以下优点：掩盖不良臭味，降低药物刺激性，增加药物溶出度与生物利用度，并提高药物稳定性。
技术实现思路
为了解决现有琥珀酸呋罗曲坦制剂稳定性差，生物利用度低的缺点，研发一种质量稳定的滴丸，本专利技术通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸。先将琥珀酸呋罗曲坦制备成包合物，然后再制备成滴丸，将包合与滴丸技术合二为一，发挥两方面的优点。该滴丸质量稳定，生物利用度高。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸，包括琥珀酸呋罗曲坦、包合材料、基质、稳定剂、冷凝液，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：琥珀酸呋罗曲坦10-20%包合材料10-20%基质65-75%稳定剂1%冷凝液适量。优选地，按重量百分比记，各组分含量为：琥珀酸呋罗曲坦15%包合材料15%基质70%稳定剂1%冷凝液适量。其中，所述包合材料为β-环糊精；所述基质为羧甲基淀粉钠、单硬脂酸甘油酯或硬脂酸中的一种或几种；所述稳定剂为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；所述冷凝液为液体石蜡。其中，所述基质优选为羧甲基淀粉钠和单硬脂酸甘油酯；优选地，羧甲基淀粉钠、单硬脂酸甘油酯的重量比为1：1。本专利技术的琥珀酸呋罗曲坦滴丸可以按下述方法制备：(1)用80%乙醇为介质，按比例溶解琥珀酸呋罗曲坦和包合材料，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离琥珀酸呋罗曲坦包合物，并将包合物粉碎过50-100目筛；(2)将基质和稳定剂研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；(3)将步骤（1）配好的琥珀酸呋罗曲坦包合物加入在步骤（2）制备好的熔融物中，混匀，倾入斜液槽中，保持温度65-75℃10分钟；(4)将上述药液滴入0-20℃的冷凝液中形成滴丸，吸附冷凝液，干燥滴丸，即得。本专利技术涉及的琥珀酸呋罗曲坦滴丸具有以下有益效果：(1)质量稳定，增加药物溶出度和生物利用度，提高药物稳定性；(2)所选辅料常见，生产工艺简单，所得产品圆整度好，质量稳定，适合大规模生产。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术的具体实施方式作进一步描述，但这些实施例仅是范例性的，并不对本专利技术的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本专利技术的精神和范围下可以对本专利技术技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本专利技术的保护范围内。一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸的制备方法，包括以下步骤：(1)用80%乙醇为介质，按比例溶解琥珀酸呋罗曲坦和包合材料，将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清，从混合物中分离琥珀酸呋罗曲坦包合物，并包合物粉碎过50-100目筛；(2)将基质和稳定剂研磨混合均匀，在水溶上加热熔融，并混匀；(3)将步骤（1）配好的琥珀酸呋罗曲坦包合物加入在步骤（2）制备好的熔融物中，混匀，倾入斜液槽中，保持温度65-75℃10分钟；(4)将上述药液滴入0-20℃的冷凝液中形成滴丸，吸附冷凝液，干燥滴丸，即得。实施例1-6琥珀酸呋罗曲坦滴丸的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得琥珀酸呋罗曲坦滴丸。其中，“/”代表未使用。试验例1实施例1-6所得琥珀酸呋罗曲坦滴丸的光滑圆整率及溶散时限测定根据《中国药典》2015年版四部通则0108规定的方法检测所制备的滴丸的光滑圆整率和溶散时限，测定结果见表1。从表1可以看出，实施例4的琥珀酸呋罗曲坦滴丸光滑圆整率和溶散时限更佳，说明使用羧甲基淀粉钠和单硬脂酸甘油酯作为包衣的基质所制成的琥珀酸呋罗曲坦滴丸效果优异。实施例7-11琥珀酸呋罗曲坦滴丸的制备按下述处方中的原辅料，按上述制备方法，制得琥珀酸呋罗曲坦滴丸。试验例2实施例7-11所得的琥珀酸呋罗曲坦滴丸光滑圆整率及溶散时限测定测定方法同试验例1，测定结果见表2。从表2可知，实施例9的琥珀酸呋罗曲坦滴丸光滑圆整率和溶散时限更佳，说明当基质羧甲基淀粉钠与单硬脂酸甘油酯的重量之比为1:1时，所制得的琥珀酸呋罗曲坦滴丸相对于非此特定比例的滴丸具有更加优异的效果。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸，由琥珀酸呋罗曲坦包合物、基质和稳定剂组成，所述包合物包括琥珀酸呋罗曲坦和包合材料，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：/n琥珀酸呋罗曲坦 15%/n包合材料 15%/n基质 70%/n稳定剂 1%/n冷凝液 适量。/n

【技术特征摘要】
1.一种琥珀酸呋罗曲坦滴丸，由琥珀酸呋罗曲坦包合物、基质和稳定剂组成，所述包合物包括琥珀酸呋罗曲坦和包合材料，其特征在于，按重量百分比记，各组分含量为：
琥珀酸呋罗曲坦15%
包合材料15%
基质70%
稳定剂1%
冷凝液适量。


2.按照权利要求1所述的琥珀酸呋罗曲坦滴丸，其特征在于所述包合材料为β-环糊精；所述基质为羧甲基淀粉钠和单硬脂酸甘油酯，且重量比为1：1；所述稳定剂为磷酸二氢钠和磷酸氢二钠；所述冷凝液为液体石蜡。


3.制备权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈阳生，王明刚，臧云龙，刘晓霞，孙桂玉，王清亭，张怀征，薛文静，
申请(专利权)人：正大制药青岛有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37